代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

胡椒酸

Piperonylic acid 是具有亚甲二氧基功能的天然分子,模拟反式肉桂酸的结构。Piperonylic acid 是反式肉桂酸 4-羟化酶的选择性的灭活剂。

• CAS号：94-53-1
• 分子式：C₈H₆O₄
• 分子量：166.131
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：324.6±31.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：229-231 °C(lit.)
• 闪点：139.6±18.3 °C

吖啶黄素

Acriflavine是用于标记高分子量RNA的荧光染料。它也是一种局部防腐剂。

• CAS号：8048-52-0
• 分子式：C₁₄H₁₄ClN₃
• 分子量：259.73
• 类别：染料试剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：179-181 °C
• 闪点：N/A

LNK754

LNK754 是一种有效的 farnesyltransferase 抑制剂,可用于癌症和阿尔兹海默症的治疗。

• CAS号：439153-64-7
• 分子式：C₂₉H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：479.96
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bestatin三氟乙酸盐

Bestatin trifluoroacetate 是 CD13 (Aminopeptidase N)/APN 和 leukotriene A4 hydrolase 抑制剂,常用于癌症治疗。

• CAS号：223763-80-2
• 分子式：C₁₈H₂₅F₃N₂O₆
• 分子量：422.396
• 类别：氨肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSR411298

SSR411298是一种口服活性、选择性和可逆性脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂。SSR411298具有创伤后应激障碍研究的潜力[1]。

• CAS号：666860-59-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glyco-Obeticholic acid

Glyco-obeticholic acid 是牛磺酸的活性代谢物。Obeticholic Acid 是一种口服生物可利用的法尼样X受体 (FXR) 激动剂。

• CAS号：863239-60-5
• 分子式：C₂₈H₄₇NO₅
• 分子量：477.68
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸氢氯吡格雷-d3

氯吡格雷-d3(硫酸氢)是氘标记的硫酸氢氯吡格雷[1]。硫酸氢氯吡格雷是一种防止血栓形成的抗血小板药物。硫酸氢氯吡格雷抑制CYP2B6和CYP2C19的IC50分别为18.2 nM和524 nM。硫酸氢氯吡格雷是一种有效的抗血栓药物,可抑制ADP诱导的血小板聚集。硫酸氢氯吡格雷也是一种口服活性P2Y(12)抑制剂[2][3][4][5][6]。

• CAS号：1217643-68-9
• 分子式：C₁₆H₁₅D₃ClNO₆S₂
• 分子量：422.92
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-(+)-6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并-2-羧酸

(R)-Trolox 是水溶性维生素 E 类似物,是一种竞争性酪氨酸酶抑制剂,Ki 值为 0.83 mM,ID50 值为 1.88 mM。(R)-Trolox 具有比 (S) 对映异构体更强的酪氨酸酶亲和力 (Ki 值为 0.61 mM)。

• CAS号：53101-49-8
• 分子式：C₁₄H₁₈O₄
• 分子量：250.29000
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.219g/cm3
• 沸点：450.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：162ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：171ºC

比卡格韦钠

双替格雷钠是HIV-1整合酶的有效抑制剂,IC50为7.5 nM。双替格雷钠具有强大的选择性抗HIV活性和低细胞毒性[1]。

• CAS号：1807988-02-8
• 分子式：C₂₁H₁₇F₃N₃NaO₅
• 分子量：471.362
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nebicapone

Nebicapone (BIA 3-202) 是一种可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂,主要通过葡萄糖醛酸化代谢。Nebicapone 主要是外周作用的抑制剂,通过抑制 COMT 降低 L-DOPA 向 3-O-甲基-DOPA 的生物转化,Nebicapone 具有治疗帕金森病的潜力。

• CAS号：274925-86-9
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅
• 分子量：273.24100
• 类别：COMT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸维拉帕米-d3-1

维拉帕米-d3-1(盐酸)是氘标记的盐酸维拉帕米[1]。盐酸维拉帕米是一种钙通道阻滞剂,也是一种强效口服活性的第一代P-糖蛋白(P-gp)抑制剂。盐酸维拉帕米也抑制CYP3A4。盐酸维拉帕米具有高血压、心律失常和心绞痛研究的潜力[2][3][4]。

• CAS号：2714485-49-9
• 分子式：C₂₇H₃₆D₃ClN₂O₄
• 分子量：494.08
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPH3127

SPH3127(DRI 18)是一种新型、高效、口服活性的直接肾素抑制剂(重组人肾素IC50=0.4nM,人血浆肾素活性IC50=1.45nM)。SPH3127具有抗高血压作用,可用于原发性高血压研究[1]。

• CAS号：1399849-02-5
• 分子式：C₂₂H₃₂N₆O₄
• 分子量：444.53
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD 125967

PD125967是一种寡肽肾素抑制剂。PD125967可用于降低血压。

• CAS号：128139-14-0
• 分子式：C₅₁H₆₇N₅O₄
• 分子量：814.11
• 类别：肾素

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：1072.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：602.2ºC

稀禾定

Sethoxydim是一种出苗后除草剂。Sethoxydim抑制植物乙酰辅酶A羧化酶(ACC酶)活性[1][2]。

• CAS号：74051-80-2
• 分子式：C₁₇H₂₉NO₃S
• 分子量：327.48
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.043
• 沸点：431.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：>90°C
• 闪点：215ºC

柠檬酸钾,一水合物

Hydroxycitric acid tripotassium hydrate (Potassium citrate monohydrate) 是藤黄果的主要活性成分,也是柠檬酸的衍生物。Hydroxycitric acid tripotassium hydrate 可竞争性抑制柠檬酸裂解酶 (ATP citrate lyase) ,并具有减肥效果。Hydroxycitric acid tripotassium hydrate 有效抑制结石形成并抑制 HIF,具有抗氧化,抗炎和抗肿瘤作用。

• CAS号：6100-05-6
• 分子式：C₆H₇K₃O₈
• 分子量：324.410
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.98
• 沸点：309.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：275 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：155.2ºC

酸藤子醌

雷帕酮是一种天然苯醌。雷帕酮具有广泛的生物学作用,包括抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌和抗寄生虫。雷帕酮也是一种有效和选择性的人类滑膜PLA2抑制剂,IC50为2.6μM[1][2][3][4]。

• CAS号：573-40-0
• 分子式：C₁₉H₃₀O₄
• 分子量：322.43900
• 类别：细菌

• 密度：1.099g/cm3
• 沸点：457ºC at 760mmHg
• 熔点：142-145ºC
• 闪点：244.3ºC

N-(3-甲氧基苄基)十六碳酰胺

N-(3-Methoxybenzyl)Palmitamide 是一种有效的 FAAH 抑制剂,可用于治疗疼痛,炎症和中枢神经系统退行性疾病的治疗。

• CAS号：847361-96-0
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₂
• 分子量：375.59
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氰基嘧啶

2-Cyanopyrimidine 是一种有效的,非选择性的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 K (cysteine protease cathepsin K) 抑制剂,IC50 为 170 nM。2-Cyanopyrimidine 用于骨质疏松症。

• CAS号：14080-23-0
• 分子式：C₅H₃N₃
• 分子量：105.097
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：250.7±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：40-44 °C(lit.)
• 闪点：97.2±7.8 °C

PPNDS

PPNDS四钠是一种选择性和竞争性的梅普林β抑制剂(IC50:80nM,Ki:8nM),也抑制ADAM10(IC50：1.2μM)。PPNDS四钠也是P2X1受体拮抗剂。PPNDS是草履虫ATP受体的激动剂。PPNDS四钠能有效抑制病毒的聚合酶。PPNDS四钠可用于感染和癌症的研究[1][3][4]。

• CAS号：1021868-77-8
• 分子式：C₁₈H₁₁N₄Na₄O₁₄PS₂
• 分子量：694.361
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-19

Enpp-1-IN-19 (compound 29f) 是口服有效的 ENPP1 抑制剂,可抑制 ENPP1 的 cGAMP 水解 (IC50=68 nM)。Enpp-1-IN-19 增加抗 PD-L1 反应,在 CT26 同基因模型中抑制肿瘤生长。Enpp-1-IN-19 还增强 STING 介导的 I 型干扰素反应,诱导免疫记忆,防止肿瘤复发。

• CAS号：2738583-25-8
• 分子式：C₁₆H₁₆N₄O₃S
• 分子量：344.39
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 protein degrader-2

SHP2蛋白降解剂-2(SHP2-D26)是一种SHP2蛋白原酸降解剂。SHP2蛋白降解物-2降低各种癌细胞中SHP2的表达水平[1]。

• CAS号：2740582-16-3
• 分子式：C₅₆H₇₉ClN₁₂O₆S₂
• 分子量：1115.89
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

彼西丹醇

前胡酚是CYP3A4的非竞争性抑制剂,Ki值为4.07μM,是CYP1A2和CYP2D6的竞争性抑制剂(Ki值分别为3.39μM和6.77μM)[1]。

• CAS号：46992-81-8
• 分子式：C₁₄H₁₆O₅
• 分子量：264.274
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：531.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.8±23.6 °C

胰蛋白酶

胰蛋白酶是一种水解赖氨酸或精氨酸羧基侧蛋白质的酶。胰蛋白酶激活PAR2和PAR4。胰蛋白酶通过PDCoV和pAPN的S糖蛋白的相互作用诱导PDCoV感染中的细胞与细胞膜融合。胰蛋白酶也促进细胞增殖和分化。胰蛋白酶可用于伤口愈合和神经源性炎症的研究[1][2][3][4][6]。

• CAS号：9002-07-7
• 分子式：C₆H₁₅O₁₂P₃
• 分子量：372.1
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：115°C
• 闪点：N/A

UCD38B HCl

UCD38B盐酸盐是一种细胞渗透性、竞争性酶促uPA抑制剂,IC50值为7μM。UCD38B盐酸盐靶向细胞内uPA,导致uPA错配入核周线粒体,降低线粒体膜电位,随后释放凋亡诱导因子(AIF)。UCD38B盐酸盐诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：1115177-19-9
• 分子式：C₁₅H₁₇Cl₂N₇O₃
• 分子量：414.247
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAI/II-IN-5

hCAI/II-IN-5(化合物MZ8)是一种有效的hCA I和hCA II(人碳酸酐酶同工酶I和II)抑制剂,IC50值分别为37.88和45.23 nM。hCAI/II-IN-5对α-糖苷酶和乙酰胆碱酯酶也有抑制作用,其IC50值分别为48.98和420.14nm。hCAI/II-IN-5可用于许多疾病的研究,如糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭、溃疡和癫痫[1]。

• CAS号：2428389-67-5
• 分子式：C₂₁H₁₈Cl₂N₈O₄S₂
• 分子量：581.45
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Stigmasterol-d5-1

豆甾醇-d5-1是氘标记的豆甾醇。豆甾醇是一种植物甾醇,主要具有降胆固醇活性,在风湿性疾病的治疗中被视为抗僵硬因子[1]。

• CAS号：2260669-29-0
• 分子式：C₂₉H₄₃D₅O
• 分子量：417.72
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dipyridamole-d20

双嘧达莫-d20是氘标记的双嘧达莫。潘生丁是一种磷酸二酯酶抑制剂,可阻止红细胞和血管内皮细胞摄取和代谢腺苷[1][2][3]。

• CAS号：1189983-52-5
• 分子式：C₂₄H₂₀D₂₀N₈O₄
• 分子量：524.75
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-17

Enpp-1-IN-17(实施例274)是一种有效的ENPP1抑制剂,对cGAMP和ATP水解的抑制常数(Ki值)分别为100nM-1μM和>1μM。抑制cGAMP水解与ATP水解的选择性比>6.4[1]。

• CAS号：2289736-54-3
• 分子式：C₁₈H₂₄N₄O₂
• 分子量：328.41
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

葡萄糖酸奎尼丁

奎宁是一种抗心律失常剂。奎宁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。奎宁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。奎宁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：7054-25-3
• 分子式：C₂₆H₃₆N₂O₉
• 分子量：520.57200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：175-176ºC
• 闪点：N/A

盐酸曲林菌素

Trequinsin hydrochloride (HL 725) 是高效的血小板 CAMP 磷酸二酯酶 (PDE)的抑制剂,IC50的0.25 nM。Trequinsin hydrochloride (HL 725) 是 ADP、胶原蛋白、凝血酶和肾上腺素在体外诱导的血小板聚集的极有效抑制剂。

• CAS号：78416-81-6
• 分子式：C₂₄H₂₈ClN₃O₃
• 分子量：441.95000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：613.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325ºC