神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

BChE-IN-7

BChE-IN-7(化合物13)是一种有效、选择性、BBB穿透和可逆的乙酰胆碱酯酶和BChE抑制剂,IC50为0.06μM(BChE)。BChE-IN-7可以保护神经元样细胞免受有毒Aβ物种的侵害[1]。

• CAS号：2416910-85-3
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量：336.43
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zonampanel

Zonampanel (YM 872) 是一种选择性的 AMPA 受体拮抗剂。

• CAS号：210245-80-0
• 分子式：C₁₃H₉N₅O₆
• 分子量：331.24000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLY-LEU-MET-NH2

Gly-Leu-Met-NH2是物质P(物质P(HY-P0201))的C-末端三肽。P物质是一种神经肽[1]。

• CAS号：4652-64-6
• 分子式：C₁₃H₂₆N₄O₃S
• 分子量：318.43600
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡巴胆碱

Carbamoylcholine氯化物用来研究nAChR和mAchR的介导的反应, 包括平滑肌收缩, 肠运动, 与神经信号。Carbamoylcholine是乙酰胆碱类似物, 激活乙酰胆碱受体 (AChR), Carbamoylcholine是nAChR和mAchR受体激动剂, 针对不同的受体, Ki值为10到10,000 nM。

• CAS号：51-83-2
• 分子式：C₆H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：182.648
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-204 ºC
• 闪点：90°C(lit.)

(Rac)-Monepantel sulfone-d5

(Rac)-莫奈潘太尔砜-d5是氘标记的莫奈潘太尔。莫奈Pantel是一种有机驱虫剂,是一种尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位线虫特异性分支的正变构调节剂。

• CAS号：2747918-68-7
• 分子式：C₂₀H₈D₅F₆N₃O₄S
• 分子量：510.42
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMPA receptor modulator-5

AMPA受体调节剂-5(实施例217)是AMPA受体调制器。AMPA受体调节剂-5可用于神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2034182-22-2
• 分子式：C₂₀H₁₂F₄N₆
• 分子量：412.34
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

脱咖啡酰基毛蕊糖苷

Decaffeoylacteoside 是 AChE/BChE/LOX 的抑制剂,具有中等活性。

• CAS号：61548-34-3
• 分子式：C₂₀H₃₀O₁₂
• 分子量：462.44500
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML417

ML417 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂,EC50 为 38 nM。ML417 促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化,对其他 GPCR 介导的信号传导影响最小。ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。

• CAS号：1386162-69-1
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.45
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-甲基多巴胺

N-甲基多巴胺盐酸盐是肾上腺髓质中肾上腺素的前体。N-甲基多巴胺盐酸盐是多巴胺(DA)的修饰,并保留DA1受体的激动剂活性。N-甲基多巴胺盐酸盐仍然能够使用表面邻苯二酚进行通用表面涂覆和二次反应。N-甲基多巴胺盐酸盐可用于心力衰竭研究[1][2][3]。

• CAS号：62-32-8
• 分子式：C₉H₁₄ClNO₂
• 分子量：203.666
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：328.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：174-176ºC
• 闪点：154.3ºC

MDL 105519

MDL 105519是有效和选择性的甘氨酸与 NMDA 受体结合的拮抗剂。

• CAS号：161230-88-2
• 分子式：C₁₈H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量：376.190
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：601.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5±31.5 °C

溴化乙酰甲胆碱

甲基胆碱(乙酰-β-甲基胆碱)溴化物是一种有效的毒蕈碱-3(M3)激动剂。溴化乙酰胆碱直接作用于平滑肌上的乙酰胆碱受体,导致支气管收缩和气道狭窄。甲基胆碱溴化物对识别支气管高反应性(BHR)具有高灵敏度。甲基胆碱溴可用于测量气道高反应性(AHR),作为评估具有哮喘样症状和正常静息-呼气流速的个体的诊断辅助[1][2][3][4]。

• CAS号：333-31-3
• 分子式：C₈H₁₈BrNO₂
• 分子量：240.138
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：147-149ºC(lit.)
• 闪点：N/A

BRL15572 盐酸盐

BRL-15572双盐酸盐是5-HT1D受体拮抗剂,pKi为7.9,与5-HT1A和5-HT2B受体的亲和力同样较强,对5-HT1B受体抑制性较弱。

• CAS号：193611-72-2
• 分子式：C₂₅H₂₉Cl₃N₂O
• 分子量：479.87
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：580.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305ºC

溴甲辛托品

甲溴化异丙肾上腺素是一种口服活性抗胆碱能毒蕈碱拮抗剂。甲溴化异丙肾上腺素可抑制胃酸分泌,并用作消化性溃疡的辅助药物[1]。

• CAS号：80-50-2
• 分子式：C₂₇H₄₃NO₉
• 分子量：525.63200
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：329ºC
• 闪点：N/A

Aripiprazole monohydrate

阿立哌唑(OPC-14597)一水合物是一种非典型抗精神病药,是一种有效且高亲和力的多巴胺D2受体部分激动剂。阿立哌唑一水合物是5-HT2B和5-HT2A受体的反向激动剂,并在5-HT1A、5-HT2C、D3和D4受体上显示部分激动剂作用。一水阿立哌唑可用于研究精神分裂症和COVID19[1][2][3][4]。

• CAS号：851220-85-4
• 分子式：C₂₃H₂₉Cl₂N₃O₃
• 分子量：466.40100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TIPP

TIPP是一种强效和选择性的δ-阿片类拮抗剂,Ki值为1.22nM[1]。

• CAS号：146369-65-5
• 分子式：C₃₇H₃₈N₄O₆
• 分子量：634.72
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNE-9278

GNE-9278 是 NMDAR 的高选择性正变构调节剂,可作用于 GluN1 跨膜结构域 (TMD)。 GNE-9278 作用于活化的 NMDAR,以增加峰值电流和激动剂亲和力。

• CAS号：2315311-83-0
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₃S
• 分子量：429.54
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-环丙基-3-菲甲酸

UBP710 是一种选择性 NMDA receptor 调节剂。UBP710 在增强 GluN2B 受体与 GluN2A 相比,方面表现出更大的活性。

• CAS号：1333111-40-2
• 分子式：C₁₈H₁₄O₂
• 分子量：262.303
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：488.3±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.6±14.8 °C

苯噻啶苹果酸盐

Pizotifen malate 是 5-HT2 受体的有效拮抗剂,并对5-HT1C 有高亲和力。

• CAS号：5189-11-7
• 分子式：C₂₃H₂₇NO₅S
• 分子量：429.53
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：436.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：185-186° (dec)
• 闪点：217.9ºC

β2AR/M3-receptor agonist-1

β2AR/M3受体激动剂-1(实施例9)是一种有效的β2AR和M3受体激动药。β2AR/M3受体激动剂-1显示M3受体亲和力,pIC50值为9.3。β2AR/M3受体激动剂-1具有研究呼吸道疾病的潜力[1]。

• CAS号：1206887-00-4
• 分子式：C₃₈H₄₀N₄O_7.xCH₂O₂
• 分子量：
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Heliosupine

Heliosupine是一种吡咯利西啶生物碱。Heliosupine是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为0.57 mM。Heliosupine对多面手食草动物具有威慑作用[1][2]。

• CAS号：32728-78-2
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₇
• 分子量：397.46300
• 类别：疼痛

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：535.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.8ºC

3-Bromocytisine

3-Bromocytisine (3-Br-cytisine) 是一种有效的 nACh 受体激动剂,对 hα4β4、hα4β2 和 hα7-nACh 的 IC50 分别为 0.28、0.30 和 31.6 nM。3-Bromocytisine (3-Br-cytisine) 对高 (HS) 和低 (LS) ACh 敏感性 α4β2 nAChR 的作用不同,EC50 分别为 8 和 50 nM。

• CAS号：207390-14-5
• 分子式：C₁₁H₁₃BrN₂O
• 分子量：269.13800
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：463.3±45.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸替加色罗

Tegaserod马来酸盐是5-HT4激动剂。

• CAS号：189188-57-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₅
• 分子量：417.459
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：661.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC
• 闪点：353.8ºC

(D-PRO2,D-TRP6·8,NLE10)-NEUROKININ B

(D-Pro2,D-Trp6,8,Nle10)-神经激肽B是神经激肽a(神经激肽受体)的竞争性拮抗剂,pA2为5.5。(D-Pro2,D-Trp6,8,Nle10)-神经激肽B对物质P或神经激肽A无影响[1]。

• CAS号：109212-72-8
• 分子式：C₆₇H₈₇N₁₅O₁₄
• 分子量：1326.50000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAAH-IN-5

FAAH-IN-5(化合物7)是一种相对选择性、不可逆的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50为10.5 nM。FAAH-IN-5显示低PAMPA(平行人工膜渗透性测定)渗透性【1】。

• CAS号：1338575-38-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₆S
• 分子量：441.46
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04781340

一种有效的,选择性的CNS渗透性5-HT2C受体激动剂,Ki为3 nM,EC50为9 nM,没有显着的P-gp外排可能性；显示出比5-HT2B受体激动剂高>150倍的选择性(EC50=1484 nM)；表现出良好的选择性在人肝微粒体(HLM)中的代谢稳定性和RRCK细胞中中等至良好的被动渗透性。

• CAS号：1648726-56-0
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃
• 分子量：267.376
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舒托必利

Sultopride 是多巴胺 D2 受体的选择性拮抗剂。

• CAS号：53583-79-2
• 分子式：C₁₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量：354.46400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.16g/cm3
• 沸点：530ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3ºC

Oliceridine Racemate

Oliceridine Racemate (TRV130 Racemate) 是 TRV130 的外消旋体。Oliceridine 是新颖的 MOR 激动剂,能够优先激活 G-protein 信号通路,而对 β-arrestin 的作用稍弱。

• CAS号：1401028-25-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₂S
• 分子量：386.55100
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBP310

UBP310是一种选择性GluR5拮抗剂,其Kd为130 nM[1]。

• CAS号：902464-46-4
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₆S
• 分子量：353.35000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin MI trifluoroacetate salt

α-芋螺毒素M1是mAChR和α1β1γδnAChR的有效选择性抑制剂,但对尼古丁刺激的多巴胺释放没有影响。α-芋螺毒素是一种富含二硫化物的小肽,可竞争性抑制肌肉和神经元烟碱AChRs[1][2]。

• CAS号：88217-10-1
• 分子式：C₅₈H₈₈N₂₂O₁₇S₄
• 分子量：1493.72000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ubrogepant

Ubrogepant (MK-1602) 是一种新型口服降钙素基因相关肽受体 (CGRP) 拮抗剂,正在开发治疗急性偏头痛。

• CAS号：1374248-77-7
• 分子式：C₂₉H₂₆F₃N₅O₃
• 分子量：549.54400
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：729.4±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A