| 描述 |
MK-571 sodium salt是一种选择性,口服活性的白三烯D4受体拮抗剂,在豚鼠和人肺膜的Ki分别为0.22 和 2.1 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
LTD4:0.22 nM (Ki, In guinea pig lung)
LTD4:2.1 nM (Ki, In human lung)
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| 体外研究 |
MK-571(L660,711)是豚鼠(Ki值,0.22nM)和人(Ki值,2.1nM)肺膜中[3H]白三烯D4结合的有效和选择性竞争性抑制剂。相对于[3H] LTC4结合,MK-571基本上无活性,分别在豚鼠和人肺中IC50值为23±11μM(n = 16)和32μM(n = 1)。 MK-571竞争性地拮抗由白三烯(LT)D4(各自的pA2值,9.4和10.5)和LTE4(各自的pA2值,9.1和10.4)诱导的豚鼠气管和回肠的收缩以及LTD4诱导的人气管收缩(pA2值) ,8.5)。 MK-571(58nM)拮抗LTC4诱导的豚鼠气管收缩(剂量比= 28),但不存在45mM L-丝氨酸硼酸盐(剂量比小于2)。 MK-571(19μM)不阻断由组胺,乙酰胆碱,5-羟色胺,PGF2α,U-44069或PGD2诱导的豚鼠气管的收缩。在阿托品,美吡拉敏和吲哚美辛的存在下,MK-571(19μM)抑制豚鼠气管对抗原的一小部分反应,但完全阻断了抗IgE诱导的人气管收缩[1]。
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| 体内研究 |
MK-571(L-660,711; iv)通过iv LTC4,LTD4和LTE4拮抗麻醉的豚鼠中诱导的支气管收缩,但不阻断对花生四烯酸,U-44069,5-羟色胺,组胺或乙酰胆碱的支气管收缩。十二指肠内MK-571拮抗LTD4(0.2-12.8μg/ kg)诱导的豚鼠支气管收缩,po MK-571阻断有意松鼠猴的LTD4-和蛔虫诱导的支气管收缩,以及用甲基麦角新碱治疗的清醒致敏大鼠卵清蛋白诱导的支气管收缩(3μg/ kg)[1]。暴露于缺氧的WT小鼠用盐水或MK-571(5mg/kg/d或25mg/kg/d)再处理2周,同时维持在低氧条件下。盐水处理的小鼠显示出PH的所有标志(即RVSP,Fulton指数和动脉壁厚度的增加)。然而,在缺氧后,MK-571处理的小鼠显示出较低的RVSP和Fulton指数以及小肺动脉和小动脉内侧增厚的减少[2]。
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| 动物实验 |
小鼠[2]使用Mrp4 - / - 小鼠。关于PH逆转研究，将5周龄WT小鼠维持在缺氧状态3周，然后随机接受口服载体或MK-571，剂量为5 mg / kg / d或25毫克/公斤/ d。同时，该实验是针对常氧条件下的小鼠设计的。检查增加的血细胞比容值以评估缺氧的效率[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Jones TR, et al. Pharmacology of L-660,711 (MK-571): a novel potent and selective leukotriene D4 receptor antagonist. Can J Physiol Pharmacol. 1989 Jan;67(1):17-28. [2]. Hara Y, et al. Inhibition of MRP4 prevents and reverses pulmonary hypertension in mice. J Clin Invest. 2011 Jul;121(7):2888-97.
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