1392494-64-2

• 常用中文名：ML252
• 常用英文名：ML252
• CAS号：1392494-64-2
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O
• 分子量：308.41700
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-06-02 20:04:32
• 更新时间：2024-04-03 10:32:00
• ML252是钾通道的选择性抑制剂,靶向KCNQ2通道(Kv7.2)(IC50=69 nM)。ML252还抑制细胞色素P450,其IC50分别为6.1 nM(CYP1A2)、18.9 nM(CYP2C9)、3.9 nM(CYP3A4)、19.9 nM((CYP2D6)[1][2]。

名称

• 英文名: (S)-2-phenyl-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)butanamide

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₄N₂O
• 分子量: 308.41700
• 精确质量: 308.18900
• PSA: 32.34000
• LogP: 4.55710

生物活性

• 描述: ML252是钾通道的选择性抑制剂,靶向KCNQ2通道(Kv7.2)(IC50=69 nM)。ML252还抑制细胞色素P450,其IC50分别为6.1 nM(CYP1A2)、18.9 nM(CYP2C9)、3.9 nM(CYP3A4)、19.9 nM((CYP2D6)[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  CYP1A2:6.1 μM (IC50)

  CYP2C9:18.9 μM (IC50)

  CYP2D6:19.9 μM (IC50)

  CYP3A4:3.9 μM (IC50)

• 体外研究: ML252(1μM；0-48小时)在大鼠肝脏小体中的内在清除率和随后预测的肝脏清除率分别为 1720毫升/分钟/kg和 67.3 mL/min/kg[1]ML252(0.1-0μM)在 0.3微米开始抑制 CHO-KCNQ2细胞系的 KCNQ2型电流,在 1微米时,完全抑制电流[1]。 ML252(30μM；48小时)对 首席人事官细胞无急性毒性[1]。
• 体内研究: 252毫升具有不适合口服的代谢稳定性[2]。 ML252(10 mg/kg,3 mg/mL腹腔注射；单剂量；1小时后测定) 在大鼠模型中的 B： P型比值为1.9,大脑绝对水平为 672nM[1]
• 参考文献:

  [1]. Yu H, et al. Identification of a novel, small molecule inhibitor of KCNQ2 channels. 2011 Oct 28 [updated 2013 Feb 25]. In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2010–.

  [2]. Cheung YY, et al. Discovery of a series of 2-phenyl-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetamides as novel molecular switches that modulate modes of K(v)7.2 (KCNQ2) channel pharmacology: identification of (S)-2-phenyl-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)butanamide (ML252) as a potent, brain penetrant K(v)7.2 channel inhibitor. J Med Chem. 2012 Aug 9;55(15):6975-9.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport