G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Men 10376

Men 10376 是一种有效的选择性的 tachykinin NK-2 受体拮抗剂,对大鼠小肠 NK-2 受体的 Ki 值为 4.4 μM。

• CAS号：135306-85-3
• 分子式：C₅₇H₆₈N₁₂O₁₀
• 分子量：1081.22000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.361 g/cm3
• 沸点：1555.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：894.5ºC

亚甲基蓝

Methylene blue trihydrate (C.I. Basic Blue 9 trihydrate) 是一种鸟苷酸环化酶 (sGC),单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 NO 合酶 (NOS) 抑制剂。Methylene blue trihydrate 是一种血管加压药,在医疗中通常用作染料。Methylene blue trihydrate 具有抗伤害感受,抗疟疾,抗抑郁和抗焦虑作用,可用于高铁血红蛋白血症,神经退行性疾病和异环磷酰胺引起的脑病的研究。

• CAS号：7220-79-3
• 分子式：C₁₆H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量：373.898
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：0.98 g/mL at 25 °C
• 沸点：N/A
• 熔点：190 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：14 °C

SB756050

SB756050是选择性的 TGR5 激动剂,目前正处于临床一期实验用于治疗二型糖尿病。

• CAS号：447410-57-3
• 分子式：C₂₁H₂₈N₂O₈S₂
• 分子量：500.586
• 类别：GPCR19

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：653.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.8±34.3 °C

VUF11207 fumarate

VUF11207 fumarate (Compound 29) 是一种 CXCR7 激动剂和高效 CXCR7 (pKi 为 8.1) 配体,可诱导 CXCR7 的 β-arrestin2 募集 (pEC50 为 8.8) 和随后的内在化 (pEC50 为 7.9)。

• CAS号：1785665-61-3
• 分子式：C₃₁H₃₉FN₂O₈
• 分子量：586.65
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Vesamicol hydrochloride

(±)-Vesamicol hydrochloride ((±)-AH5183 hydrochloride) 是一种有效的囊泡乙酰胆碱转运 (vesicular acetylcholine transport) 抑制剂,Ki 为 2 nM。(±)-Vesamicol hydrochloride 也对 σ1 和 σ2 受体具有高亲和力,Ki 值分别为 26 nM 和 34 nM。

• CAS号：120447-62-3
• 分子式：C₁₇H₂₆ClNO
• 分子量：295.84700
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：393.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：97ºC

Nebracetam hydrochloride

Nebracetam hydrochloride 是 M1 毒蕈碱的激动剂,会引起胞内 Ca2+ 浓度升高。其 EC50 值为1.59 mM。

• CAS号：1177279-49-0
• 分子式：C₁₂H₁₇ClN₂O
• 分子量：240.73
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴布特罗-D9

Brombuterol D9 (Bromobuterol D9) 是 Brombuterol 的一种氘代化合物。Brombuterol 是一种 β 肾上腺素能受体 (adrenergic receptor) 激动剂。

• CAS号：1353940-55-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4,6-三氟-N-[6-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-2-吡啶基]苯甲酰胺

Lasmiditan (COL-144; LY573144)是高亲和性5-HT1F选择性激动剂,Ki为2.1 nM,而对5-HT(1B)和5-HT(1D)受体的Ki则分别为1043 nM和1357 nM。

• CAS号：439239-90-4
• 分子式：C₁₉H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量：377.360
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：433.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.9±28.7 °C

Vibozilimod

Vibozilimod(实例33)是S1p1受体激动剂(从专利WO2012140020A1中提取)[1]。

• CAS号：1403232-33-6
• 分子式：C₂₉H₃₆ClN₃O₅
• 分子量：542.07
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pirfenidone D5

Pirfenidone D5 (AMR69 D5) 是 Pirfenidone 的氘代物。Pirfenidone 是一种抗纤维化剂,可减弱纤维细胞中 CCL2 和 CCL12 的产生。Pirfenidone 具有抑制细胞生长的作用,并能降低人胶质瘤细胞系中的 TGF-β2 蛋白水平。Pirfenidone 还具有抗炎活性。

• CAS号：1020719-62-3
• 分子式：C₁₂H₆D₅NO
• 分子量：190.25300
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TUG-499

TUG-499是一种选择性游离脂肪酸受体1(FFAR1或GPR40)(游离脂肪酸接收器)激动剂,pEC50为7.39。TUG-499对相关受体FFA2、FFA3、核受体PPARγ和其他不同受体、离子通道和转运蛋白表现出>100倍的选择性。TUG-499可用于2型糖尿病的研究[1]。

• CAS号：1206629-08-4
• 分子式：C₁₆H₁₁Cl₂NO₂
• 分子量：320.17
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸奥瑞尼定

Oliceridine hydrochloride (TRV130 hydrochloride) 是新颖的 MOR 激动剂,能够优先激活 G-protein 信号通路,而对 β-arrestin 的作用稍弱。

• CAS号：1401031-39-7
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₂O₂S
• 分子量：423.012
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cagrilintide

卡格列肽是一种新型长效酰化胰淀素类似物,作为非选择性胰淀素受体(AMYR)和降钙素G蛋白偶联受体(CTR)激动剂。卡格里林可显著减轻体重,减少食物摄入。卡格瑞林肽在肥胖研究中具有潜力[1][2][3]。

• CAS号：1415456-99-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋酸苯赖加压素

Felypressin acetate (PLV-2 acetate) 是一种非儿茶酚胺的血管收缩剂,也是一种加压素 1 (vasopressin 1) 激动剂。Felypressin acetate 广泛用于牙科手术中。

• CAS号：914453-97-7
• 分子式：C₄₆H₆₅N₁₃O₁₁S_2.xC₂H₄O₂
• 分子量：1100.271
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

组胺

Histamine是一种参与局部免疫反应的有机含氮化合物, 调节肠道生理功能, 且作为神经递质。

• CAS号：51-45-6
• 分子式：C₅H₉N₃
• 分子量：111.145
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：331.0±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：83-84ºC
• 闪点：180.3±8.1 °C

4-((2-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环己醇

Derenofylline 是一个有效的、选择性的、具有口服活性的腺苷A1 受体的拮抗剂,其对腺苷A1、A3 和A2A 受体的Ki 值分别为 1 nM、200 nM 和 398 nM。Derenofylline可抑制心肌纤维化,降低蛋白尿,且不影响大鼠血压。

• CAS号：251945-92-3
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄O
• 分子量：308.37800
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-100635马来酸盐

WAY-100635 Maleate 是有效的,5-HT1A 的选择性抑制剂,其 pIC50值为 8.87,pA2 值为 9.71。

• CAS号：1092679-51-0
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₆
• 分子量：538.635
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(3-hydroxypropyl)-8-[(E)-2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-7-methyl-1-prop-2-ynylpurine-2,6-dione

MSX-2 是 A2A 腺苷受体 (adenosine receptor) 拮抗剂,在人体中的 Ki 为 5 nM,在帕金森病中发挥重要作用。

• CAS号：261717-18-4
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量：394.42400
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人体重组型神经营养蛋白-4

DHPG ((RS)-3,5-DHPG) 是一种氨基酸,为有效、选择性的第一组代谢型谷氨酸受体 mGluR (mGluR 1 和 mGluR 5) 的抑制剂,对第二、三组 mGluR 无明显作用。DHPG ((RS)-3,5-DHPG) 也是与磷脂酶 D 耦合的 mGluR 的有效拮抗剂。

• CAS号：146255-66-5
• 分子式：C₈H₉NO₄
• 分子量：183.16100
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：448.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.2ºC

马喷特罗

Mapenterol hydrochloride 是一种 β2-肾上腺素受体 (β2-adrenoceptor) 激动剂。

• CAS号：54238-51-6
• 分子式：C₁₄H₂₁Cl₂F₃N₂O
• 分子量：361.23100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：176-178℃ (Decomposition)
• 闪点：N/A

盐酸克仑特罗

Clenbuterol hydrochloride (NAB-365 hydrochloride) 是 β2 adrenergic受体激动剂。它是一种强效的支气管扩张剂,具有脂肪燃烧性能。

• CAS号：21898-19-1
• 分子式：C₁₂H₁₉Cl₃N₂O
• 分子量：313.651
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：404.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：174-175.5°C
• 闪点：198.7ºC

阿片受体调节剂1

Opioid receptor modulator 1 是一种阿片受体 (opioid receptor) 调节剂,详细信息请参考专利文献 WO2014072809A2 中 EXAMPLE 7 中的化合物 RA11。

• CAS号：77514-44-4
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₂
• 分子量：285.38
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-5-氯-N-[1-[(4-氟苯基)甲基]-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺

氟氯苯必利与多巴胺受体可逆结合。18F标记的氟氯丙烯已被用作探针,通过PET研究各种猴模型中D2/D3受体的可用性[1][2]。

• CAS号：154540-49-5
• 分子式：C₂₀H₂₃ClFN₃O₂
• 分子量：391.867
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：518.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.2±30.1 °C

Fenoterol-d6 hydrobromide

氢溴酸非诺特罗-d6(Th-1165a-d6)是氘标记的氢溴酸非诺特罗。氢溴酸非诺特罗(Th-1165a)是一种拟交感神经药,是一种选择性口服活性β2肾上腺素受体激动剂。氢溴酸非诺特罗是一种有效的支气管扩张剂,可用于与哮喘、支气管炎和其他阻塞性气道疾病相关的支气管痉挛研究[1][2]。

• CAS号：1286129-04-1
• 分子式：C₁₇H₁₆BrD₆NO₄
• 分子量：390.30200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

癸氟奋乃静

Fluphenazine decanoate 是一种长效的吩噻嗪抗精神病药,用于治疗精神分裂症。Fluphenazine decanoate 也是一种高度且连续的多巴胺 D2 受体阻滞剂。

• CAS号：5002-47-1
• 分子式：C₃₂H₄₄F₃N₃O₂S
• 分子量：591.77100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.149 g/cm3
• 沸点：658.1ºCat 760 mmHg
• 熔点：30-32°
• 闪点：351.8ºC

依匹斯汀

Epinastine(WAL801)是抗组胺和肥大细胞稳定剂,可作用于过敏性结膜炎。

• CAS号：80012-43-7
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃
• 分子量：249.31000
• 类别：组胺受体

• 密度：1.32 g/cm3
• 沸点：428ºC at 760 mmHg
• 熔点：270ºC
• 闪点：212.7ºC

(DL-Isoser1)-TRAP-6 trifluoroacetate salt

异-TRAP-6(iso-SFLLRN)是一种PAR-1激动剂,可以激活血小板。iso-TRAP-6是TRAP-6(HY-P0078)的类似物,指的是使用异丝氨酸代替丝氨酸作为第一氨基酸[1]。

• CAS号：150242-29-8
• 分子式：C₃₄H₅₆N₁₀O₉
• 分子量：748.87
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-羟基-N-[4-甲氧基-7-(4-吗啉基)-2-苯并噻唑基]-4-甲基-1-哌啶甲酰胺

Tozadenant 是 adenosine A2A 受体拮抗剂,作用于人类和恒河猴的 adenosine A2A 受体,Ki 值分别为 11.5 nM 和 6 nM。

• CAS号：870070-55-6
• 分子式：C₁₉H₂₆N₄O₄S
• 分子量：406.499
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸氯丙嗪

Chlorpromazine Hydrochloride是D2,5HT2A,钾通道和钠通道的拮抗剂。 Chlorpromazine与 D2 和 5HT2A 结合的 Ki 分别为363 nM和8.3 nM。

• CAS号：69-09-0
• 分子式：C₁₇H₂₀Cl₂N₂S
• 分子量：355.325
• 类别：自噬

• 密度：1.077 g/cm3 (15 C)
• 沸点：450.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：192-196°C
• 闪点：N/A

桉叶油醇

Eucalyptol 是 5-HT3 受体, 钾通道, TNF-α 和 IL-1β 的抑制剂。

• CAS号：470-82-6
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：TNF受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：174.0±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：1.5ºC
• 闪点：50.9±15.3 °C