VU0652957(VU2957,Valiglurax)是一种有效的选择性mGlu4阳性变构调节剂(PAM),钙动员人mGlu4/Gqi5检测中EC50为64.6 nM；在物种间表现出优异的药代动力学(低CLps,%F>35%),可接受的CYP曲线(>30 uM对3A4,2D6和2C9,12.5 uM对2C19和1.5 uM对1A2),没有CYP诱导或时间依赖性抑制和跨物种的优异代谢物覆盖；也显示出有吸引力的预测的人PK参数(CLP 5-9mL/min/kg,Vds 1-2L/kg和t1/2 2-4小时)。
mGluR5调节剂1是一种mGluR5正变构调节剂。mGluR5调制器1可用于精神分裂症和认知障碍的研究[1]。
VU0404251 是一种高效的 mGlu 正变构调节剂,可用于精神病的研究。
VU0469650是一种有效、选择性和CNS穿透的mGlu1受体负变构调节剂,IC50为99 nM【1】。
(1S,3R)-ACPD 是一种 mGluR 激动剂,可以使锥体细胞去极化。
LY2794193 是一种高效的选择性 mGlu3 受体激动剂 (hmGlu3 Ki=0.927 nM,EC50=0.47 nM; hmGlu2 Ki=412 nM,EC50=47.5 nM)。
4-Deoxypyridoxine 5'-phosphate 是一种 Pyridoxal 5'-phosphate 的类似物,也是一种鞘氨醇1-磷酸酯 (S1P) 抑制剂。4-Deoxypyridoxine 5'-phosphate 抑制鸟氨酸脱羧酶 (ornithine decarboxylase) 活性,Ki 为 60 μM。4-Deoxypyridoxine 5'-phosphate 是 Pyridoxal 5'-phosphate 激活谷氨酸脱羧酶 (glutamate apodecarboxylase) 的竞争性抑制剂 (Ki 为 0.27 μM),并强烈抑制谷氨酸依赖于谷氨酸脱羧酶的标记。
VU 0360223是一种有效的代谢型谷氨酸受体(mGluR)负变构调节剂,IC50为61 nM[1]。
Desmethyl-YM-298198 Hydrochloride 是一种高亲和力、选择性、非竞争性 mGluR1 拮抗剂 (IC50: 16 nM)。Desmethyl-YM-298198 Hydrochloride 对 Streptozotocin (HY-13753) 诱导的痛觉过敏小鼠具有镇痛作用。
AZD8529是一种新型有效的选择性mGluR2阳性变构调节剂,EC50为195 nM,对mGluR1和3-8亚型不产生任何正变构调节剂反应；在膜结合试验和灵长类动物皮质中增强激动剂诱导的mGluR2活化。,海马和纹状体；减少猴子剂量(0.3-3 mg/kg)的尼古丁自我给药,减少尼古丁引发和线索诱导的尼古丁寻求恢复,减少尼古丁诱导的大鼠伏隔多巴胺释放。精神分裂症2期停止使用
L-AP4(L-APB)一水合物是III组mGluRs的有效和特异性激动剂,mGlu4、mGlu8、mGlu6和mGlu7受体的EC50分别为0.13、0.29、1.0、249μM[1][2]。
FTIDC 是一种口服,非竞争性,选择性的变构代谢型谷氨酸受体 1 (mGluR 1) 拮抗剂,对人 mGluR1a 的 IC50 为 5.8 nM。FTIDC 对人,小鼠和大鼠的重组 mGluR1 的拮抗活性没有物种差异。
VU0364289是一种高度选择性的mGlu5正变构调节剂(PAM)(与MPEP(HY-14609A)位点结合),EC50为1.6µM。VU0364289可以剂量依赖性方式逆转苯丙胺诱导的过度运动,可用于精神分裂症和其他精神病学研究[1][2][3]。
Topiramate是镇痉化合物,能拮抗GluR5受体,还可作为GABA受体介导的电流阳性变构调节剂。
HTL14242 (HTL0014242) 是一种高级、口服活性强的 mGlu5 负变构调制器,其 pKi 和 pIC50 值分别为 9.3 和 9.2。HTL14242 可用于帕金森病的研究。
CHPG sodium salt 是一个选择性的 mGluR5 激动剂,并且通过 TSG-6/NF-κB 途径减弱 BV2 小神经胶质细胞 SO2 诱导的氧化应激和炎症。 CHPG sodium salt 通过 ERK 和 Akt 途径在体外和体内预防创伤性脑损伤 (TBI)。
AMN082 是一种选择性,具有口服活性,可透过血脑屏障的 mGluR7 激动剂,通过跨膜区的变构位点直接激活受体信号。在表达 mGluR7 的转染哺乳动物细胞上,AMN082 有效抑制 cAMP 积累并刺激 GTPγS 结合 (EC50, 64-290 nM)。AMN082 对其他 mGluR 亚型和选择性离子型谷氨酸受体具有选择性。具有抗抑郁作用。
LY404039是mGluR1和mGluR2的抑制剂,Ki分别为149 nM和92 nM,还能抑制多巴胺受体。
一种有效且选择性的CNS渗透性mGlu3阴性变构调节剂,IC50为245 nM；对mGlu2没有抑制作用(IC50>30 uM)；在小鼠尾部悬浮试验中显示出改善的理化性质和体内功效(MED=3 mg/kg i.p.)。
ACDPP 是一种特异性的 mGluR5 拮抗剂。ACDPP 部分阻止 DHPG (HY-12598A) (Group I mGluR 激动剂) 引起的脆性 X 智力迟钝蛋白 (FMRP) 的增加。
L-谷氨酰胺-15N-1(L-谷氨酸5-酰胺-15N-1)是15N标记的L-谷氨酰胺。L-谷氨酰胺(L-谷氨酸5-酰胺)是一种非必需氨基酸,大量存在于全身,参与许多代谢过程。L-谷氨酰胺为某些细胞的氧化提供碳源[1][2]。
Fenobam 是一种选择性、口服活性、非竞争性的 mGluR5 拮抗剂,其作用于变构调节位点 (在大鼠和人重组 mGlu5 受体上的 Kd 值分别 54 nM 和 31 nM)。Fenobam 具有反向激动剂活性,其阻断 mGlu5 受体活性,IC50为 84 nM。 Fenobam 具有抗焦虑活性。
Basimglurant (RG7090) 是高效,选择性有口服活性的mGlu5负变构调节剂,Kd值为1.1 nM。
盐酸塔格列美他是II型代谢型谷氨酸受体(mGluR2/3)激动剂Eglumegad治疗焦虑症的前药。
一种新型有效的选择性mGluR2阳性变构调节剂,人和大鼠mGlu2的EC50分别为199和206 nM,不发挥激动剂活性；对其他mGlu受体(包括mGlu3受体)的活性可忽略不计；增强mGlu2受体介导的突触前抑制谷氨酸释放,抑制MK-801-氯胺酮增加大鼠皮质脑电图中的皮质γ带振荡；显着抑制氯胺酮和甲基苯丙胺增加小鼠的运动活动。
CPPG ((RS)-CPPG) 是一种有效的 II/III 型 mGlu 受体拮抗剂。CPPG 对大鼠大脑皮层中的 III 组 (IC50=2.2 nM) 比对 II 组((IC50=46.2 nM) mGlu 受体有一定的选择性 (约 20 倍)。CPPG 对 I 组 mGlu 受体的作用较弱。
JNJ-40411813是一新型mGlu2R正变构调节剂,EC50值为147nM。
Ro 67-4853是mGluR1的正变构调节剂(PAM)(对于rmGlu1a受体,pEC50=7.16)。Ro67-4853在包括hmGlu1、rmGlu1和rmGlu5在内的所有I组mGlu受体上显示活性。Ro 67-4853通过与受体的跨膜结构域(TMD)相互作用增强L-谷氨酸的效力。Ro 67-4853增强了对重复振动刺激的感觉突触反应[1][2][3][4]。