| 描述 |
Selumetinib (AZD6244) 是一种高效选择性的,非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂, 抑制 MEK1 的 IC50 为 14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Selumetinib(AZD6244)引起原代细胞DNA合成和细胞活力的时间和剂量依赖性降低,诱导原代2-1318细胞ERK失活相关的生长停滞和凋亡[1]。Selumetinib(AZD6244)(1μM)通过G0/G1阻滞对H-441、H-1437细胞具有抗增殖作用[2]。Selumetinib(AZD6244)能抑制一些含有B-Raf和Ras突变的细胞系的生长,但对正常的成纤维细胞系没有影响[3]。
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| 体内研究 |
Selumetinib(AZD6244,50和100 mg/kg,p.o.)以剂量依赖性方式降低4-1318异种移植物的生长速率；AZD6244在50 mg/kg剂量下也显著抑制5-1318,2-1318,26-1004和29-1104异种移植物的生长[1]。Selumetinib(ARRY-142886、10、25、50或100mg/kg,p.o.)可抑制裸鼠移植瘤中ERK1/2磷酸化和生长。肿瘤消退也见于BxPC3异种移植模型[3]。
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| 参考文献 |
[1]. [1].Huynh H, et al, Targeted inhibition of the extracellular signal-regulated kinase kinase pathway with AZD6244 (ARRY-142886) in the treatment of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer Therapy, 2007, 6 (1), 138-146 [2]. [2].Garon EB, et al. Identification of common predictive markers of in vitro response to the Mek inhibitor selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in human breast cancer and non-small cell lung cancer cell lines. Mol Cancer Thera, 2010, 9 (7), 1985-1994. [3]. [3].Yeh TC, et al. Biological characterization of ARRY-142886 (AZD6244), a potent, highly selective mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor. Clin Cancer Res, 2007, 13 (5), 1576-1583.
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