G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Leumorphin, human

Leumorphin, human 是一种有效的 kappa 型阿片受体 (κ opioid receptor) 激动剂。Leumorphin,人抑制豚鼠回肠肌间神经丛-纵向肌肉制剂的收缩。

• CAS号：88846-98-4
• 分子式：C₁₅₀H₂₂₄N₄₂O₄₆
• 分子量：3351.64
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Jatrorrhizine hydroxide

Jatrorrhizine hydroxide 是从黄连中分离得到的生物碱,具有神经保护、抗菌、抗疟原虫和抗氧化活性。Jatrorrhizine hydroxide 是有效的,具有口服活性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) (IC50=872 nM) 的抑制剂,是对 BuChE 的选择性为 115 倍。Jatrorrhizine hydroxide 通过抑制 uptake-2 transporter 的活性减少血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NE) 的摄取。

• CAS号：483-43-2
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量：355.38
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R121919

R121919是一种高效的小分子CRF1受体拮抗剂。对于CRF1受体的Ki值为2至5 nM,对CRF2受体,CRF结合蛋白或70种其它受体类型的活性弱超过1000倍。

• CAS号：195055-03-9
• 分子式：C₂₂H₃₂N₆
• 分子量：380.53000
• 类别：CRFR

• 密度：1.114g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 42

KRAS G12C抑制剂42是KRAS G12C的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12C抑制剂42具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利WO202014663A1,化合物10)[1]。

• CAS号：2454488-02-7
• 分子式：C₃₃H₃₄FN₇O₂
• 分子量：579.67
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Emraclidine

Emraclidine是一种毒蕈碱M4受体阳性变构调节剂(WO2018002760,化合物11)。埃米拉西定可用于神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2170722-84-4
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₄O
• 分子量：390.40
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(苯甲酰氧基)-1-甲基哌啶

Diphenylpyraline 是一种有效的组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 的拮抗剂。Diphenylpyraline 是一种具有口服活性抗组胺试剂,具有抗胆碱和抗过敏作用。Diphenylpyraline 可用于过敏性疾病,包括鼻炎和花粉热,以及瘙痒性皮肤疾病等的研究。

• CAS号：147-20-6
• 分子式：C₁₉H₂₃NO
• 分子量：281.39200
• 类别：组胺受体

• 密度：1.08 g/cm3
• 沸点：378.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：111.6ºC

TCS-OX2-29

TCS-OX2-29是一个强的和选择性的OX2受体拮抗剂,IC50是40 nM。

• CAS号：372523-75-6
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₃
• 分子量：397.51
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0467154

VU0467154 是一种 M4 毒蕈碱的乙酰胆碱受体 (M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)) 的正向调节剂,能够增强小鼠,人和食蟹猴 M4 受体对乙酰胆碱的反应,pEC50 值分别为 7.75,6.2 和 6。

• CAS号：1451993-15-9
• 分子式：C₁₇H₁₅F₃N₄O₃S₂
• 分子量：444.45100
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基)吡啶盐酸盐

Triprolidine 是一种有口服活性的,第一代组胺 H1 受体 (histamine H1-receptor) 拮抗剂,可用于过敏性鼻炎的研究。在大鼠中,Triprolidine 能阻滞脊髓运动和感觉。

• CAS号：550-70-9
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂
• 分子量：314.85200
• 类别：组胺受体

• 密度：1.061g/cm3
• 沸点：435.4ºC at 760mmHg
• 熔点：59-61ºC
• 闪点：217.1ºC

盐酸环喷托酯

Cyclopentolate (DL-Cyclopentolate) hydrochloride 是眼科常用的抗毒蕈碱药物。Cyclopentolate hydrochloride 是一种阿托品样毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 拮抗剂,对睫状肌毒蕈碱受体的 pKB 值为 7.8。

• CAS号：5870-29-1
• 分子式：C₁₇H₂₆ClNO₃
• 分子量：327.84600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：409.7ºC at 760mmHg
• 熔点：137-141°
• 闪点：201.5ºC

GSK3004774

GSK3004774 是一种有效的、不能吸收的 CaSR 激动剂,对人、小鼠和大鼠 CaSR 的 pEC50 值分别为 7.3,6.6 和 6.5, 对人 CaSR 的 EC50 值为 50 nM。

• CAS号：2138814-32-9
• 分子式：C₃₂H₄₀N₄O₃
• 分子量：528.69
• 类别：CaSR的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aligeron

Aligeron是一种非选择性的prostaglandin (PG)拮抗剂,具有舒张血管的作用。

• CAS号：70713-45-0
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂
• 分子量：292.41800
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imnopitant

Imnopitant是一种NK1受体拮抗剂(WO2020132716,化合物1)[1]。

• CAS号：290297-57-3
• 分子式：C₂₈H₂₈F₆N₄O
• 分子量：550.54
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：606.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.6±31.5 °C

6-氯-2,3,4,5-四氢-1-(4-羟苯基)-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇甲磺酸盐

Fenoldopam(SKF 82526)甲磺酸盐是多巴胺受体D1选择性激动剂。

• CAS号：67227-57-0
• 分子式：C₁₇H₂₀ClNO₆S
• 分子量：401.86
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.38g/cm3
• 沸点：522.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.9ºC

异阿魏酸

反式异芥酸(反式-3-羟基-4-甲氧基肉桂酸)是一种从佛罗里达铁线莲的根中分离出来的芳香酸。反式异芥酸具有抗炎活性[1]。反式异戊酸通过诱导Nrf2依赖的血红素加氧酶-1(HO-1)[2]抑制NO和PGE2的产生。

• CAS号：25522-33-2
• 分子式：C₁₀H₁₀O₄
• 分子量：194.184
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：410.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：167.6±19.4 °C

贝非拉醇

Befiradol (F13640) 是选择性的 5-HT1A 受体激动剂。

• CAS号：208110-64-9
• 分子式：C₂₀H₂₂ClF₂N₃O
• 分子量：393.85800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灰叶酸

Grifolic acid 是一种酚类化合物,从 Albatrellus confluens 蘑菇中提取。Grifolic acid 作为游离脂肪酸受体 (FFAR4/GPR120) 的激动剂。

• CAS号：80557-12-6
• 分子式：C₂₃H₃₂O₄
• 分子量：372.498
• 类别：GPR120

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：557.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8±26.6 °C

Naronapride

纳洛那普利(ATI-7505)是一种有效的促动5-HT4受体激动剂。纳洛那普利可用于胃肠疾病研究[1]。

• CAS号：860174-12-5
• 分子式：C₂₇H₄₁ClN₄O₅
• 分子量：537.09100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特波格雷

Terbogrel 是一种可口服的 thromboxane A2 受体拮抗剂,和 thromboxane A2 synthase 的抑制剂,IC50 值均约为 10 nM。

• CAS号：149979-74-8
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₂
• 分子量：405.49300
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：601.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.4ºC

卡瑞斯汀

Carebastine 是 Ebastine 的活性代谢产物。Carebastine 是一种组胺 H1 受体拮抗剂。Carebastine 抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 和 HPAEC 增殖,迁移和血管生成。Carebastine 可抑制巨噬细胞移动抑制因子的表达。

• CAS号：90729-42-3
• 分子式：C₃₂H₃₇NO₄
• 分子量：499.641
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：657.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：178-180ºC
• 闪点：351.7±31.5 °C

ACT 058362; PALOSURAN,

Palosuran (ACT-058362)是高活性人UT受体特异性拮抗剂,IC50为3.6 nM。

• CAS号：540769-28-6
• 分子式：C₂₅H₃₀N₄O₂
• 分子量：418.53100
• 类别：Urotensin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alamandine

Alamandine 是一种血管活性肽,是肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的成员,还是一种 G 蛋白偶联受体 MrgD 的内源性配体。Alamandine 可通过抗高血压作用来保护肾脏和心脏。

• CAS号：1176306-10-7
• 分子式：C₄₀H₆₂N₁₂O₉
• 分子量：854.995
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 56

KRAS G12C抑制剂56(化合物IC-6)是一种有效的SOS1抑制剂,IC50为1.6nM。KRAS G12C抑制剂56可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2749963-77-5
• 分子式：C₃₂H₃₉N₇O₄S
• 分子量：617.76
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Istradefylline-13C,d3

Istradefylline-13C,d3是13C和氘标记的。Istradefylline是一种非常有效、选择性和口服活性腺苷A2A受体拮抗剂,在帕金森病实验模型中的Ki为2.2 nM。

• CAS号：2749234-46-4
• 分子式：C₁₉₁₃CH₂₁D₃N₄O₄
• 分子量：388.44
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04634817

PF-0463481,可口服的 CCR2/5 双重拮抗剂,与玻璃体内治疗相比,具有良好的眼部安全性。PF-0463481 安全且耐受性良好,正在开发用于治疗糖尿病肾病。

• CAS号：1228111-63-4
• 分子式：C₂₅H₃₆F₃N₅O₃
• 分子量：511.58
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MM 419447

MM 419447是利那洛肽的代谢物,是鸟苷酸环化酶-C激动剂。MM 419447具有研究便秘型肠易激综合征(IBS-C)的潜力[1]。

• CAS号：1092457-78-7
• 分子式：C₅₀H₇₀N₁₄O₁₉S₆
• 分子量：1363.56
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR 203040

GR203040 是一种具有口服活性的 NK1 受体拮抗剂,pKi 为 10.3。GR203040 显示出有效的止吐活性。

• CAS号：168398-02-5
• 分子式：C₂₀H₂₆Cl₂N₆O
• 分子量：437.37
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：560.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.7ºC

依美司丁

Emedastine 是一种具有口服活性,选择性和高亲和力的组胺 H1 受体拮抗剂,Ki 值为 1.3 nM。Emedastine 是一种苯并咪唑衍生物,具有强大的抗过敏特性,可用于过敏性鼻炎,过敏性皮肤疾病和过敏性结膜炎。

• CAS号：87233-61-2
• 分子式：C₁₇H₂₆N₄O
• 分子量：302.414
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：446.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-151ºC
• 闪点：223.9±31.5 °C

GLP-1R modulator L7-028

GLP-1R调节剂L7-028是一种变构调节剂,通过跨膜位点(EC50 11.01±2.73μM)增强GLP-1与GLP-1R的结合。

• CAS号：2648317-95-5
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₃
• 分子量：392.49
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿戈美拉汀

Agomelatine是人和猪的5-HT2C受体竞争性拮抗剂,pKi分别为6.2和6.4。

• CAS号：138112-76-2
• 分子式：C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量：243.301
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：478.8±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：107-109ºC
• 闪点：243.4±24.0 °C