1386162-69-1

• 常用中文名：ML417
• 常用英文名：ML417
• CAS号：1386162-69-1
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.45
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 多巴胺受体
• 发布时间：2020-08-02 08:16:37
• 更新时间：2024-04-02 12:40:02
• ML417 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂,EC50 为 38 nM。ML417 促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化,对其他 GPCR 介导的信号传导影响最小。ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。

名称

• 英文名: ML417

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量: 379.45

生物活性

• 描述: ML417 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂,EC50 为 38 nM。ML417 促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化,对其他 GPCR 介导的信号传导影响最小。ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  D3 Receptor:38 nM (EC50)

• 体外研究: ML417对1.24µM的D3R表现出Ki。ML417是与D3R激活相关的多个信号通路的充分且有效的激动剂[1]。ML417能有效抑制cAMP的积累,其EC50为86nm,其作用与多巴胺相同。ML417仅对三个靶点显示亚微摩尔亲和力,即β1肾上腺素能受体、5-HT2B血清素能受体和σ-1受体。ML417以1.4nM的EC50刺激D3R-WT的β-逮捕素招募[1]。ML417保护(0.005-5μM；24小时)表达D3R的多巴胺能神经元免受6-OHDA诱导的细胞死亡[1]。
• 体内研究: 小鼠体内药代动力学实验(使用20mg/kg；i.p.)表明,ML417是脑渗透剂,血浆半衰期为3.44小时,大脑半衰期为4.23小时。ML417显示血浆Tmax为0.5小时,Cmax为6500 ng/ml,大脑Tmax为0.25小时,Cmax为28000 ng/ml[1]。动物模型：6-8周龄雄性C57BL/6小鼠[1]剂量：20mg/kg给药：I.p.(药代动力学分析)结果：脑渗透剂,血浆半衰期3.44小时,脑半衰期4.23小时。血浆Tmax为0.5小时,Cmax为6500 ng/ml,大脑Tmax为0.25小时,Cmax为28000 ng/ml。
• 参考文献:

  [1]. Moritz AE, et al. Discovery, Optimization, and Characterization of ML417: A Novel and Highly Selective D3 Dopamine Receptor Agonist. J Med Chem. 2020;63(10):5526‐5567.