Angoline 是一种有效的选择性的 IL6/STAT3 信号通路抑制剂,IC50 为 11.56 μM。Angoline 抑制 STAT3 磷酸化及其靶基因表达,并抑制癌细胞增殖。
CEP-1347是JNK/SAPK通路的抑制剂,具有神经保护作用。
pan-HER-IN-1(化合物C5)是一种不可逆的口服活性pan-HER抑制剂,对EGFR、HER4、EGFRT790M/L858R和HER2的IC50值分别为0.38、1.6、2.2和3.5 nM。pan-HER-IN-1诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。
Eflepedocokin alfa是一种具有潜在细胞保护活性的重组融合蛋白。Eflepedocokin alfa由与人IgG2 Fc结构域融合的人IL-22组成。Eflepedocokin alfa导致IL-22/IL-22R介导的信号转导通路以及STAT3的激活。Eflepedocokin alfa在免疫应答和细菌感染、增强肠道屏障功能、肠道免疫和组织修复中发挥作用[1]。
Oritinib(SH-1028)是一种不可逆的第三代EGFR TKI,可克服T790M介导的非小细胞肺癌耐药性。Oritinib(SH-1028)是一种EGFR激酶活性的突变选择性抑制剂,可抑制EGFRWT、EGFRL858R、EGFRL861Q、EGFRL858R/T790M、EGFRd746-750和EGFRd746-750/T790M激酶,IC50分别为18、0.7、4、0.1、1.4和0.89nm[1]。
LY5是STAT3抑制剂,IC50值为0.5μM。LY5诱导细胞凋亡并抑制STAT3磷酸化。LY5在体内显示出抗肿瘤活性,可用于癌症研究[1]。
EGFR-IN-56(化合物13a)是一种有效的EGFR抑制剂,对EGFRT790M和EGFRT790M/L858R的IC50值分别为541.7 nM和132.1 nM。EGFR-IN-56阻断G2/M期癌细胞并诱导晚期凋亡[1]。
JAK-IN-27(化合物1)是一种口服活性和强效的JAKS家族激酶抑制剂,其IC50分别为3.0 nM(TYK2)、7.7 nM(JAK1)和629.6 nM(JAK3)。JAK-IN-27抑制Jurkat细胞中IFN-α2B诱导的STAT3磷酸化(IC50=23.7nM)[1]。
EGFR/BRAFV600E-IN-1(化合物23)是一种有效的EGFR和BRAFV600 E双重抑制剂,IC50分别为0.08和0.15µM。EGFR/BRAFV600E-IN-1在G1期和G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。EGFR/BRAFV600E-IN-1对抑制剂A-549、MCF-7、Panc-1、HT-29具有抗增殖活性,IC50s分别为1.2、0.79、1.3和1.23µM[1]。
磷酸波伏西替尼是JAK1的有效和选择性抑制剂。磷酸波伏西替尼具有研究皮肤红斑狼疮(CLE)和扁平苔藓(LP)疾病的潜力[1]。
Protosappanin A (PTA),是一种免疫制剂,是从 Caesalpinia sappan L 中分离得到的一种主要联苯化合物,通过下调 JAK2 和 STAT3 的磷酸化,抑制 JAK2/STAT3 依赖的炎症通路。
STAT3-IN-1 (compound 7d) 是强效的、选择性的、口服有效的STAT3 的抑制剂,其在HT29 和MDA-MB 231 细胞中的 IC50 值分别为1.82 μM 和2.14 μM。STAT3-IN-1 (compound 7d) 可诱导肿瘤细胞凋亡。
GLPG0634 是一种选择性的 JAK 抑制剂,能够有效抑制 JAK1,JAK2,JAK3 和 TYK2 的活性,IC50 值分别为 10 nM,28 nM,810 nM 和 116 nM。
R8-T198wt是Pim-1激酶的细胞渗透性肽抑制剂,来源于p27Kip1。R8-T198wt抑制p27Kip1和Bad的Pim-1磷酸化；诱导DU145前列腺癌细胞周期阻滞(G1)和凋亡。R8-T198wt在体内外也能抑制DU145细胞Pim-1依赖性生长。R8-T198wt在10和20μM浓度下对正常前列腺上皮细胞RPWE-1的生长无影响。
STAT5-IN-1是 STAT5 的抑制剂,对 STAT5β 亚型的 IC50 值为 47 μM。
酪磷蛋白8是一种酪氨酸激酶,EGFR激酶的IC50为560μM。酪磷蛋白8也是GTPase抑制剂。酪磷蛋白8可抑制蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶钙调神经磷酸酶(IC50=21μM)[1][2][3]。
MTP 是一种 PKM2 抑制剂。MTP 通过调节 caspase-3 激活来诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。MTP 诱导自噬 (autophagy) 并增加 ROS 生成。MTP 还抑制JAK2 信号传导。MTP 可用于口腔鳞状细胞癌的研究。
Neocucurbitacin A (compound 7) 是一种从沉香果皮提取出来的 STAT3 抑制剂。Neocucurbitacin A 可用于抗癌研究。
SHR0302 是一种有效的具有口服活性的 JAK 抑制剂,尤其是 JAK1 的抑制剂。SHR0302 对 JAK1 的选择性是 JAK2 的 10 倍以上,是 JAK3 的 77 倍,是 Tyk2 的 420 倍。SHR0302 抑制 JAK1-STAT3 磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡 (apoptosis)。SHR0302 具有抗增殖和抗炎作用。
O-Desmethyl gefitinib 是 Gefitinib 在人血浆中的活性代谢产物。O-Desmethyl gefitinib 的形成依赖于 CYP2D6 活性。在亚细胞试验中,O-Desmethyl gefitinib 抑制 EGFR,IC50 为 36 nM。
拉普利妥昔单抗-伊姆坦辛(IMGN-289)是一种针对HER1的免疫毒素。拉普利妥昔单抗-伊姆坦辛是一种EGFR抗体药物偶联物(ADC),由J2898A抗体、DM1(抗微管剂)和SMCC硫醚接头组成。拉普妥昔单抗肌酐可用于癌症研究[1][2][3]。
HER2-IN-14(化合物34)是具有18nM的IC50的HER2抑制剂。HER2-IN-14还抑制wt EGFR,IC50为6.3μM[1]。
Momelotinib-d10(CYT387-d10)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。
Erlotinib是一种治疗非小细胞肺癌的药物。抑制纯化 EGFR 激酶的 IC50 为2 nM。
JAK-IN-14是一种有效的选择性JAK1抑制剂,IC50小于5μM。JAK-IN-14对JAK1的选择性是JAK2和JAK3的8倍以上(专利WO201611970A1,化合物16)[1]。
STAT6-IN-3(化合物18a)是STAT6抑制剂(IC50＝44nM)。STAT6-IN-3靶向STAT6的Src同源性2(SH2)结构域。STAT6-IN-3可用于哮喘等炎症的研究[1]。
TCS PIM-1 1(sc-204330)是ATP竞争性Pim-1激酶抑制剂,IC50为50nM,比对Pim-2和MEK1/MEK2的抑制性较高。
Yuanhuadin 提取自芫花 Daphne genkwa,通过抑制 Akt/mTOR 和 EGFR 通路具有抗肿瘤活性,同时也可以诱导细胞周期停滞和流产。
Cinrebafusp alfa(PRS 343)是一种高亲和力的CD137/HEr2双生球蛋白类药物。Cinrebafusp alfa结合重组人HER2(Kd＝0.3nM)和人单体CD137(4-1BB；Kd＝5nM)。Cinrebafusp alfa通过肿瘤定位、HER2依赖性4-1BB聚集和激活促进T细胞共刺激,进一步增强T细胞受体介导的活性并导致肿瘤破坏。Cinrebafusp alfa具有HER2+实体瘤研究的潜力[1][2]。
Lapatinib ditosylate monohydrate (GW572016 ditosylate monohydrate) 是一种 ErbB-2 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,对纯化的 EGFR 和 ErbB-2 的 IC50 值分别为 10.2 和 9.8 nM。