体外研究 |
CP-610431是CP-497485的活性R-对映体。CP-610431在抑制大鼠ACC1(IC50=35.7 nM)和ACC2(IC50=55 nM)方面比外消旋体CP-497485更有效,而S-对映体CP-610432在高达3μM的浓度下基本上不抑制任何ACC亚型。CP-610431在抑制HepG2细胞脂肪酸和甘油三酯(TG)合成以及抑制TG和apoB分泌方面比CP-497485更有效[1]。CP-610431在EC50为1.6、1.8、3.0和5.7μM的HepG2细胞(ACC1)中抑制脂肪酸合成、甘油三酯合成、TG分泌和载脂蛋白B分泌,而不影响胆固醇合成或载脂蛋白CIII分泌[1]。CP-610431抑制所有三种动物的肝脏和骨骼肌ACC活性,效力基本相同(大鼠,36对55 nM;小鼠,50对63纳米;食蟹猴,70对26纳米[1]。CP-610431以0.11和1.2μM的IC50值抑制小鼠原代肝细胞脂肪酸和TG合成,以10μM的IC50抑制TG分泌[1]。细胞活力测定[1]细胞系:HepG2细胞浓度:0.1,1,10μM培养时间:24小时结果:剂量依赖性抑制HepG2细胞脂肪酸合成,IC50为1.6μM,TG合成,IC50为1.8μM,TG分泌,IC50为3.0μM,apoB分泌,IC50为5.7μM。
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