跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

nAChR agonist CMPI hydrochloride

nAChR agonist CMPI hydrochloride 是一种有效和选择性的 nAChR (包含一个 α4:α4 亚基界面) 的正变构调节剂 (PAM)。nAChR agonist CMPI hydrochloride 可增强 (α4)3(β2)2 nAChR 对 Ach (10 µM) 的响应,EC50 值为 0.26 µM。nAChR agonist CMPI hydrochloride 具有研究尼古丁依赖性和许多与降低脑胆碱能活性有关的神经疾病的潜力。

• CAS号：2250025-94-4
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄O
• 分子量：379.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿尼西坦

Aniracetam(Ro 13-5057)可调节AMPA受体和nAChR,具有神经保护和益智作用。

• CAS号：72432-10-1
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量：219.236
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：399.7±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−58 °C(lit.)
• 闪点：195.5±25.7 °C

GABAA receptor agent 6

GABAA受体剂6(化合物2027)是一种有效的γ-GABAAR拮抗剂,Ki为0.56µM。GABAA受体剂6显示出细胞膜通透性低的γ-GABAAR拮抗剂活性[1]。

• CAS号：1808463-81-1
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₂
• 分子量：315.41
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ilaprazole sodium hydrate

Ilaprazole (IY-81149) sodium hydrate,一种具有口服活性质子泵抑制剂,以剂量依赖性方式不可逆地抑制 H+/K+-ATPase,在兔壁细胞制剂中的 IC50 为 6 μM。Ilaprazole sodium hydrate 用于胃溃疡的研究。Ilaprazole sodium hydrate 也是一种有效的 T 细胞起源蛋白激酶 (TOPK) 抑制剂。

• CAS号：2322264-11-7
• 分子式：C₁₉H₂₁N₄NaO₄S
• 分子量：424.45
• 类别：TOPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-硝基-α-氧代-N-(1R)-苯乙基]-1H-吲哚-3-乙酰胺

抗焦虑/非抑郁剂-1(化合物2b)是一种有效的选择性GABAA激动剂。抗焦虑剂/非抗抑郁剂-1对牛脑膜中的BzR显示出明显的亲和力,Kis分别为14、121、239 nM,对α1β2γ2、α2β2γ2中、α5β3γ2。抗焦虑剂/非抗抑郁剂-1在体外显示出α2的选择性功效,在体内显示出抗焦虑的选择性作用[1]。

• CAS号：355022-97-8
• 分子式：C₁₈H₁₅N₃O₄
• 分子量：337.32900
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU 37883 hydrochloride

PNU 37883盐酸盐(PNU 37883A)是一种选择性血管ATP敏感性钾(Kir6,KATP)通道阻滞剂。PNU 37883盐酸盐具有利尿作用,在肾脏和血管平滑肌中具有特异性结合,而不是在大脑或胰腺β细胞中[1][2]。

• CAS号：57568-80-6
• 分子式：C₂₁H₃₆ClN₃O
• 分子量：381.98300
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：474.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.5ºC

(-)-双氯甲烷

双瓜氨酸((+)-双瓜氨酸；d-瓜氨酸)是一种选择性GABAA受体拮抗剂,IC50值为3μM。甲基氯化双瓜氨酸可诱导哺乳动物阵挛性强直性惊厥,也可用于阻断Ca2+激活的钾通道。甲氯比丘林可用于癫痫和其他相关精神疾病的研究[1][2]。

• CAS号：38641-83-7
• 分子式：C₂₁H₂₀ClNO₆
• 分子量：417.84000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白花前胡丙素

Praeruptorin C 是白花前胡 (Peucedanum praeruptorum) 的一种主要生物活性成分。Praeruptorin C 是一种钙 (calcium) 拮抗剂,pD2′ 值为 5.7。

• CAS号：72463-77-5
• 分子式：C₂₄H₂₈O₇
• 分子量：428.475
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：516.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：132-134ºC
• 闪点：221.4±30.2 °C

GZ-793A

GZ-793A是一种口服活性和选择性的囊泡单胺转运体-2(VMAT2)抑制剂,Ki为0.029µM。GZ-793A抑制甲基苯丙胺(METH)诱导的多巴胺释放的神经化学效应。GZ-793A可用于研究冰毒成瘾[1][2][3]。

• CAS号：1356447-90-9
• 分子式：C₂₆H₃₈ClNO₄
• 分子量：464.037
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nav1.7抑制剂

Nav1.7 inhibitor是Nav1.7抑制剂。

• CAS号：1355631-24-1
• 分子式：C₁₅H₁₁Cl₃FNO₄S
• 分子量：426.67500
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯基邻氨基苯甲酸(钒试剂)

Fenamic acid 是一种氯通道阻滞剂。

• CAS号：91-40-7
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₂
• 分子量：213.232
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：385.2±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185 °C(lit.)
• 闪点：186.7±23.2 °C

加巴喷丁

Gabapentin (Neurontin)是GABA类似物,可用于缓解神经性疼痛。

• CAS号：60142-96-3
• 分子式：C₉H₁₇NO₂
• 分子量：171.237
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：314.4±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162°C
• 闪点：144.0±20.4 °C

HA-1077 hydrochloride

Fasudil(HA-1077；AT877)二盐酸盐是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,其中ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s为0.158μM和4.58μM、12.30μM和1.650μM,PKA、PKC、PKG的Ki分别为0.33和0.158μM。盐酸法舒地尔也是一种有效的钙离子通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

• CAS号：203911-27-7
• 分子式：C₁₄H₂₁Cl₂N₃O₃S
• 分子量：382.306
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alogabat

Alogabat(实例8)是GABAAα5受体阳性变构调节剂(PAMs)(从专利WO2018104419A1中提取)[1]。

• CAS号：2230009-48-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅O₄
• 分子量：409.44
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zamicastat

Zamicastat 是一种浓度依赖性的双重 P-gp 和 BCRP 抑制剂,IC50 值分别为 73.8±7.2 μM 和 17.0±2.7 μM。

• CAS号：1080028-80-3
• 分子式：C₂₁H₂₁F₂N₃OS
• 分子量：401.47300
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醉椒素

(+)-Kavain 是从卡瓦胡椒 (Piper methysticum) 中提取的一种主要的卡瓦内酯,具有抗惊厥作用,通过电压依赖性的Na+ 和Ca2+通道相互作用,减弱血管平滑肌的收缩[1]。Kavain 能与α4β2δ GABAA 受体结合,加强GABA的功效[2]。Kavain 是一种治疗炎症疾病的药物,其抗炎作用已被广泛研究[4]。

• CAS号：500-64-1
• 分子式：C₁₄H₁₄O₃
• 分子量：230.259
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：432.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142-148ºC
• 闪点：184.6±23.3 °C

Fanapanel

Fanapanel (ZK200775) 是高选择性AMPA拮抗剂。

• CAS号：161605-73-8
• 分子式：C₁₄H₁₅F₃N₃O₆P
• 分子量：409.254
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rongliflozin

荣利洛嗪(DJT1116PG)是一种选择性口服活性的钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂。荣利洛嗪可用于2型糖尿病(T2DM)的研究[1]。

• CAS号：2648020-91-9
• 分子式：C₂₃H₂₇ClO_7.C₅H₇NO_3.5/₄H₂O
• 分子量：602.55
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-2295

MK-2295(NGD-8243)是TRPV1拮抗剂。MK-2295是一种镇痛剂,可用于疼痛研究[1][2]。

• CAS号：573678-04-3
• 分子式：C₂₁H₁₂F₆N₄
• 分子量：434.34
• 类别：TRP频道

• 密度：1.440±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：500.9±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4′-Demethylnobiletin

4′-去甲基诺比利丁是一种生物活性代谢物,它激活PKA/ERK/CREB信号通路,增强海马神经元中CRE介导的转录,并通过刺激ERK信号传导逆转与NMDA受体拮抗相关的记忆障碍[1]。

• CAS号：34810-62-3
• 分子式：C₂₀H₂₀O₈
• 分子量：388.36800
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸奎宁

奎尼丁是一种抗心律失常剂。奎尼丁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。奎尼丁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。奎尼丁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：549-56-4
• 分子式：C₄₀H₅₀N₄O₈S
• 分子量：746.91200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：1136.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：641.2ºC

1,4-桉叶素

1,4-Cineole 是一种天然的广泛分布的含氧单萜烯。1,4-Cineole 存在于桉树油中,可激活人 TRPM8 和 TRPA1。

• CAS号：470-67-7
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：TRP频道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：173.5±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−46 °C(lit.)
• 闪点：50.7±15.3 °C

ML 297

ML 297 (VU 0456810) 是一种强效、选择性的 GIRK1/2 激活剂,EC50 值为 0.16 μM。ML 297 具有治疗癫痫病的潜力。

• CAS号：1443246-62-5
• 分子式：C₁₇H₁₄F₂N₄O
• 分子量：328.316
• 类别：钾通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：377.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.3±27.9 °C

(2S)-Butan-2-yl 2-(3-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodobenzoyl]-1-benzofuran-2-yl)acetate

Budiodarone (ATI-2042) 是 Amiodarone (HY-14187) 的类似物,半衰期为 7 小时。Budiodarone 抑制钠、钾和钙离子通道 (sodium, potassium, and calcium channels)。Budiodarone 是一种抗心律失常剂,可用于房颤的研究。

• CAS号：335148-45-3
• 分子式：C₂₇H₃₁I₂NO₅
• 分子量：703.35
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-409092

CP-409092 是 GABA(A) 的部分激动剂,主要用于抗焦虑研究。

• CAS号：194098-25-4
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量：297.352
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：475.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.1±28.7 °C

Sodium Channel inhibitor 4

Sodium Channel inhibitor 4 是钠通道抑制剂。

• CAS号：587843-16-1
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：451.95
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

膜虫素

青藤素是血清素受体的天然拮抗剂和电压门控钾通道的抑制剂。透明质酸还诱导癌症细胞凋亡[1][2][3]。

• CAS号：107019-95-4
• 分子式：C₁₁H₁₂BrN₅O
• 分子量：310.15000
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.69g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米诺地尔硫酸盐

Minoxidil sulfate 是一种有效的 ATP 敏感的 K+ 通道 (K+ channel) 激动剂,是米诺地尔的硫酸代谢物。Minoxidil sulfate 被认为是一种血管扩张试剂,在动物实验模型中,促进头发生长。

• CAS号：83701-22-8
• 分子式：C₉H₁₅N₅O₄S
• 分子量：289.311
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：732ºC at 760 mmHg
• 熔点：175-180°C
• 闪点：396.5ºC

兰索拉唑

Lansoprazole(AG-1749)是质子泵抑制剂,能抑制胃酸生成。

• CAS号：103577-45-3
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量：369.362
• 类别：质子泵

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：178-182°C dec.
• 闪点：289.9±32.9 °C

阿司咪唑

Astemizole 是一个长效的二代抗组胺药物,是常用的抗过敏药物,是组胺H1 受体 (histamine H1-receptor) 的拮抗剂,IC50 值为 4 nM。Astemizole 同时还具有hERG K+通道的阻断活性,IC50 值为0.9 nM。Astemizole 还具有抗胆碱能和止痒作用。

• CAS号：68844-77-9
• 分子式：C₂₈H₃₁FN₄O
• 分子量：458.57
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2 g/cm3
• 沸点：627.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：172.9ºC
• 闪点：333.2ºC