代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

hCAIX-IN-6

化合物6B和14g对肿瘤相关亚型HCA-IX有明显的抑制作用,纳摩尔效价较低,而6K对HCA-XII有效。化合物6B、14g和6K可被视为基于新作用机制开发未来癌症治疗药物的先导分子。

• CAS号：2451479-86-8
• 分子式：C₁₈H₁₂N₂O₄S
• 分子量：352.36
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Evogliptin

Evogliptin(DA-1229)是一种口服活性DPP4抑制剂,在小鼠模型中具有显著且持续的降血糖作用。Evogliptin还通过诱导自噬抑制肝细胞中炎症和纤维化信号的产生。Evogliptin可用于2型糖尿病、骨质疏松症、肾损害和慢性肝炎的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1222102-29-5
• 分子式：C₁₉H₂₆F₃N₃O₃
• 分子量：401.42300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

水杨酰苯胺

Salicylanilide 表现出广泛的生物学特性,包括通过抑制靶向 HIV-1 整合酶 (HIV-1 integrase) 或逆转录酶来抑制 HIV 病毒 (HIV virus) 的抗病毒效力。

• CAS号：87-17-2
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₂
• 分子量：213.232
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：294.3±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：136-138 °C(lit.)
• 闪点：131.8±22.6 °C

3-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-methyl-5-oxo-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyrazolidine-1-carboxamide

WAY127093B racemate 是 WAY127093B 的外消旋体。WAY127093B 是一种新型的口服有效的磷酸二酯酶 IV 抑制剂。

• CAS号：145743-63-1
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₄
• 分子量：424.49
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Roquefortine C

Roquefortine C 是一种从罗氏青霉分离的真菌环肽,可激活 P-gp 并抑制 P450-3A和其他血红蛋白。Roquefortine C 对革兰氏阳性细菌具有抑菌活性。

• CAS号：58735-64-1
• 分子式：C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量：389.450
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：768.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：418.4±32.9 °C

格奥卢司他

Olumacostat glasaretil是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的小分子抑制剂。

• CAS号：1261491-89-7
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₇
• 分子量：481.622
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：583.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.0±30.1 °C

FXIa-IN-13

FXIa-IN-13(实施例1)是具有抗血栓活性的因子Xa抑制剂。FXIa-IN-13在体内和体外抑制动静脉血栓形成[1]。

• CAS号：2629361-99-3
• 分子式：C₂₉H₂₄ClN₃O₆
• 分子量：545.97
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BX-2819

BX-2819 是 Hsp90 抑制剂 IC50 值为 41 nM。BX-2819 能够抑制癌细胞的增殖。BX-2819 可显著抑制裸鼠 NCI-N87 和 HT-29 肿瘤的生长。

• CAS号：1184181-50-7
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₄S
• 分子量：428.50
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PfDHODH-IN-1

PfDHODH-IN-1 是一种 Leflunomide 活性代谢物的类似物。PfDHODH-IN-1 是一种恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶 (PfDHODH) 抑制剂。PfDHODH-IN-1 具有抗疟疾活性。

• CAS号：183945-55-3
• 分子式：C₁₄H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量：296.24
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Calpain-2-IN-1

钙蛋白酶-2-IN-1是一种钙蛋白酶-2选择性抑制剂,通过延长ERK激活来增强学习和记忆。

• CAS号：144231-85-6
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₇
• 分子量：527.61
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DJ001

DJ001 是一种高度特异性,选择性和非竞争性的蛋白酪氨酸磷酸酶-σ (PTPσ) 抑制剂,IC50 为 1.43 μM。DJ001 对其他磷酸酶无抑制活性,对蛋白质磷酸酶 5 仅有中等抑制活性。DJ001 促进造血干细胞再生。

• CAS号：2161305-12-8
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量：268.27
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[3-[[[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基](2,2-联苯基乙基)氨基]丙氧基]苯乙酸盐酸盐

GW3965是LXR激动剂,对hLXRα和hLXRβ的EC50分别为190和30 nM。

• CAS号：405911-09-3
• 分子式：C₃₃H₃₁ClF₃NO₃
• 分子量：582.052
• 类别：LXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：672.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：360.5±31.5 °C

西他列汀

Sitagliptin 是一种有效的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。

• CAS号：486460-32-6
• 分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量：407.314
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3±32.9 °C

三七素

Dencichin 是从三七中分到的非蛋白氨基酸,能够抑制 HIF-prolyl hydroxylase-2 (PHD-2) 的活性。

• CAS号：5302-45-4
• 分子式：C₅H₈N₂O₅
• 分子量：176.127
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COH000

COH000 是泛素样激活酶1 的抑制剂,体外测得对 SUMO 化修饰的 IC50 值为 0.2 μM[1]。

• CAS号：1534358-79-6
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etesevimab

Etesevimab(JS016)是一种重组中和人IgG1抗SARS-CoV-2单克隆抗体[1]。

• CAS号：2423948-94-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rosamultin

Rosamultin 是一种从 Potentilla anserina L 分离出的 19 α-羟基型三萜。 Rosamultin 对 HIV-1 Protease 具有抑制作用。 Rosamultin 具有抗氧化和抗凋亡作用,具有治疗 H2O2 引起的氧化应激损伤的潜力。

• CAS号：88515-58-6
• 分子式：C₃₆H₅₈O₁₀
• 分子量：650.84000
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：741.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：223.6ºC

ML348

ML348是一个选择性的和可逆的LYPLA1抑制剂。

• CAS号：899713-86-1
• 分子式：C₁₈H₁₇ClF₃N₃O₃
• 分子量：415.794
• 类别：磷脂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：546.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.2±30.1 °C

Abz-Ser-Pro-3-nitro-Tyr-OH

Abz-Ser-Pro-3-硝基-Tyr-OH是ACE2(血管紧张素转化酶-2)的底物[1]。

• CAS号：553644-01-2
• 分子式：C₂₄H₂₇N₅O₉
• 分子量：529.49900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-((1-(4-氯苄基)-3-羟基-2-氧-2-氧-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯

Izilendustat是脯氨酰羟化酶的有效抑制剂,可稳定缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)和缺氧诱导因子-2(HIF-2)。Izilendustat有潜力研究与身体免疫反应有关的疾病,如结肠炎和其他炎症性肠病(摘自专利WO2011057115A1和WO2011057121A1)[1][1]。

• CAS号：1303512-02-8
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₃O₄
• 分子量：433.93
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Pro-Thr-Glu-Phe-p-nitro-Phe-Arg-Leu-OH

H-Pro-Thr-Glu-Phe-对硝基-Phe-Arg-Leu-OH是一种水溶性多肽,可作为组织蛋白酶D、胃蛋白酶和胃蛋白酶原的底物。H-Pro-Thr-Glu-Phe-对硝基-Phe-Arg-Leu-OH在生化分析中具有潜在的应用[1][2]。

• CAS号：90331-82-1
• 分子式：C₄₄H₆₃N₁₁O₁₃
• 分子量：954.04
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉那鲁单抗

拉那德鲁单抗(SHP643)是一种抗血浆激肽释放酶(pKal)的人源化IgG1单克隆抗体,Ki值为0.12 nM。拉那德鲁单抗抑制游离和HMWK(高分子量激肽原)结合的pKal。拉那德鲁单抗具有研究遗传性血管性水肿的潜力[1][2]。

• CAS号：1426055-14-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC-23

BC-23(NSC 45382)是一种蛋白酶体抑制剂。BC-23对蛋白酶体的CT-L活性表现出良好的抑制作用,并且对恶性细胞比正常细胞具有选择性[1][2]。

• CAS号：6298-15-3
• 分子式：C₂₁H₁₄ClN₃O₄S
• 分子量：439.87
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.56g/cm3
• 沸点：615.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.3ºC

YS121

YS121是微粒体前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1；IC50=3.4μM)和5-脂氧合酶(5-LOX；IC50=6.5μM)的双重抑制剂。YS121剂量依赖性地减少IL-1β刺激的A549细胞中PGE2的产生,EC50=12μM【1】。

• CAS号：916482-17-2
• 分子式：C₂₀H₂₆ClN₃O₂S
• 分子量：407.957
• 类别：PGE合成酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：557.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.9±30.1 °C

酒渣碱

Flazin是一种非酶蛋白质糖基化抑制剂,也抑制过氧亚硝酸盐(ONOO-),对牛血清白蛋白(BSA)糖基化的IC50值为85.31μM,对ONOO-的EC50值为71.99μM。Flazin可用于研究糖尿病和神经系统疾病。Flazin还可用作抗脂质紊乱的脂滴(LD)调节剂和黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：100041-05-2
• 分子式：C₁₇H₁₂N₂O₄
• 分子量：308.28800
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.513g/cm3
• 沸点：657.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.2ºC

5-氯-N-[(1R)-1-(甲氧基乙基)-2-[[3-甲基-4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]-2-氧代乙基]-2-噻吩羧胺

EMD 495235是一种有效的口服活性凝血因子Xa抑制剂,具有5.5nM的IC50和6.8nM的Ki。EMD 495235显示出抗凝血活性[1]。

• CAS号：811811-33-3
• 分子式：C₂₀H₂₂ClN₃O₅S
• 分子量：451.92
• 类别：因子Xa

• 密度：1.393g/cm3
• 沸点：786.902ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.703ºC

N-苄基-(9Z,12Z,15Z)-亚麻酰胺

N-​Benzyllinolenamide 是从玛卡中得到的玛卡酰胺,为脂肪酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂,IC50 值为 41.8 μM。

• CAS号：883715-18-2
• 分子式：C₂₅H₃₇NO
• 分子量：367.56700
• 类别：FAAH

• 密度：0.943±0.06 g/cm3 (20 ºC,760 mmHg), 计算值
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSP90-IN-13

HSP90-IN-13(化合物5k)是一种高效的HSP90 pan抑制剂,IC50值为25.07 nM。HSP90-IN-13对EGFR、VEGFR-2和拓扑异构酶-2具有多靶点活性。HSP90-IN-13导致细胞周期停滞在G2/M期,并通过线粒体介导的途径诱导MCF-7细胞凋亡[1]。

• CAS号：2446055-29-2
• 分子式：C₂₆H₂₁N₅O₃S
• 分子量：483.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-15

DHODH-IN-15 (Compound 7b) 是一种 A771726 的 hydroxyfurazan 类似物。DHODH-IN-15 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,对大鼠肝脏 DHODH 的 IC50 为 11 μM。DHODH-IN-15 可用于类风湿关节炎。

• CAS号：1364791-88-7
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃O₃
• 分子量：281.27
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿瑞洛莫

Arimoclomol (BRX-220 free base) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。

• CAS号：289893-25-0
• 分子式：C₁₄H₂₀ClN₃O₃
• 分子量：314.78800
• 类别：HSP

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：539.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.9ºC