代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

CYP4A11/CYP4F2-IN-2

CYP4A11/CYP4F2-IN-2是一种强效且口服活性的细胞色素P450(CYP)4A11和CYP4F2双重抑制剂,IC50分别为140nM和40nM。CYP4A11/CYP4F2-IN-2在肾脏疾病研究中具有潜力[1]。

• CAS号：2126874-77-7
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量：300.36
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Suc-Ala-Ala-Ala-AMC

Suc-Ala-Ala-Ala-AMC 是弹性蛋白酶或类弹性蛋白酶的肽底物。

• CAS号：73617-90-0
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₈
• 分子量：488.49000
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autotaxin-IN-3

Autotaxin-IN-3 是 Autotaxin(ATX) 抑制剂,IC50 值为 2.4 nM,源于专利 WO2018212534A1 中,化合物 33。

• CAS号：2156655-68-2
• 分子式：C₂₂H₂₁N₉O₂
• 分子量：443.46
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.482±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：807.6±75.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRC160334

TRC160334是一种缺氧诱导因子(HIF)羟化酶抑制剂。TRC160334可用于缺血/再灌注损伤的研究[1]。

• CAS号：1293289-69-6
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₅S
• 分子量：337.35
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GF109

GF109 是一种有效的血管紧张素转换酶 (ACE) 胃肠外抑制剂。GF109具有抗高血压作用。

• CAS号：79873-93-1
• 分子式：C₁₀H₁₂F₂N₄O₂
• 分子量：258.22500
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Homo-PROTAC cereblon降解剂1

Homo-PROTAC cereblon degrader 1 (compound 15a) 是 CRBN 蛋白的高效降解剂,对IKZF1和IKZF3的影响很小。

• CAS号：2244520-98-5
• 分子式：C₃₂H₃₂N₆O₁₀
• 分子量：660.63
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lonodelestat

Lonodelestat(POL6014)是一种有效、口服活性和选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶(hNE)肽抑制剂[1][2]。

• CAS号：906547-89-5
• 分子式：C₇₁H₁₁₁N₁₅O₁₉
• 分子量：1478.73
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1750.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1012.3±34.3 °C

A-9758

A-9758 是一种 RORγ 配体和一种有效选择性的 RORγt 反向激动剂 (IC50 值为 5 nM),并且强效抑制 IL-17A 释放。A-9758 有效抑制 Th17 分化和 Th17 效应子功能。A-9758 显着减弱 IL-23 驱动型银屑病性皮炎,并有效阻断皮肤和关节炎症。

• CAS号：2055271-22-0
• 分子式：C₂₅H₂₃Cl₂F₃N₂O₃
• 分子量：527.36
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCT-501

NCT-501是一种茶碱类的有效醛脱氢酶1A1 (ALDH1A1) 选择性抑制剂, 抑制hALDH1A1时IC50值为40 nM, 选择性超过其它ALDH同工酶和其它脱氢酶 (作用于hALDH1B1, hALDH3A1, 和hALDH2时, IC50值 >57 UM)。

• CAS号：1802088-50-1
• 分子式：C₂₁H₃₂N₆O₃
• 分子量：416.517
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：627.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.2±34.3 °C

ATX inhibitor 21

ATX抑制剂21(化合物8)是一种有效的ATX(autotaxin)抑制剂,IC50为3490 nM【1】。

• CAS号：2691936-89-5
• 分子式：C₂₆H₂₅F₂N₅O₂S
• 分子量：509.57
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

URB-597

URB597是口服生物相容性的FAAH抑制剂,IC50为4.6 nM,对其它的cannabinoid-相关靶点无活性。

• CAS号：546141-08-6
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量：338.400
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：533.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.3±30.1 °C

RORγt inhibitor 1

一种有效的,选择性的,口服生物可利用的RORγt反向激动剂,在TR-FRET测定中IC50为17 nM；对密切相关的核激素受体RORα或RORβ没有抑制活性；减弱原代IL26,IL23R和CCR6等基因的表达。人Th17细胞减弱抗原诱导的膝关节肿胀反应关节炎大鼠模型并在离体回忆测定中抑制IL-17A细胞因子的产生。

• CAS号：2079892-79-6
• 分子式：C₂₆H₃₃N₇O₂
• 分子量：475.597
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO-IN-8

IDO-IN-8 (NLG-1487) 是一种哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 值为 1-10 μM,详细信息请参考专利文献 WO2012142237A1 中的化合物 1487。

• CAS号：1402837-77-7
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O₂
• 分子量：316.370
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.7±25.9 °C

CHK-336

CHK-336 (Example 1) 是一种口服有效的 LDHA 抑制剂 (IC50＜1 nM),能够抑制小鼠肝细胞中乳酸的产生。CHK-336 可用于高草酸尿症的研究。

• CAS号：2743436-86-2
• 分子式：C₂₄H₂₀F₂N₄O₄S₂
• 分子量：530.57
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Phe-Phe-diazomethylketone

Z-Phe-Phe-Diazomethylketone 是组织蛋白酶 L (cathepsin L) 的特异性抑制剂。

• CAS号：65178-14-5
• 分子式：C₂₇H₂₆N₄O₄
• 分子量：470.52000
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enasidenib甲磺酸盐

Enasidenib mesylate 是一种有效的,可口服的,可逆的,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂。

• CAS号：1650550-25-6
• 分子式：C₂₀H₂₁F₆N₇O₄S
• 分子量：569.481
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bergapten-d3

Bergapten-d3是氘标记的Bergapten。Bergapten是一种天然的抗炎和抗肿瘤药物。Bergapten对小鼠和人CYP亚型具有抑制作用。

• CAS号：2749409-59-2
• 分子式：C₁₂H₅D₃O₄
• 分子量：219.21
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Deazaadenosine

1-Deazaadenosine 是一种有效的腺苷脱氨酶 (ADA) 抑制剂,Ki 值为 0.66 μM。 1-Deazaadenosine 在体外表现出抗癌活性,有潜力作为化疗试剂用于淋巴增生性疾病的研究。

• CAS号：14432-09-8
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.25300
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

波来瑞斯

Statil (Ponalrestat) 是一种具有口服活性,选择性和非竞争性的醛糖还原酶 (aldose reductase；AKR1B1；ALR) 抑制剂。Statil 可以选择性抑制 ALR2,Ki 为 7.7 nM, 对 ALR1 的 Ki 值为 60 μM。Statil 抑制葡萄糖向山梨糖醇的转化。

• CAS号：72702-95-5
• 分子式：C₁₇H₁₂BrFN₂O₃
• 分子量：391.191
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：576.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-186ºC (DEC.)
• 闪点：302.4±32.9 °C

柴胡皂苷A

Saikosaponin A 是从银柴胡中的主要活性成分,可上调 LXRα 的表达,具有有效抗炎活性。

• CAS号：20736-09-8
• 分子式：C₄₂H₆₈O₁₃
• 分子量：780.982
• 类别：LXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：893.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：225 - 235ºC
• 闪点：494.3±34.3 °C

MY33-3 (hydrochloride)

MY33-3盐酸盐是受体蛋白酪氨酸磷酸酶(RPTP)β/ζ的有效和选择性抑制剂,IC50约为0.1μM。MY33-3盐酸盐也抑制PTP-1B(IC50～0.7μM)。MY33-3盐酸盐可以减少乙醇消耗,缓解七氟醚引起的神经炎症和认知功能障碍[1][2][3]。

• CAS号：2204280-42-0
• 分子式：C₁₆H₁₄ClF₆NS₂
• 分子量：433.86
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

热激蛋白抑制剂II

KNK423 是一种特异性热休克蛋白 (HSP) 合成抑制剂。KNK423 可通过阻断 HSP70 来提高 Amphotericin B 抑制抗性 Aspergillus terreus 的效率。KNK423 可用于癌症和细菌感染的研究。

• CAS号：1859-42-3
• 分子式：C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量：217.22
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAO Kinase inhibitor 2

TAO激酶抑制剂2(实施例49)是TAO激酶抑制物(IC50＝在50和500nM之间)。TAO激酶抑制剂2还以50-500nM的IC50抑制KIAA1361和JIK[1]。

• CAS号：850467-77-5
• 分子式：C₂₅H₂₄N₂O₃
• 分子量：400.47
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：665.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356.3±31.5 °C

羧肽酶B

Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-SBzl可作为大鼠肠道肥大细胞蛋白酶(RMCP I)、大鼠骨骼肌肥大细胞蛋白酶和糜蛋白酶(HY-108910)的底物。Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-SBzl可被甘氨酸(R208G)水解[1][2]。

• CAS号：80651-95-2
• 分子式：C₃₁H₃₈N₄O₇S
• 分子量：610.72100
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

浅蓝菌素

Cerulenin 是一种广泛使用的天然脂肪酸合成酶 (FAS) 抑制剂。Cerulenin 是由真菌 Cephalosporium caeruleus 产生的。

• CAS号：17397-89-6
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量：223.268
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：456.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：93.5℃
• 闪点：241.1±25.0 °C

DHODH-IN-4

DHODH-IN-4 (compound 17) 是人和 Plasmodium falciparum 二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的抑制剂,其对 PfDHODH 和 HsDHODH 的IC50 值分别为 4 μM 和 0.18 μM。DHODH-IN-4 (compound 17) 具有抗疟疾活性。

• CAS号：1148125-93-2
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量：347.20
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐芬普利钙

Zofenopril Calcium(SQ26991)是抗氧化剂和血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。

• CAS号：81938-43-4
• 分子式：C₂₂H₂₂Ca_0.5NO₄S₂
• 分子量：448.58
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.34 g/cm3
• 沸点：646.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：>250ºC
• 闪点：344.7ºC

氯萘帕林

RS4317 是一种有效的 5-脂氧合酶 (5-LO) 抑制剂。

• CAS号：91431-42-4
• 分子式：C₁₆H₁₅ClO₆
• 分子量：338.74000
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.309g/cm3
• 沸点：424.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.3ºC

PDE IV-IN-1

PDE IV-IN-1 是一种有效的 phosphodiesterase IV 抑制剂,可用于哮喘,慢性阻塞性肺病和其他炎症性疾病的研究。

• CAS号：225100-12-9
• 分子式：C₂₀H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：386.88
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHD-IN-2

PHD-IN-2(化合物91)是PHD拮抗剂(IC50:<5nM)。PHD-IN-2在HEP3B细胞中诱导红细胞生成素合成(EC50:<2.5μM)。PHD-IN-2可用于心血管疾病、代谢疾病、血液病、肺部疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、伤口愈合疾病和癌症的研究[1]。

• CAS号：2924182-42-1
• 分子式：C₂₆H₂₇N₇O₄
• 分子量：501.54
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A