G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

乙苯托品

乙苯并托品(Ponalid)是一种毒蕈碱受体阻滞剂。乙苯托品是一种抗胆碱能和抗组胺能药物[1]。

• CAS号：524-83-4
• 分子式：C₂₂H₂₇NO
• 分子量：321.45600
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1g/cm3
• 沸点：422.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124ºC

多巴胺5-羟色胺拮抗剂-1

Dopamine serotonin antagonist-1是 dopamine 和 serotonin 受体拮抗剂,对多巴胺D1,D2,D4和血清素S2A,S2C,S3的 Ki 值分别为200,2500,420,39,84,40 nM。

• CAS号：1977-07-7
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄
• 分子量：292.37800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双甲脒

Amitraz是一种非系统性杀螨剂和杀虫剂, 具有α-肾上腺素能激动剂活性, 与中枢神经系统的章鱼胺受体相互作用, 且抑制单胺氧化酶和前列腺素合成。

• CAS号：33089-61-1
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃
• 分子量：293.406
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：450.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：86-87°C
• 闪点：226.4±31.5 °C

L-745870 trihydrochloride

L-745870 trihydrochloride 是一种有效的,选择性的可透过血脑屏障和具有口服活性的多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱,对 5-HT2 受体,sigma 位点和 α-肾上腺素受体表现出中等亲和力。

• CAS号：866021-03-6
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄
• 分子量：363.28400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1H-[1,2,4]恶二唑并[4,3-a]喹喔啉-1-酮

ODQ 是一种有效的选择性可溶性鸟苷酰环化酶 (sGC) 抑制剂。ODQ 增强顺铂促人间皮瘤细胞凋亡的作用。

• CAS号：41443-28-1
• 分子式：C₉H₅N₃O₂
• 分子量：187.155
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：321.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：160-170 °C
• 闪点：148.1±23.2 °C

EP2 receptor antagonist-2

EP2受体拮抗剂-2(CID891729)是一种EP2受体的拮抗剂。EP2受体拮抗剂-2抑制PGE2诱导的EP2受体活化。EP2受体拮抗剂-2还抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的乳酸脱氢酶(LDH)释放[1]。

• CAS号：615273-95-5
• 分子式：C₁₅H₁₄F₃N₃O
• 分子量：309.29
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：451.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.0±31.5 °C

JZP 361

JZP-361是人类重组MAGL(hMAGL,IC50=46nm)的有效可逆抑制剂,其选择性比人类重组脂肪酸酰胺水解酶(hFAAH,IC50=7.24μM)高近150倍,比人类α/β-水解酶-6(hABHD6,IC50=1.79μM)高35倍。JZP-361是一种具有MAGL抑制和抗组胺活性的双作用药理学工具[1]。

• CAS号：1680193-80-9
• 分子式：C₂₂H₂₀ClN₅O
• 分子量：405.880
• 类别：组胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：611.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.8±34.3 °C

Preladenant-d3

Preladent-d3(SCH-420814-d3)是氘标记的Preladent。Preladenant是人体腺苷A2A受体的有效竞争性拮抗剂,Ki为1.1nm,其选择性是其他腺苷受体的1000倍以上[1][2]。

• CAS号：1346599-84-5
• 分子式：C₂₅H₂₆D₃N₉O₃
• 分子量：506.57
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 25

KRAS G12C抑制剂25是KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂25抑制SOSl辅助的KRAS-G12C突变体(IC50=0.48 nM)的GDP/GTP交换活性。来自WO2021216770A1化合物3[1]。

• CAS号：2734060-73-0
• 分子式：C₃₂H₄₁N₇O₂
• 分子量：555.71
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

孟鲁司特钠

Montelukast sodium是有效,选择性的白三烯受体受体拮抗剂。

• CAS号：151767-02-1
• 分子式：C₃₅H₃₅ClNNaO₃S
• 分子量：608.165
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：750.5ºC at 760mmHg
• 熔点：115 °C(dec.)
• 闪点：407.7ºC

KW-8232

KW-8232,一种口服活性抗骨质疏松剂,可减少PGE2的生物合成[1]。

• CAS号：217813-15-5
• 分子式：C₃₇H₃₉ClN₄O₅S
• 分子量：687.24700
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：805.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：440.9ºC

Ulocuplumab

Ulocuplumab(抗人CXCR4重组抗体/BMS-93564/MDX1338)是一种全人IgG4抗CXCR4抗体。Ulocuplumab诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡并抑制CXCL12介导的CXCR4活化迁移。Ulocuplumab在已建立的肿瘤中显示出抗肿瘤活性,包括急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤异种移植模型[1][2]。

• CAS号：1375830-34-4
• 分子式：
• 分子量：146.2 (kDa)
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-733060 hydrochloride

L-733060 hydrochloride 是一种有效的速激肽 NK1 受体拮抗剂。 L-733060 hydrochloride 以不会在啮齿动物中引起不良心血管影响的剂量抑制神经源性血浆外渗,同时还充当抗肿瘤剂。

• CAS号：148687-76-7
• 分子式：C₂₀H₂₀ClF₆NO
• 分子量：439.82200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥氮平

Olanzapine(LY170053)是5-HT2和D2受体高亲和性拮抗剂。

• CAS号：132539-06-1
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄S
• 分子量：312.432
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：476.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195°C
• 闪点：241.7±31.5 °C

Ro 22-9194

Ro 22-9194 抑制兔和人血小板的聚集和血栓素 Az (TXA2) 合成酶活性。Ro 22-9194 对各种类型的模型心律失常具有有效的抑制作用。Ro 22-9194 具有血管舒张作用以及非胆碱能心脏抑制特性。

• CAS号：106134-33-2
• 分子式：C₁₉H₂₇Cl₂N₃O
• 分子量：384.34300
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：494.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.6ºC

Pronethalol-d6

异丙醇-d6((±)-异丙醇-d6)是氘标记的异丙醇。异丙硫醇(±)-异丙硫醇)是一种非选择性β-肾上腺素能拮抗剂。氯丙醇是Sox2表达的有效抑制剂。异丙硫醇可预防和逆转洋地黄诱发的室性心律失常,并限制脑动静脉畸形[1][2][3]。

• CAS号：1329805-79-9
• 分子式：C₁₅H₁₃D₆NO
• 分子量：235.35
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FR167344自由基

FR167344 free base是有口服活性,非多肽的缓激肽受体B2 (bradykinin receptor B2) 拮抗剂,对B2有高亲和力,IC50值为65 nM,对B1受体没有结合力。

• CAS号：215258-13-2
• 分子式：C₃₀H₂₈BrCl₂N₅O₄
• 分子量：673.38
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTRX-335140

BTRX-335140 (CYM-53093) 是一种有效且选择性的口服 κ opioid receptor (KOR) 拮抗剂,对 κOR,μOR 和 δOR 具有拮抗剂活性,IC50 值分别为 0.8 nM,110 nM 和 6500 nM。BTRX-335140 在大鼠中具有良好的体外 ADMET 和体内药代动力学特征。BTRX-335140 可以很好地分布到 CNS 中。 ADMET (吸收,分布,代谢,排泄和毒性)。

• CAS号：2244614-14-8
• 分子式：C₂₅H₃₂FN₅O₂
• 分子量：453.55
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CM 572

一种有效的,选择性的,不可逆的σ-2受体部分激动剂,Ki为14.6 nM,对σ-1受体的选择性>700倍；在SK-N-SH细胞中诱导剂量依赖性细胞死亡,EC50为7.6 uM,也表现出选择性对PANC-1胰腺和MCF-7乳腺癌细胞系的细胞毒活性,对正常细胞没有显着影响。

• CAS号：1121932-91-9
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₄O₂S
• 分子量：426.51
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酰胺

L-Glutamine是非必须氨基酸,广泛地分布于全身。

• CAS号：56-85-9
• 分子式：C₅H₁₀N₂O₃
• 分子量：146.145
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：353.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：185ºC
• 闪点：167.6±30.7 °C

PSB-SB-487

强效变构GPR55拮抗剂

• CAS号：1399049-81-0
• 分子式：C₂₆H₃₂O₄
• 分子量：408.53
• 类别：GPR55

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dermorphin TFA

Dermorphin TFA 是在两栖类皮肤中发现的一种天然七肽 μ-阿片受体 (MOR) 激动剂。Dermorphin 可用于抑制神经痛。

• CAS号：78331-26-7
• 分子式：C₄₂H₅₁F₃N₈O₁₂
• 分子量：916.89600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[[4-[(6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]-1-哌啶基]甲基]-2-氟-苯甲腈(2Z)-2-丁烯二酸盐

PRX-08066 是 5-HT 受体 2B (5-HT2BR) 拮抗剂,IC50 为 3.4 nM,能选择性的促使肺动脉血管舒张。

• CAS号：866206-55-5
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₅O₄S
• 分子量：517.96
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Helical CRF (12-41) trifluoroacetate salt

α螺旋促肾上腺皮质激素释放因子(12-41)是促肾上腺皮质素释放因子/激素的30个氨基酸长的α螺旋类似物。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是一种下丘脑激素,刺激促肾上腺皮质素(ACTH)的分泌。a-螺旋促肾上腺皮质激素释放因子(12-41)将抑制刺激作用[1][2]。

• CAS号：158535-55-8
• 分子式：C₁₅₂H₂₅₁N₄₃O₄₇S₂
• 分子量：3497.009
• 类别：CRFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸噻吗洛尔

(S)-Timolol马来酸盐是非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂,对β1和β2受体亚型的Ki分别为1.97和2.0 nM。

• CAS号：26921-17-5
• 分子式：C₁₇H₂₈N₄O₇S
• 分子量：432.492
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：704.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：202-203 °C(lit.)
• 闪点：380ºC

MK-571钠

MK-571 sodium salt是一种选择性,口服活性的白三烯D4受体拮抗剂,在豚鼠和人肺膜的Ki分别为0.22 和 2.1 nM。

• CAS号：115103-85-0
• 分子式：C₂₆H₂₆ClN₂NaO₃S₂
• 分子量：537.069
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD 102807

PD 102807是一种M4毒蕈碱受体拮抗剂,IC50为90.7nM。PD 102807抑制M1、M2、M3、M5毒蕈碱受体,IC50分别为6558.7、3440.7、950.0和7411.7 nM[1]。抗溶解作用。

• CAS号：23062-91-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₄
• 分子量：392.45
• 类别：由mAChR

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：586ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.2ºC

(2R)-1-苄基-N-(3-螺[异苯并呋喃-1(3H),4'-哌啶]-1'-丙基)-2-吡咯烷甲酰胺

BAN ORL24游离碱是一种伤害肽/孤啡肽FQ(N/OFQ)肽受体(NOP)拮抗剂。BAN ORL24自由基对CHO细胞伤害肽(NOP)受体具有拮抗作用,KI值为0.24nM。BAN ORL 24游离碱可用于癌症和镇痛药的研究[1]。

• CAS号：475150-69-7
• 分子式：C₂₇H₃₅N₃O₂
• 分子量：433.59
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AT-121

AT-121 是一种双功能的 nociception 和 mu 阿片受体 (mu opioid receptor) 激动剂,Ki 值分别为 3.67 和 16.49 nM。AT-121 是一种安全、无成瘾性的镇痛药,具有抗伤害和止痛作用。

• CAS号：2099681-31-7
• 分子式：C₂₄H₃₈N₄O₃S
• 分子量：462.65
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Leu31,Pro34]-Neuropeptide Y(human,rat)

[Leu31,Pro34]-Neuropeptide Y(human,rat) 是一种特定的神经肽 Y Y1 受体激动剂。[Leu31,Pro34]-Neuropeptide Y(human,rat) 也抑制 Y4, Y5。[Leu31,Pro34]-Neuropeptide Y(human,rat) 可以增加麻醉大鼠的血压,也增加饮食摄入量。

• CAS号：132699-73-1
• 分子式：C₁₈₉H₂₈₃N₅₄O₅₆S
• 分子量：4240.67046
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A