JNK-IN-13 (compound 1) 是一种有效的选择性 JNK 抑制剂,对 JNK3 和 JNK2 的 IC50 值分别为 290 nM 和 500 nM。
芦荟碱A(RP107)是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,对CDK1/细胞周期蛋白B、CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E、CDK5/p35的IC50分别为0.15μM、0.12μM、0.4μM、0.16μM。芦荟碱A抑制GSK-3α(IC50=0.5µM)和GSK-3β(IC50=1.5µM)。芦荟碱A刺激野生型CFTR和突变CFTR,通过一种不依赖于cAMP的机制具有亚微摩尔亲和力。芦荟碱A有可能导致CFTR相关疾病,包括囊性纤维化研究[1][2]。
CHPG 是一个选择性的 mGluR5 激动剂,并且通过 TSG-6/NF-κB 途径减弱 BV2 小神经胶质细胞 SO2 诱导的氧化应激和炎症。 CHPG 通过 ERK 和 Akt 途径在体外和体内预防创伤性脑损伤 (TBI)。
Chicanine 是五味子中的木酚素类化合物,可抑制 LPS 诱导的 p38 MAPK,ERK 1/2 和 IκB-α 的磷酸化水平,具有抗炎活性。
AMG-548 是一种有效的,口服活性的,选择性 p38α 抑制剂 (Ki=0.5 nM),对 p38β 略有选择性 (Ki=36 nM) 并且对 p38γ 和 p38δ 具有 >1000 倍的选择性。AMG 548 也有效抑制全血 LPS 刺激的 TNFα (IC50=3 nM)。AMG-548 通过直接抑制酪蛋白激酶 1 (Casein kinase 1) 同种型 δ 和 ε 来抑制 Wnt 信号传导。
EF24是一种姜黄素类似物,通过失活口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的MAPK/ERK信号通路,具有更强的抗肿瘤功效和口服生物利用度。EF24处理增加了激活的半胱氨酸蛋白酶3和9的水平,并降低了MEK1和ERK的磷酸化形式[1][2]。
NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双抑制剂,IC50 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。
CHMFL-ABL-053是一种有效的,选择性和口服的Bcr-ABL/Src/p38激酶抑制剂,IC50为70/62/90 nM；对c-Kit无抑制活性(>10 uM)；抑制CML的增殖细胞系K562(GI50=14nM),KU812(GI50=25nM)和MEG-01(GI50=16nM)；用50mg/kg/天剂量处理完全抑制K562细胞接种的异种移植小鼠模型中的肿瘤进展。
Dehydrocorydaline chloride 是一种天然生物碱类物质,具有抗炎、抗癌等功效。Dehydrocorydaline chloride 能够增强 p38 MAPK 的活化。
DCZ19931是一种有效的多靶向激酶抑制剂。DCZ19931对眼部新生血管具有抗血管生成作用。DCZ19931还抑制ERK1/2-MAPK和p38MAPK信号传导[1]。
LY-2584702 hydrochloride 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂,IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。
氯半乳糖酮B是一种茚二酮型倍半萜,是一种天然产物,可从中药材光叶猪笼草中分离得到。金黄色半乳糖酮B通过抑制AP-1和p38 MAPK途径抑制炎症介质的产生[1]。
Selumetinib (AZD6244) 是一种高效选择性的,非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂, 抑制 MEK1 的 IC50 为 14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。
SLV-2436 是一种高效且 ATP 竞争性的 MNK1 和 MNK2 抑制剂,IC50 分别为 10.8 nM 和 5.4 nM。
B-Raf-IN 6(化合物2c)是一种有效的蛋白激酶B-Raf抑制剂,IC50为1.7nM。6中的B-Raf缺乏与次级靶点PXR的结合,并抵抗快速代谢。B-Raf在6中具有研究癌症疾病的潜力[1]。
Encorafenib (LGX818) 是一种高效的 RAF 抑制剂,对BRAFV600E 细胞有选择性抗增殖和促凋亡活性,EC50 值为4 nM。
CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。
Laxiflorin B 是一种中草药化合物,可以选择性抑制 ERK1/2,具有抗肿瘤活性。
p38α inhibitor 1是 p38α 的抑制剂,来自专利WO 2008076265 A1。
TA-02是一种 p38 MAPK 抑制剂, IC50 值为20 nM 。
LUT014 是一种 B-Raf 抑制剂,IC50 值为 11.7 nM,详细信息请参考专利文献 WO 2019026065A2。
EVT801是VEGFR-3的口服活性和选择性抑制剂(IC50=11nM),具有抗肿瘤作用。EVT801不仅抑制VEGF-C诱导的人内皮细胞增殖,而且抑制肿瘤小鼠模型中的肿瘤(淋巴)血管生成。EVT801可减少肿瘤缺氧、免疫抑制细胞因子(CCL4、CCL5)和髓系衍生抑制细胞(MDSC)的产生。EVT801与免疫检查点治疗(ICT)具有协同作用,提高ICT应答率,对癌症小鼠模型具有更好的抑制作用[1]。
Diprovocim是一种有效的Toll样受体TLR1/TLR2激动剂,可诱导剂量依赖性TNF产生,人THP-1细胞EC50为110 pM,原代小鼠腹腔巨噬细胞EC50为1.3 nM；诱导骨髓来源的TNF产生EC50为6.7 nM的树突状细胞(BMDC)也诱导小鼠BMDC产生IL-6；诱导IKKα,IKKβ,p38,JNK和ERK的磷酸化,以及THP-1细胞和小鼠腹膜巨噬细胞中IκBα的降解,激活常规TLR1/TLR2信号传导,包括MAPK和经典NF-κB信号传导；与抗协同作用PD-L1消除小鼠黑色素瘤。
奈多美替尼是一种针对MEK1的酪氨酸激酶抑制剂。奈多美替尼具有抗肿瘤作用,可用于皮肤病、皮肤纤维神经瘤、神经纤维瘤病的研究[1]。
Pexmetinib 是一种有效的 Tie-2 和 p38 MAPK 双重抑制剂,对 Tie-2,p38α 和 p38β 的 IC50 值分别为 1 nM,35 nM 和 26 nM,可用于急性骨髓性白血病的研究。
Pamoic acid disodium 是一种有效的 GPR35 激动剂,EC50 值为 79 nM。Pamoic acid disodium 诱导 GPR35 内在化并激活 ERK1/2,EC50 值分别为 22 nM 和 65 nM。Pamoic acid disodium 有效地将 β-arrestin2 募集到 GPR35,并具有抗伤害感受的作用。
TA-01 是一种有效的 CK1 和 p38 MAPK 抑制剂,对 CK1ε,CK1δ 和 p38 MAPK 的 IC50 值分别为 6.4 nM,6.8 nM 和 6.7 nM。
卢西酮,一种抗炎剂,可从红果木犀果实中分离出来。卢西酮抑制LPS诱导的RAW 264.7小鼠巨噬细胞中NO和PGE2的产生。卢西酮还降低TNF-α分泌、iNOS和COX-2表达。Lucidone可阻止NF-κB易位,并抑制JNK和p38MAPK信号。卢西酮还对登革病毒(DENV)具有抑制活性(EC50=25μM)[1][2]。
YL5084是一种共价JNK抑制剂,其对JNK2和JNK3的选择性高于JNK1,IC50分别为70 nM、84 nM和2173 nM。YL5084表现出JNK2非依赖性的抗增殖作用,并以JNK2非独立的方式诱导细胞凋亡[1]。