代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

2-脱氧-D-葡萄糖

2-Deoxy-D-glucose 是一种葡萄糖类似物,为葡萄糖代谢抑制剂,通过作用于己糖激酶 (hexokinase) 来抑制糖酵解。

• CAS号：154-17-6
• 分子式：C₆H₁₂O₅
• 分子量：164.156
• 类别：己糖激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：456.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：146-147ºC
• 闪点：244.1±25.2 °C

达卡他韦二盐酸盐

Daclatasvir(BMS-790052)是HCV NS5A高度选择性抑制剂,EC50为9-50 pM。

• CAS号：1009119-65-6
• 分子式：C₄₀H₅₂Cl₂N₈O₆
• 分子量：811.797
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-脱氧-D-[1-13C]葡萄糖

2-脱氧-D-葡萄糖-13C是13C标记的2-脱氧D-葡萄糖。2-脱氧-D-葡萄糖是一种葡萄糖类似物,作为葡萄糖代谢的竞争性抑制剂,通过对己糖激酶的作用抑制糖酵解[1][2]。

• CAS号：201612-55-7
• 分子式：C₆H₁₂O₅
• 分子量：165.14900
• 类别：HSV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SAR127303

SAR127303是一种有效的MAGL共价抑制剂。SAR127303表现为小鼠和人MAGL的选择性和竞争性抑制剂。

• CAS号：1352011-38-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClF₆N₂O₄S
• 分子量：482.83
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-酪氨酸

D-Tyrosine 是酪氨酸的 D-型异构体。D-Tyrosine 通过抑制酪氨酸酶 (tyrosinase) 活性来负调节黑色素的合成。D-Tyrosine 抑制生物膜的形成并触发生物膜的自扩散,而不会抑制细菌的生长。

• CAS号：556-02-5
• 分子式：C₉H₁₁NO₃
• 分子量：181.189
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：385.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：310-314ºC
• 闪点：186.7±25.1 °C

ENT-他达拉非

ent-Tadalafil (ent-IC-351) ,化合物 (6S,12aS) ,是化合物 (6R,12aS) 的无活性顺式对映异构体。化合物 (6R,12aS) 是有效的 PDE5 抑制剂,IC50 为0.090 μM,而ent-Tadalafil 在高浓度 10 µM 时仍然没有活性。

• CAS号：629652-72-8
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₄
• 分子量：389.40400
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.51±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：302-304 ºC
• 闪点：N/A

GP3269

GP3269是一种有效、选择性和口服活性的人腺苷激酶(AK)抑制剂,IC50为11 nM。GP3269在大鼠体内具有抗惊厥活性[1]。

• CAS号：186393-42-0
• 分子式：C₂₃H₂₁FN₄O₃
• 分子量：420.44
• 类别：腺苷激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3α-Hydroxy pravastatin sodium

3α-Hydroxy pravastatin sodium 是 Pravastatin 的主要代谢产物。Pravastatin 是一种具有竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。

• CAS号：81093-43-8
• 分子式：C₂₃H₃₅NaO₇
• 分子量：446.51000
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酮康唑

Ketoconazole是咪唑类抗真菌剂,是经典的CYP3A4抑制剂,也是 CYP24A1的抑制剂。

• CAS号：65277-42-1
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄
• 分子量：531.431
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：753.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：146°C
• 闪点：409.4±32.9 °C

GNE-6468

GNE-6468 是一个有效且有选择性的RORγ(RORc) 拮抗剂,对 HEK-293 细胞的 EC50 值为 13 nM。

• CAS号：1677668-27-7
• 分子式：C₂₃H₁₆ClN₃O₄
• 分子量：433.84
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿托伐他汀中间体 L-6

Atorvastatin lactone 是 Atorvastatin 的前药。Atorvastatin 是一种口服活性的 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂。

• CAS号：125995-03-1
• 分子式：C₃₃H₃₃FN₂O₄
• 分子量：540.625
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：674.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：103-106ºC
• 闪点：361.9±31.5 °C

MK-0674

MK-0674 是一种有效、可口服、选择性的 cathepsin K 抑制剂,IC50 值为 0.4 nM,对其选择性分别是 Cat B,Cat F,Cat L 和 Cat S 的 1156,1465,11857 和 243 倍。MK-0674 在大鼠、兔和恒河猴中的表现出很长的半衰期。

• CAS号：887781-62-6
• 分子式：C₂₆H₂₇F₆N₃O₂
• 分子量：527.50200
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nampt activator-1

Nampt激活剂-1(化合物1)是一种有效的烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)激活剂,EC50为3.3-3.7μM[1]。

• CAS号：701929-65-9
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₃
• 分子量：299.32
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2647544

GSK2647544是一种口服的选择性Lp-PLA2抑制剂。脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)是一种钙非依赖性磷脂酶A2,具有促炎活性,主要由单核细胞衍生的巨噬细胞分泌[1]。

• CAS号：1380426-95-8
• 分子式：C₂₄H₁₈ClF₃N₄O₃
• 分子量：502.87
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-610431

CP-610431是一种可逆的、ATP无竞争性的同工酶非选择性乙酰辅酶a羧化酶(ACC)抑制剂。CP-610431通过约50nm的IC50抑制ACC1和ACC2。CP-610431可用于代谢综合征的研究[1]。

• CAS号：591778-83-5
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₂
• 分子量：471.63
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-4394

BI-4394是一种高效的选择性MMP-13抑制剂,IC50为1 nM,对其他9种MMP同种型(MMP2/14,IC50=18/8.3 uM)的选择性>1000倍；BI-4394在a中有效全长MMP-13胶原降解试验(IC50=11 nM)能够抑制牛鼻软骨的降解,IC50为31 nM。

• CAS号：1222173-37-6
• 分子式：C₂₄H₂₂N₄O₅
• 分子量：446.455
• 类别：MMP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：764.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.1±32.9 °C

普伐他汀钠

Pravastatin是HMG-CoA还原酶抑制剂,对甾醇合成的IC50为5.6 μM。

• CAS号：81131-70-6
• 分子式：C₂₃H₃₅NaO₇
• 分子量：446.51
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：634.5ºCat 760 mmHg
• 熔点：171.2-173 °C
• 闪点：213.2ºC

IDO-IN-7

IDO-IN-7 (NLG-919 analogue) 是一种有效的 IDO1 抑制剂, IC50为 38 nM。

• CAS号：1402836-58-1
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量：282.380
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.6±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.1±25.4 °C

大黄酚-1-O-β-三葡萄糖苷

Chrysophanol triglucoside 是一种从决明子中分离出的蒽醌类化合物,可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 和 α-glucosidase,IC50 值分别为80.17 和 197.06 µM。Chrysophanol triglucoside 具有糖尿病研究的潜力。

• CAS号：120181-07-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸苯甲脒,水合物

盐酸苯甲酰亚胺水合物(1:1∶x)(盐酸苯甲酰胺水合物)是一种可逆的竞争性胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶、胰蛋白酶、uPA、因子Xa、凝血酶和tPA的Kis分别为20、21、97、110、320和750μM[1][2]。

• CAS号：206752-36-5
• 分子式：C₇H₈N_2.ClH_.xH₂O
• 分子量：174.628
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：208.5ºC at 760mmHg
• 熔点：86-88 °C(lit.)
• 闪点：79.9ºC

哈拉宗

Halazone 是一种非典型的抗菌磺酰胺衍生物,是碳酸酐酶 II (carbonic anhydrase II) 抑制剂,Kd 值为 1.45 µM。Halazone 可保护钠通道免于灭活。Halazone 被广泛用于饮用水消毒。

• CAS号：80-13-7
• 分子式：C₇H₅Cl₂NO₄S
• 分子量：270.09000
• 类别：细菌

• 密度：1.717 g/cm3
• 沸点：437ºC at 760 mmHg
• 熔点：213ºC
• 闪点：218.1ºC

PRT4165

PRT4165 是一种有效的 PRC1 介导的 H2A 泛素化的抑制剂。

• CAS号：31083-55-3
• 分子式：C₁₅H₉NO₂
• 分子量：235.238
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：452.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.0±35.1 °C

Enpp-1-IN-13

Enpp-1-IN-13(化合物1a)是一种外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(Enpp)抑制剂,对ENPP1和ENPP3的IC50值分别为1.29μM和20.2μM。Enpp-1-IN-13显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：2417022-19-4
• 分子式：C₂₈H₂₂ClN₅OS
• 分子量：512.03
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VII-31

VII-31 是 NEDDylation 通路激活剂,可在体内外抑制肿瘤 。VII-31 还诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2305757-96-2
• 分子式：C₂₃H₂₅NO₅S
• 分子量：427.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NS5A-IN-4

NS5A-IN-4(化合物1.12)是一种口服活性泛基因型丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂,对gT1b、gT1a、gT2a、gT3a、gT4a和gT5a的IC50值分别为1.2、2296、4.6、362、10.3和693 pM【1】。

• CAS号：2088243-03-0
• 分子式：C₄₇H₄₈N₈O₆
• 分子量：820.93
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄嘌呤氧化酶-IN-1

Xanthine oxidase-IN-1是黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase) 抑制剂,来自专利WO2008126898A1,第68页,化合物实施例3,IC50 值为6.5 nM。

• CAS号：1071970-13-2
• 分子式：C₁₆H₈F₂N₂O₃
• 分子量：314.24
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-8

DHODH-IN-8 (Compound 27) 是一种人和恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂,IC50 分别为 0.13 μM 和 47.4 μM,Ki 分别为 0.016 μM 和 5.6 μM。DHODH-IN-8 具有抗疟疾能力。

• CAS号：1148126-03-7
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₂O₂
• 分子量：312.75
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FT113

FT113 是一种有效、可口服的脂肪酸合酶 (fatty acid synthase (FASN)) 抑制剂,对全长重组人 FASN 酶的 IC50 值为 213 nM。在 BT474 细胞中,FT113 抑制 FASN 的活性,IC50 值为 90 nM。FT113 具有抗增殖作用,在体内和体外实验中,都具有抗癌作用。

• CAS号：1630808-89-7
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₄
• 分子量：409.41
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rodatristat

Rodatristat (KAR5417) 是一种有效的 tryptophan hydroxylase 1 (TPH1) 抑制剂,其 IC50 值为 33 nM,并显著降低小鼠肠道中的血清素 (5-HT) 水平。Rodatristat 还能有效抑制 TPH2 (IC50 值为 7 nM)。

• CAS号：1673568-73-4
• 分子式：C₂₇H₂₇ClF₃N₅O₃
• 分子量：561.98
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arasertaconazole

Arasertaconazole 是一种有效的 14α-羊毛甾醇去甲基酶抑制剂。Arasertaconazole 具有抗真菌和抗菌活性。

• CAS号：583057-48-1
• 分子式：C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS
• 分子量：437.77000
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A