483-43-2

• 常用中文名：Jatrorrhizine hydroxide
• 常用英文名：Jatrorrhizinehydroxide
• CAS号：483-43-2
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量：355.38
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2021-01-08 11:51:44
• 更新时间：2024-01-12 12:34:44
• Jatrorrhizine hydroxide 是从黄连中分离得到的生物碱,具有神经保护、抗菌、抗疟原虫和抗氧化活性。Jatrorrhizine hydroxide 是有效的,具有口服活性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) (IC50=872 nM) 的抑制剂,是对 BuChE 的选择性为 115 倍。Jatrorrhizine hydroxide 通过抑制 uptake-2 transporter 的活性减少血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NE) 的摄取。

名称

• 中文名: Dibenzo[a,g]quinolizinium, 5,6-dihydro-3-hydroxy-2,9,10-trimethoxy-, hydroxide (9CI)
• 英文名: Jatrorrhizine hydroxide

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量: 355.38
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Jatrorrhizine hydroxide 是从黄连中分离得到的生物碱,具有神经保护、抗菌、抗疟原虫和抗氧化活性。Jatrorrhizine hydroxide 是有效的,具有口服活性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) (IC50=872 nM) 的抑制剂,是对 BuChE 的选择性为 115 倍。Jatrorrhizine hydroxide 通过抑制 uptake-2 transporter 的活性减少血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NE) 的摄取。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  IC50: 872 nM (AChE)[1]

• 体外研究: 药根碱具有抗疟原虫和抗阿米巴活性,对恶性疟原虫和溶组织埃希菌的IC50值分别为3.15和82.7µM[1]。hOCT2(有机阳离子转运体2)、hOCT3和PMAT(质膜单胺类转运体)能够在大脑中运输单胺类神经递质[3]。药根碱对hOCT2-、hOCT3-和PMAT转染细胞摄取5-HT和NE的抑制作用与药根碱相似。药根碱强烈抑制PMAT介导的MPP+摄取,IC50值为1.05μM,减少hOCT2、hOCT3和hPMAT介导的5-HT和NE摄取,IC50值为0.1-1μM(对于OCT2和OCT3)和1-10μM(对于PMAT)[3]。释放到突触间隙的神经递质的清除由两个不同的过程来定义。摄取-1是目前应用的抗抑郁药的共同靶点,由5-羟色胺转运体(SERT)组成,SERT具有很高的亲和力,但摄取[3H]5-HT的能力较低。摄取-2转运蛋白是单胺清除中的一个重要的辅助调节系统,被认为是一个“网络”,具有低亲和力,但在脑片中摄取[3H]5-HT的能力很高。药根碱显著抑制25μM和50μM突触体5-HT和NE的摄取[3]。
• 体内研究: 药根碱(腹腔注射；5、10、20mg/kg)可显著缩短尾吊试验(TST)中与载体对照组相比的静止时间[2]。动物模型：雄性ICR白化小鼠[2]剂量：5、10、20mg/kg给药：腹腔注射；5、10、20mg/kg结果：悬尾实验固定时间缩短。
• 参考文献:

  [1]. Sun S, et al. Jatrorrhizine reduces 5-HT and NE uptake via inhibition of uptake-2 transporters and produces antidepressant-like action in mice. Xenobiotica. 2019 Oct;49(10):1237-1243.

  [2]. Xiaofei Jiang, et al. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Jatrorrhizine Derivatives with Amino Groups Linked at the 3-Position as Inhibitors of Acetylcholinesterase. Research Article Volume 2017

  [3]. C W Wright, et al. In vitro antiplasmodial, antiamoebic, and cytotoxic activities of some monomeric isoquinoline alkaloids. J Nat Prod. 2000 Dec;63(12):1638-40.