| 描述 |
FR167344 free base是有口服活性,非多肽的缓激肽受体B2 (bradykinin receptor B2) 拮抗剂,对B2有高亲和力,IC50值为65 nM,对B1受体没有结合力。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 65 nM (Bradykinin receptor B2)[1]
|
| 体外研究 |
在使用由表达缓激肽受体亚型的中国仓鼠卵巢细胞制备的膜的竞争性实验中,FR167344显示出与B2受体的高亲和力结合,IC 50值为65nM,并且对B1受体没有结合亲和力。 FR167344抑制B2受体介导的磷脂酰肌醇(PI)水解,并在缓激肽的剂量-反应曲线中产生浓度依赖性向右移位。这种转变伴随着最大响应的逐渐减少。通过FR167344拮抗缓激肽诱导的PI水解的估计pA2值是8.0。 FR167344对PI水解没有刺激作用[1]。
|
| 体内研究 |
口服施用FR167344在角叉菜胶注射后2小时抑制角叉菜胶诱导的大鼠,其ID50为2.7mg/kg。口服FR167344抑制小鼠中高岭土诱导的扭体,其中ID50为2.8mg/kg,10分钟扭体,4.2mg/kg,15分钟扭体。口服FR167344可抑制caerulein诱导的胰腺水肿,ID50为13.8 mg/kg,血样中淀粉酶和脂肪酶增加,ID50分别为10.3和7.4 mg/kg [2]。
|
| 激酶实验 |
B1和B2受体的结合测定分别通过使用[3H] des-Arg10-激肽和[3H]缓激肽进行。将细胞膜（12.5-75mg / mLl）与各种浓度（饱和实验）或500pM（置换实验）的[3H] des-Arg10-激肽或[3H]缓激肽在0.25mL含有结合溶液的溶液中孵育90分钟20 mM HEPES，pH 7.4,125 mM N-甲基-D-葡萄糖胺，5 mM KCl，0.1％BSA，1 mM 1,10-菲咯啉一水合物，1 mM二硫苏糖醇，1 mM卡托普利和140 mg / mLbacitracin（用于B1）受体）或25mM三甲基氨基乙磺酸，pH 6.8,0.1％BSA，1mM 1,10-菲咯啉一水合物，1mM二硫苏糖醇，1mM卡托普利和140mg / mL巴西他汀（对于B2受体）。所有实验至少进行三次，一式两份。通过从总结合中减去在1mM未标记的des-Arg10-激肽（对于B1受体）或缓激肽（对于B2受体）存在下测定的非特异性结合来计算特异性结合。特异性结合活性占总结合活性的90-92％[1]。
|
| 动物实验 |
大鼠：将雄性Sprague-Dawley大鼠（8周龄）剥夺食物过夜并用FR167344口服治疗，15分钟，然后将角叉菜胶注射到右足爪足底内。在注射角叉菜胶之前和之后1,2,3和4小时，通过水体积描记器测量爪体积。将FR167344溶于0.05N HCl中，并以5mL / kg的体积口服给药。角叉菜胶由1％盐水溶液组成。每只大鼠接受0.1mL刺激物。作为盐水对照，以与角叉菜胶相同的方式给予盐水。小鼠：将雄性ICR小鼠（Slc：ICR，5周龄）禁食过夜并使用。通过腹膜内注射高岭土（250mg / kg，50mL / kg）诱导扭曲反应。受过训练的观察者在10或15分钟内对响应进行计数。在腹膜内注射高岭土之前30分钟口服施用溶于0.05N HCl或载体（10mL / kg）的FR167344。作为盐水对照，盐水以与高岭土相同的方式给药[2]。
|
| 参考文献 |
[1]. Aramori I, et al. Novel subtype-selective nonpeptide bradykinin receptor antagonists FR167344 and FR173657. Mol Pharmacol. 1997 Feb;51(2):171-6. [2]. Asano M, et al. Effects of a nonpeptide bradykinin B2 receptor antagonist, FR167344, on different in vivoanimal models of inflammation.Br J Pharmacol. 1997 Dec;122(7):1436-40.
|
