代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

HIF-2α-IN-2

HIF-2α-IN-2 是一种低氧诱导因子(HIF-2α) 抑制剂,IC50 为16 nM,详细信息请参考专利文献 WO2015035223A1 中的化合物 232。

• CAS号：1672666-82-8
• 分子式：C₁₇H₁₃F₂NO₄S
• 分子量：365.35
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：530.6±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

beta-软脂酸香树精酯

β-糊精棕榈酸酯显示HMG-CoA还原酶抑制[1]。β-胰淀素棕榈酸酯具有抗糖尿病活性[2]。

• CAS号：5973-06-8
• 分子式：C₄₆H₈₀O₂
• 分子量：665.13
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：661.4±54.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.1±18.8 °C

AZD7687

AZD7687是hDGAT1抑制剂,IC50为80 nM。

• CAS号：1166827-44-6
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₃
• 分子量：367.44200
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿尔达-1

Alda-1是有效的 ALDH2 激动剂,其激活野生型ALDH2并恢复近似野生型活性至ALDH2*2。

• CAS号：349438-38-6
• 分子式：C₁₅H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量：324.15900
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etazolate hydrochloride

盐酸依他唑酯(SQ 20009)是一种口服活性的4型磷酸二酯酶(PDE4)选择性抑制剂,IC50为2μM。盐酸依他唑酯是一种γ-氨基丁酸a(GABAA)受体调节剂。盐酸依他唑酯是一种α-分泌酶激活剂,可诱导可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)的产生。盐酸依他唑酯是一种吡唑啉类衍生物,可提高cAMP水平。盐酸依他唑酯具有抗焦虑、抗抑郁和抗炎作用[1][2][3][4][5]。

• CAS号：35838-58-5
• 分子式：C₁₄H₂₀ClN₅O₂
• 分子量：325.79400
• 类别：GABA受体

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：427.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.4ºC

Isoeuphorbetin

Isoeuphorbetin,一种从 Viola philippica 中分离的二聚香豆素,是一种强效 HCV 蛋白酶 (HCV protease) 抑制剂,IC50 为 3.63 µg/mL。

• CAS号：50886-61-8
• 分子式：C₁₈H₁₀O₈
• 分子量：354.26700
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸，芥子酸

Sinapinic acid (Sinapic acid) 是从 Hydnophytum formicarum Jack. 根中分离到的酚类化合物,为 HDAC 的抑制剂,IC50 值 2.27 mM[1],对 ACE-I 的活性也有抑制作用[2]。Sinapinic acid 具有有效的抗肿瘤活性,诱导肿瘤细胞凋亡[1]。Sinapinic acid 具有抗氧化、抗糖尿病的作用[2]。Sinapinic acid 可以降低卵巢切除大鼠的总胆固醇、甘油三酯和 HOMA-IR 指数,并使抗氧化能力和氧化损伤的一些血清参数正常化[3]。

• CAS号：530-59-6
• 分子式：C₁₁H₁₂O₅
• 分子量：224.210
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：403.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203-205 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：158.6±20.8 °C

NCT-505

NCT-505 是一种有效的,选择性的乙醛脱氢酶 (aldehyde dehydrogenase (ALDH1A1)) 抑制剂,IC50 值为 7 nM,对 hALDH1A2,hALDH1A3,hALDH2,hALDH3A1 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 >57,22.8,20.1,>57 μM。

• CAS号：2231079-74-4
• 分子式：C₂₇H₂₈FN₅O₃S
• 分子量：521.61
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FK-448 Free base

FK-448 Free base 是一种有效的,特异性的糜蛋白酶 (chymotrypsin) 抑制剂,IC50 值为 720 nM。

• CAS号：85858-76-0
• 分子式：C₂₅H₃₀N₂O₃
• 分子量：406.52
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride

4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride 是一种选择性、可逆、高效、竞争性的色氨酸羟化酶 (TPH) 抑制剂。4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride 相对于底物色氨酸具有竞争性作用,Ki 值为 32.6 μM。4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride 能选择性和可逆地抑制 5- 羟色胺的生物合成。

• CAS号：188640-63-3
• 分子式：C₁₁H₁₂ClNO₂
• 分子量：225.67
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K134

K134 是一种磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂。抑制 PDE3A,PDE3B,PDE5, PDE2,PDE4 和 IC50 分别为0.1,0.28,12.1,>300 和 >300 μM。

• CAS号：189362-06-9
• 分子式：C₂₂H₂₉N₃O₄
• 分子量：399.48300
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD125754

PD125754 是一种寡肽肾素抑制剂 (IC50: 22 nM).

• CAS号：124339-32-8
• 分子式：C₄₂H₆₅N₅O₇
• 分子量：751.99500
• 类别：肾素

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：993.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：554.5ºC

VU 0364739 hydrochloride

VU 0364739盐酸盐是一种高选择性磷脂酶D2(PLD2)抑制剂,PLD2和PLD1的IC50分别为20和1500 nM。VU 0364739盐酸盐诱导细胞凋亡,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1244640-48-9
• 分子式：C₂₆H₂₈ClFN₄O₂
• 分子量：482.978
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蒲公英赛酮

Taraxerone 是从景天中分离出来的。Taraxerone 增强乙醇脱氢酶 (ADH) 和乙醛脱氢酶 (ALDH) 活性,EC50 值分别为 512.42 μM 和 500.16 μM。

• CAS号：514-07-8
• 分子式：C₃₀H₄₈O
• 分子量：424.702
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：488.3±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.8±23.4 °C

丹参醇A

丹酚A是一种阿比坦型二萜,是醛糖还原酶(AR)抑制剂,IC50为0.1μM。丹参酚A可以通过直接清除ROS来保护内皮细胞免受氧化应激。丹参酚A具有抗炎和抗肿瘤特性。丹酚A可用于动脉粥样硬化研究[1][2][3][4]。

• CAS号：189308-08-5
• 分子式：C₂₁H₂₀O₄
• 分子量：336.38100
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.31±0.1 g/cm3
• 沸点：571.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.6ºC

Phaeosphaone D

Phaeosphaone D是一种从内生真菌Phaeosphaeria fuckellii中分离得到的硫二酮哌嗪生物碱化合物。Phaeosphaone D显示蘑菇酪氨酸酶抑制活性,IC50值为33.2μM【1】。

• CAS号：2640137-78-4
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₃S₂
• 分子量：421.58
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sitagliptin fenilalanil

西他列汀-非尼拉尼是一种二肽氨基肽酶4(DPP-4)抑制剂[1]。

• CAS号：1339955-03-1
• 分子式：C₂₅H₂₄F₆N₆O₂
• 分子量：554.49
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABT-702二盐酸盐

ABT-702 dihydrochloride 是一种有效的腺苷激酶 (AK) 抑制剂 (IC50=1.7 nM)。

• CAS号：1188890-28-9
• 分子式：C₂₂H₂₁BrCl₂N₆O
• 分子量：536.252
• 类别：腺苷激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2

Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2是一种荧光肽MMP底物[1]。

• CAS号：1135689-33-6
• 分子式：C₄₃H₆₆N₁₂O₁₁
• 分子量：927.06
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去甲基他达那非

Nortadalafil是demethyl Tadalafil,为PDE5抑制剂。

• CAS号：171596-36-4
• 分子式：C₂₁H₁₇N₃O₄
• 分子量：375.377
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：718.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.4±32.9 °C

菲尼酮

Phenidone 是一种具有口服活性的,环氧化酶 (COX) 和脂氧合酶 (LOX) 的双重抑制剂,可以改善实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的瘫痪。Phenidone 是一种对自发性高血压大鼠有效的降压剂。Phenidone 用作照片显像剂。

• CAS号：92-43-3
• 分子式：C₉H₁₀N₂O
• 分子量：162.189
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：304.1±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：119-121 °C(lit.)
• 闪点：137.7±23.2 °C

RORγt inverse agonist 30

RORγt反向激动剂30(化合物1)是一种有效的RORγt反向激动剂,IC50为46 nM。靶向核受体RORγt对自身免疫性疾病有效[1]。

• CAS号：1445901-41-6
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₃S
• 分子量：441.59
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

稗草畏

Pyributicarb 是一种氨基甲酸酯型除草剂,是 CYP3A4 基因和人类孕烷 X 受体 (hPXR) 的有效激活剂。

• CAS号：88678-67-5
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂O₂S
• 分子量：330.444
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：427.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.5±31.5 °C

KLK7/ELA2-IN-1

KLK7/ELA2-IN-1是一种强效激肽释放酶相关肽酶7(KLK7)和表皮弹性蛋白酶2(ELA2)抑制剂,其IC50分别为6nM和55nM(WO2009024527A1,实施例4)[1]。

• CAS号：1122484-55-2
• 分子式：C₄₆H₇₂N₈O₁₂
• 分子量：929.11
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYP3A4-IN-1

CYP3A4-IN-1(化合物5a)是一种有效的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂,其IC50值为0.085µM[1]。

• CAS号：2771297-34-6
• 分子式：C₃₁H₃₇N₅O₃S
• 分子量：559.72
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VBY-825

VBY-825是cathepsin新型可逆抑制剂,对cathepsin B, L, S和V都具有很高的抑制力。

• CAS号：1310340-58-9
• 分子式：C₂₃H₂₉F₄N₃O₅S
• 分子量：535.55200
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP836

SHP836是一种独特的变构位点2 SHP2抑制剂,IC50为12 uM(SHP2 1-525),对磷酸酶结构域具有选择性(SHP2 PTP IC50>100 uM)。下调DUSP6 mRNA,一种下游MAPK途径标记物,KYSE-520癌细胞；增强与SHP099结合的细胞中的药理学途径抑制。

• CAS号：1957276-35-5
• 分子式：C₁₆H₁₉Cl₂N₅
• 分子量：352.263
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMODICACID

大黄素酸(NSC624610)是一种从微小果树中分离得到的蒽醌类化合物,它可以通过抑制NF-κB的活性来抑制癌症细胞的增殖。大黄素还可以抑制p38、ERK和JNK的磷酸化,抑制促肿瘤细胞因子IL-1β和IL-6的分泌,以及VEGF和MMP的表达,从而抑制癌症细胞的侵袭和迁移潜能[1]。

• CAS号：478-45-5
• 分子式：C₁₅H₈O₇
• 分子量：300.22000
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

匙羹藤苷元

Gymnestrogenin 是来自 Gymnema sylvestre R.Br. 叶片的五羟基三萜。Gymnestrogenin 是一种有效的 LXR 拮抗剂,对 LXRα 和 LXRβ 反式激活的 IC50 分别为 2.5 和 1.4 μM。Gymnestrogenin 在其自身的启动子上也会降低 LXR 的转录活性,从而降低 mRNA 的表达。

• CAS号：19942-02-0
• 分子式：C₃₀H₅₀O₅
• 分子量：490.71500
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：288-289 °C
• 闪点：N/A

GYKI-47261 dihydrochloride

GYKI-47261 dihydrochloride 是一种竞争性、具有口服活性、选择性 AMPA 受体拮抗剂,IC50为 2.5 μM,具有广谱抗惊厥和神经保护作用。GYKI-47261 dihydrochloride 也是 CYP2E1 的有效诱导剂。

• CAS号：1217049-32-5
• 分子式：C₁₈H₁₇Cl₃N₄
• 分子量：395.713
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A