Rosuvastatin D3 (ZD 4522 D3) 是 Rosuvastatin 的一种氘代化合物。Rosuvastatin (ZD 4522) 是一种竞争性 HMG-CoA 还原酶抑制剂,IC50 为 11 nM。Rosuvastatin 有效阻断人类醚-a-go-go 相关基因 (hERG) 电流,IC50 为 195 nM,延迟心脏复极化,从而延长动作电位持续时间 (APDs) 和校正 QT 间期 (QTc) 间隔。
DPP-4/GPR119调节剂1(化合物22)是一种口服活性二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂和GPR119激动剂。DPP-4/GPR119调节剂1具有降血糖作用,对hERG通道有中度抑制作用,IC50为4.9µM。DPP-4/GPR119调节剂1可用于糖尿病研究[1][1]。
OR-1896 是 Levosimendan 的活性长寿代谢产物。OR-1896 是一种高选择性磷酸二酯酶 (PDE III) 抑制剂,是一种功能强大的血管扩张剂。OR-1896 可以打开 ATP 敏感的 K+ 通道,并具有 Ca2+ 致敏作用。OR-1896 可减轻心肌细胞的凋亡,心脏重塑和心肌炎症。
LY 972401 可加速瞬态外向K离子电流的表观失活速率。LY 97241 是一种抗心律失常药。
Topiramate D12 (McN 4853 D12) 是Topiramate 的氘代物。Topiramate 是一种广谱抗癫痫药。Topiramate 也是一种 GluR5 受体拮抗剂,可通过增强 GABAergic 活性,抑制 kainate/AMPA 受体,抑制钠和钙通道的电压敏感,增加钾电导并抑制 carbonic anhydrase 来产生抗癫痫作用。
ML252是钾通道的选择性抑制剂,靶向KCNQ2通道(Kv7.2)(IC50=69 nM)。ML252还抑制细胞色素P450,其IC50分别为6.1 nM(CYP1A2)、18.9 nM(CYP2C9)、3.9 nM(CYP3A4)、19.9 nM((CYP2D6)[1][2]。
Phrixotoxin 1 来自狼蛛 Phrixotrichus auratus 的毒液,是 Kv4 钾通道 (potassium channel) 的特异性肽抑制剂。
Mitiglinide(KAD-1229; S21403)是KATP通道拮抗剂,具有抗2型糖尿病活性。
WX-081是一种抗结核药物,对结核分枝杆菌H37Rv具有良好的抗分枝杆菌活性,且细胞毒性低。WX-081对药物敏感结核病(DS-TB)和耐多药结核病(MDR-TB)菌株的MIC50分别为0.083和0.11μg/mL,表现出较强的活性。WX-081也抑制hERG通道,IC50为1.89μM[1]。
NS309是钙离子激活的钾离子通道(KCa2和KCa3.1)的阳性调节剂,能增强钙离子的敏感性,对BK通道无活性。
KV2通道抑制剂-1是一种选择性的KV2通道抑制物,其对KV2.1和KV2.2的IC50分别为0.2μM和0.41μM。KV2通道抑制剂1对KV1.2具有良好的选择性(IC50＞10μM)。KV2通道抑制剂-1对NaV通道和其他KV通道的选择性大于10倍,对CaV通道的活性较弱[1]。
Myomodulin是存在于软体动物,昆虫和腹足动物中的神经多肽。
柠檬酸莫沙必利(TAK-370)脱水物是一种具有5-羟色胺4受体激动剂活性的促胃动力药物,已广泛用于各种胃肠疾病的研究。柠檬酸莫沙必利二水合物以浓度依赖性方式有效抑制Kv4.3,IC50值为15.2μM[1]。柠檬酸莫沙必利二水合选择性地刺激体内上消化道运动[2]。
NS-8是一种吡咯衍生物,可激活对Ca2+敏感的k+通道。NS-8可以通过减少盆腔传入神经的活动来抑制排尿反射。NS-8可用于尿频和尿失禁的研究[1]。
重氮氧化物-d3是氘标记的重氮氧化物。二氮嗪(Sch-6783)是一种ATP敏感性钾通道激活剂,具有治疗高胰岛素血症的潜力。
N-Acetylprocainamide 是第三代抗心律失常剂,能够抑制 K+ 通道。
BMS-191095是线粒体ATP敏感性(mitoKATP)的钾离子通道活化剂。
Spinoxin 从蝎子 Heterometrus spinifer 的毒液中分离出来,是一种由 4 个二硫桥交联的 34 个残基肽神经毒素。 Spinoxin 是 Kv1.3 钾通道 (potassium channel) 的有效抑制剂 (IC50 = 63 nM),被认为是诊断和治疗中的有效分子靶点。 治疗各种自身免疫性疾病和癌症。
Kv3 modulator 2 (formula (I)) 是一种有效的 Kv3 channels 调节剂,具有止疼活性,用于相关疾病的预防以及治疗,详细信息请参考专利 WO2018109484A1,化合物 formula (I)。
VU591 hydrochloride 是一种强效的、选择性的肾外髓钾通道 (ROMK 或Kir1.1) 的抑制剂,其 IC50 值为 0.24 μM。
磷酸二金字塔胺是一种IA类抗心律失常药物,对室性和房性心律失常有效。磷酸二异丙胺阻断心肌快速内向钠电流,延长心脏动作电位的持续时间。磷酸二异丙胺抑制HERG编码的钾通道。磷酸二异丙胺也表现出复杂的蛋白质结合,并具有强大的负性肌力作用[1][2][3]。
hERG通道的有效选择性肽抑制剂,hERG1通道的IC50为3.3 nM；对hEAG,hSK1,rSK2,hIK,hBK,KCNQ1/KCNE1,KCNQ2/KCNQ3,KCNQ4通道在100 nM时无影响,对rELK1的影响最小；显着延长QTc间隔并依赖于浓度(分别在10和100nM时为4.7和16.3%)。
Flupirtine(D 9998)是神经元钾通道开放剂,同时还能拮抗NMDA受体。
VU0134992 hydrochloride 是第一个亚型偏好的,具有口服活性和选择性的内向整流钾通道 Kir4.1 阻滞剂,IC50 值为 0.97 μM。VU0134992 hydrochloride 在 -120 mV 时,对同分 Kir4.1 比 Kir4.1/5.1 共分通道 (IC50=9 μM) 高出 9 倍的选择性。