| 描述 |
NCT-505 是一种有效的,选择性的乙醛脱氢酶 (aldehyde dehydrogenase (ALDH1A1)) 抑制剂,IC50 值为 7 nM,对 hALDH1A2,hALDH1A3,hALDH2,hALDH3A1 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 >57,22.8,20.1,>57 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 7 nM (ALDH1A1), >57 μM (hALDH1A2), 22.8 μM (hALDH1A3), 20.1 μM (hALDH2), >57 μM (hALDH3A1)[1]
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| 体外研究 |
NCT-505(化合物86)是一种有效的选择性醛脱氢酶(ALDH1A1)抑制剂,IC50为7 nM,弱抑制hALDH1A2,hALDH1A3,hALDH2,hALDH3A1(IC50s,> 57,22.8,20.1,>57μM) 。 NCT-505对5-羟基前列腺素脱氢酶(HPGD)和4型羟基类固醇脱氢酶(HSD17β4)没有明显的抑制作用(IC50,>57μM)。此外,NCT-505显示出有效的细胞活性,降低OV-90细胞的活力,EC50为2.10-3.92μM。 NCT-505对SKOV-3-TR细胞也具有细胞毒性,滴定分析中IC50分别为1,3,10,20,30μM[1]。
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| 细胞实验 |
收获细胞，并在分配之前将等体积的指定浓度的第一化合物（NCT-505或紫杉醇（紫杉醇））或载体DMSO（最终DMSO浓度在所有条件下相同）加入细胞悬浮液中。使用Multidrop Combi分配器将细胞以3000个细胞/孔的密度分配到384孔白色TC处理的板中，体积为30μL生长培养基/孔。分配后，立即使用pintool转移第二化合物（ALDH1A1抑制剂或紫杉醇）和对照溶液（92nL）。用透气密封覆盖板，并在37℃，5％CO 2,55％RH下孵育4天，然后加入20μLCellTiter-Glo。在室温下孵育~30分钟后，使用配备有透明过滤器的ViewLux高通量CCD成像仪分析样品的发光强度。固定化合物作为16点稀释系列进行测试，ALDH1A1抑制剂（NCT-505等）的浓度范围为30.7μM至70.1nM，紫杉醇的浓度范围为31.7μM至0.034nM，一式三份。将数据标准化为阳性对照硼替佐米（1μM最终）和中性对照DMSO [1]。
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| 参考文献 |
[1]. Yang SM, et al. Discovery of Orally Bioavailable, Quinoline-Based Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) Inhibitors with Potent Cellular Activity. J Med Chem. 2018 Jun 14;61(11):4883-4903.
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