中文名 | FITM |
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英文名 | FITM |
描述 | FITM是mGlu1受体的负变构调节剂,Ki值为2.5 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Ki: 2.5 nM (mGlu1)[1] |
体外研究 | FITM紧密地嵌入狭长的口袋中。除嘧啶-胺基团与T815 7.38侧链的接触外,大多数配体-受体相互作用是疏水的。用于FITM的mGlu1结合口袋很大程度上对应于mGlus中常见变构位点的诱变数据,并且可能延伸到其他C类GPCR。 FITM对mGlu1表现出高于mGlu5的亲和力和选择性[1]。在分子动力学模拟过程中,FITM在mGlu1的二聚体A和B中具有高的氢键占据Thr815和Tyr805。 FITM的氮和氢原子分别与Tyr805的氢原子和Thr815的氧原子形成动态氢键。这表明FITM与变构位点之间存在强烈的吸引力相互作用[2]。 |
体内研究 | 用未标记的FITM(1mg/kg)预处理大鼠占18F-FITM的mGluR1结合位点超过99%并且不影响输入功能。通过Scatchard分析用多剂量配体测定获得的Kd(nM)和Bmax(pmol/mL)分别为丘脑的2.1和36.3; 2.1和27.5分别为海马;分别为纹状体的1.5和22.2;分别为1.5和20.5,对于扣带皮层具有很高的置信度[3]。 18F-FITM显示出优异的药代动力学,即mGlu1阳性黑素瘤与mGlu1阴性肝癌和正常组织中的致密和特异性积累。此外,放射性的积累水平对应于肿瘤的程度以及黑素瘤和黑色素瘤转移中mGlu1蛋白表达的水平[4]。 |
动物实验 | 大鼠:在推注18F-FITM(17-18 MBq,30-40)之前,用不同剂量的未标记的FITM(0,1,5或30μg/ kg或1mg / kg)处理Sprague-Dawley大鼠。 pmol,0.1mL)。获得了平衡状态和BPND的估计[3]。 |
参考文献 |
熔点 | 174 °C |
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分子式 | C18H18FN5OS |
分子量 | 371.438 |
LogP | 1.45 |
外观性状 | white |
储存条件 | 2-8℃ |