1375830-34-4

• 常用中文名：Ulocuplumab
• 常用英文名：Ulocuplumab
• CAS号：1375830-34-4
• 分子式：
• 分子量：146.2 (kDa)
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CXCR
• 发布时间：2023-04-30 11:57:42
• 更新时间：2023-04-30 11:57:42
• Ulocuplumab(抗人CXCR4重组抗体/BMS-93564/MDX1338)是一种全人IgG4抗CXCR4抗体。Ulocuplumab诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡并抑制CXCL12介导的CXCR4活化迁移。Ulocuplumab在已建立的肿瘤中显示出抗肿瘤活性,包括急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤异种移植模型[1][2]。

名称

• 英文名: Ulocuplumab

物化性质

• 分子量: 146.2 (kDa)

生物活性

• 描述: Ulocuplumab(抗人CXCR4重组抗体/BMS-93564/MDX1338)是一种全人IgG4抗CXCR4抗体。Ulocuplumab诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡并抑制CXCL12介导的CXCR4活化迁移。Ulocuplumab在已建立的肿瘤中显示出抗肿瘤活性,包括急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤异种移植模型[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
• 靶点:

  CXCR4

• 体外研究: Ulocplumab(0-100μM；48小时)缺乏抗体依赖的细胞细胞毒性 (ADCC)或补体 (CDC)活性,但也在 拉莫斯细胞和 化学发光二极管或癌细胞系中诱导 CXCR4型结合介导的凋亡,也在 化学发光二极管患者的原发性白血病细胞中显示促凋亡[1]。 Ulocplumab(0.2μM,2μM；15秒)抑制 F-肌动蛋白聚合,降低对 第12条的峰响应,(20 nM-2μM；1小时)还抑制细胞迁移[1]。 Ulocplumab(200 nM；6小时)具有独立于 半胱天冬酶的程序性细胞死亡 (PCD)诱导作用[1]。 Ulocplumab(10μg/mL；4小时)在化学发光二极管细胞中通过产生活性氧 (罗斯)诱导细胞死亡[1]。 Ulocplumab公司抑制 第12条诱导的钙通量,在 拉莫斯中 第50周为 10nM[2]凋亡分析[1]细胞系：Ramos细胞和原发性白血病细胞(来自CLL患者)浓度：0-100μM培养时间：48小时结果：诱导Ramos细胞凋亡,IC50值为1.9 nM,并在CLL患者的原发性细胞中显示促凋亡,IC50值为12.43 nM。
• 体内研究: Ulocplumab(3-30 mg/kg；腹腔注射; 3-4 天 5.次剂量; 共 65天) 抑制小鼠多发性骨髓瘤异种移植瘤模型的肿瘤生长,包括带有 拉莫斯B细胞、HL-60型细胞、摩尔-8细胞、编号-1细胞和 jhn-3R型细胞的肿瘤模型[1]。 动物模型：AML模型的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠(MOLP-8细胞)[1]剂量：3-30 mg/kg给药：腹膜内注射；每3-4天服用5剂；结果：与同种型对照相比,第25天的平均肿瘤生长显著延迟66%和56%。
• 参考文献:

  [1]. Kashyap MK, et al. Ulocuplumab (BMS-936564 / MDX1338): a fully human anti-CXCR4 antibody induces cell death in chronic lymphocytic leukemia mediated through a reactive oxygen species-dependent pathway. Oncotarget. 2016 Jan 19;7(3):2809-22.

  [2]. Kuhne MR, et al. BMS-936564/MDX-1338: a fully human anti-CXCR4 antibody induces apoptosis in vitro and shows antitumor activity in vivo in hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2013 Jan 15;19(2):357-66.