906547-89-5

• 常用中文名：Lonodelestat
• 常用英文名：Lonodelestat
• CAS号：906547-89-5
• 分子式：C₇₁H₁₁₁N₁₅O₁₉
• 分子量：1478.73
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 弹性蛋白酶
• 发布时间：2021-12-20 13:57:34
• 更新时间：2024-04-07 17:33:38
• Lonodelestat(POL6014)是一种有效、口服活性和选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶(hNE)肽抑制剂[1][2]。

名称

• 英文名: 3-[(6S,9S,12S,15S,18S,21S,23aS,28aR,34S,37S,40S,42aS,47aS)-37-(4-Aminobutyl)-40-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[(2S)-2-butanyl]-34-(4-hydroxybenzyl)-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-9-(hydroxymethyl)-12-methyl-21-octyl-5,8,11,14,17,20,23,28,33,36,39,42,47-tridecaoxotetratetracontahydro-1H,5H,28H-tetrapyrrolo[1,2-a:1',2'-d:1'',2''-p:1''',2'''-s][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37]tridecaazacyclononatriacontin-18-yl]propanoic acid
• 英文别名: 1H,5H,28H-Tetrapyrrolo[1,2-a:1',2'-d:1'',2''-p:1''',2'''-s][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37]tridecaazacyclononatriacontine-18-propanoic acid, 37-(4-aminobutyl)-40-(3-amino-3-oxopropyl)tetratetracontahydro-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-9-(hydroxymethyl)-34-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-12-methyl-6-[(1S)-1-methylpropyl]-21-octyl-5,8,11,14,17,20,23,28,33,36,39,42,47-tridecaoxo-, (6S,9S,12S,15S,18S,21S,23aS,28aR,34S,37S,40S,42aS,47aS)-; 3-[(6S,9S,12S,15S,18S,21S,23aS,28aR,34S,37S,40S,42aS,47aS)-37-(4-Aminobutyl)-40-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[(2S)-2-butanyl]-34-(4-hydroxybenzyl)-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-9-(hydroxymethyl)-12-methyl-21-octyl-5,8,11,14,17,20,23,28,33,36,39,42,47-tridecaoxotetratetracontahydro-1H,5H,28H-tetrapyrrolo[1,2-a:1',2'-d:1'',2''-p:1''',2'''-s][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37]tridecaazacyclononatriacontin-18-yl]propanoic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1750.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₇₁H₁₁₁N₁₅O₁₉
• 分子量: 1478.73
• 闪点: 1012.3±34.3 °C
• 精确质量: 1477.818115
• LogP: -6.74
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.619

生物活性

• 描述: Lonodelestat(POL6014)是一种有效、口服活性和选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶(hNE)肽抑制剂[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体内研究: Lonodelestat(POL6014)显著有效地减少了HNE治疗小鼠的ALI炎症过程[1]。Lonodelestat(POL6014、0.1、0.5、2和10 mg/kg,经鼻给药)剂量依赖性地显著减少BAL中恢复的巨噬细胞、上皮细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量。在2 mg/kg时,中性粒细胞减少65%(p<0.001),上皮细胞减少68%(p<0.001),巨噬细胞减少33%(p<0.001),淋巴细胞减少77%(p<0.001),达到最大抑制作用[1]。动物模型：10周龄雄性C57BL/6j小鼠[1]。剂量：0.05、0.2、0.5和5mg/kg。给药：在HNE(30 UI,i.n.)前15分钟经鼻给药(i.n.)。结果：减轻了HNE治疗小鼠ALI的炎症过程。
• 参考文献:

  [1]. Lagente V, et al. A novel Protein Epitope Mimetic (PEM) neutrophil elastase (NE) inhibitor, POL6014, inhibits human NE-induced acute lung injury in mice. ATS, San Diego, May 15-20, 2009.

  [2]. Odile Sellier-Kessler, et al. Inhibition of lung inflammation by a protein epitope mimetic (PEM) neutrophil elastase inhibitor, POL6014, in a sub-chronic tobacco smoke (TS) model in mice. European Respiratory Journal 2013 42: 1762.