G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

3-疏基丙酰基-beta-3-吡啶-d-ala-phe-gln-asn-cys-pro-arg-gly-nh2

去氨基(D-3-(3′-吡啶基)-Ala2,Arg8)-加压素,一种加压素(AVP)的合成类似物,是抗利尿受体的弱激动剂。然而,去氨基(D-3-(3′-吡啶基)-Ala2,Arg8)-加压素是垂体促肾上腺皮质激素受体的有效激动剂[1]。

• CAS号：136105-89-0
• 分子式：C₄₅H₆₃N₁₅O₁₁S₂
• 分子量：1054.21000
• 类别：血管加压素受体

• 密度：1.56g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP 376395 hydrochloride

CP 376395 hydrochloride 是一种有效的选择性的,可透过大脑的促肾上腺皮质激素释放因子 1 (CRF1) 受体拮抗剂。

• CAS号：1013933-37-3
• 分子式：C₂₁H₃₁ClN₂O
• 分子量：362.94
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉贝洛尔

拉贝洛尔(AH5158)是一种口服活性选择性α1-和非选择性β-肾上腺素能受体竞争性拮抗剂。拉贝洛尔是一种抗高血压药物,可用于心血管疾病的研究,如妊娠高血压[1][2][3]。

• CAS号：36894-69-6
• 分子式：C₁₉H₂₄N₂O₃
• 分子量：328.405
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：552.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.1±30.1 °C

1S-[1Α,2Β(5Z),3Β,4Α]]-7-[3-[2-(苯氨基甲酰基)肼基甲基]-7-氧代双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸

SQ 29548是一种高亲和力的放射性配体,是一种选择性血栓素-前列腺素(TP)受体拮抗剂[1][2]。

• CAS号：98672-91-4
• 分子式：C₂₁H₂₉N₃O₄
• 分子量：387.473
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fenmetozole Tosylate

Fenmetozole Tosylate 是乙醇的拮抗剂,同时对 α2-adrenergic receptor 起拮抗作用,具有抗抑郁的功效。

• CAS号：83474-08-2
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₂N₂O₄S
• 分子量：417.31
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTI-118

RTI-118 是新型的小分子神经肽 S 受体(NPSR) 拮抗剂。 RTI-118 可以缓解药物成瘾,如选择性地减少可卡因的作用。

• CAS号：847554-50-1
• 分子式：C₂₆H₃₂N₄O₃
• 分子量：448.56
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A1AR antagonist 6

A1AR拮抗剂6(化合物15)是一种有效的选择性A1AR(A1腺苷受体)拮抗剂,pIC50为6.38,pKi为7.13【1】。

• CAS号：329693-22-3
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量：293.32
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-(-)-3-(3-羟基苯基)-N-丙基哌啶盐酸盐

盐酸普瑞拉莫尔((-)-3-聚丙烯盐酸盐)是一种选择性多巴胺自身受体激动剂。盐酸普瑞拉莫尔具有研究精神分裂症的潜力[1][2]。

• CAS号：88768-67-6
• 分子式：C₁₄H₂₂ClNO
• 分子量：255.78
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：342.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158ºC

苯呋洛尔

(±)-Befunolol 是一种 β-肾上腺素能受体阻断剂。

• CAS号：39552-01-7
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量：291.34200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1049 (rough estimate)
• 沸点：433.35°C (rough estimate)
• 熔点：115°
• 闪点：N/A

VU0650786

VU0650786 是有效的、选择性的、能透过中枢神经系统的,谷氨酸受体亚型 3 (mGlu3)的负变构调节剂,IC50 值为 392 nM。VU0650786 在啮齿动物中具有抗抑郁和抗焦虑活性。

• CAS号：1809085-30-0
• 分子式：C₁₈H₁₅ClFN₅O₂
• 分子量：387.80
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Firazorexton hydrate

Firazorexton水合物(TAK-994)是一种强效、脑渗透剂和口服活性食欲素2型受体(OX2R)激动剂(EC50:19nM)。Firazorexton水合物抑制发作性睡病小鼠模型中清醒和猝倒样发作的碎片化[1]。

• CAS号：2861934-86-1
• 分子式：C₂₂H₂₅F₃N₂O₄S_.3/₂H₂O
• 分子量：497.53
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zendusortide

Zendustortide是一种sortilin结合肽[1]。

• CAS号：2098662-44-1
• 分子式：C₈₅H₁₃₈N₂₆O₂₅
• 分子量：1924.16
• 类别：神经降压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗替高汀

Rotigotine 是 dopamine receptor 纯激动剂,是 5-HT1A receptor 的部分激动剂,以及 α2B-adrenergic receptor 的拮抗剂,Ki 值分别为 0.71 nM (dopamine D3 receptor),4-15 nM (D2,D5,D4 receptors),83 nM (dopamine D1 receptor)。

• CAS号：99755-59-6
• 分子式：C₁₉H₂₅NOS
• 分子量：315.473
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.1±28.7 °C

NNC 63-0532

NNC63-0532 是一种新型非肽伤害感受肽受体 (nociceptin receptor) (ORL1) 激动剂,EC50 为 305?nM。 NNC63-0532 在疼痛、药物成瘾等许多疾病中发挥着重要作用。

• CAS号：250685-44-0
• 分子式：C₂₇H₂₉N₃O₃
• 分子量：443.53700
• 类别：阿片受体

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：645.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.4ºC

盐酸地芬尼多

Diphenidol盐酸盐是muscarinic拮抗剂。

• CAS号：3254-89-5
• 分子式：C₂₁H₂₈ClNO
• 分子量：345.91
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：473.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.5ºC

毒蕈碱甲苯磺酸盐

Muscarine ((+)-Muscarine) tosylate 是一种原型毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 激动剂。Muscarine tosylate 是一种能刺激副交感神经系统的毒素。

• CAS号：82083-43-0
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₅S
• 分子量：345.45
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JTP-117968

JTP-117968是一种新型的选择性糖皮质激素受体调节剂(一种非甾体SGRM,IC50为6.8 nM),具有更好的跨抑制/反式激活解离作用【1】。

• CAS号：2250132-99-9
• 分子式：C₃₁H₃₁F₃N₂O₂
• 分子量：520.59
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K-Ras-IN-2

K-Ras-IN-2 (Compound CHI-000-667) 是一种 K-Ras 拮抗剂,可用于肿瘤研究。

• CAS号：905794-70-9
• 分子式：C₂₁H₁₆ClNO₄S
• 分子量：413.87
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-巴婆碱

Asimilobine 是从木兰的植物中分离出的一种阿朴啡型异喹啉生物碱。Asimilobine 是多巴胺 (dopamine) 生物合成的抑制剂,也是血清素能受体 (serotonergic receptor) 拮抗剂。Asimilobine 具有抗疟 (antimalarial) 和抗癌活性。

• CAS号：6871-21-2
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量：267.322
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：472.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-179℃ (acetone )
• 闪点：239.6±28.7 °C

6-羟基褪黑素

6-氯褪黑素是一种有效的褪黑素受体激动剂,具有比褪黑素更高的代谢稳定性。6-氯褪黑素竞争[3H]-褪黑素和2-[125I]-碘美拉托宁与MT1受体的结合(pKi分别为8.9和9.1)。6-氯褪黑素竞争[3H]-褪黑素与MT2受体的结合(pKi=9.77)[1][2]。

• CAS号：63762-74-3
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：266.72300
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.272g/cm3
• 沸点：536.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.4ºC

MSOP

MSOP 是第三组代谢性谷氨酸受体的选择性拮抗剂,其对 L-AP4 敏感突触前代谢性谷氨酸受体的 KD 值为 51 μM。

• CAS号：66515-29-5
• 分子式：C₄H₁₀NO₆P
• 分子量：199.10
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCG-100602

CCG-100602是心肌相关转录因子a/血清反应因子(MRTF-a/SRF)信号转导的特异性抑制剂。CCG-100602特异性阻断MRTF-A核定位,从而抑制纤维化转录因子SRF[1][2]。

• CAS号：1207113-88-9
• 分子式：C₂₁H₁₇ClF₆N₂O₂
• 分子量：478.815
• 类别：拉斯

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：563.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.8±30.1 °C

1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1,5-二羧酸

UPF-523(AIDA)是一种刚性(羧基苯基)甘氨酸衍生物,是I组代谢型谷氨酸受体(mGlu1a)的相对有效和选择性拮抗剂,IC50为214μM。但UPF-523对II组(mGlu2)、III组(mGlu4)受体或离子型谷氨酸受体没有影响。UPF-523具有研究急性关节炎的潜力[1][2]。

• CAS号：168560-79-0
• 分子式：C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量：221.20900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.481 g/cm3
• 沸点：470.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.3ºC

2-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)乙胺盐酸盐

4-甲基组胺(盐酸)是组胺4受体(H4R)的有效激动剂。4-甲基组胺(二氢氯化物)具有研究癌症和自身免疫性疾病等免疫相关疾病的潜力[1]。

• CAS号：36376-47-3
• 分子式：C₆H₁₃Cl₂N₃
• 分子量：198.09400
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1g/cm3
• 沸点：345ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：189.3ºC

乙巯匹拉嗪

噻乙基拉嗪是吩噻嗪衍生物,是一种口服有效的多巴胺D2受体和组胺H1受体拮抗剂。Thiethylprazine也是一种选择性ABCC1活化剂,可降低小鼠的淀粉样β(aβ)负荷。噻乙基拉嗪具有止吐、抗精神病和抗菌作用[1][2][3]。

• CAS号：1420-55-9
• 分子式：C₂₂H₂₉N₃S₂
• 分子量：399.61600
• 类别：细菌

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：559.8ºC at 760mmHg
• 熔点：62-64°
• 闪点：292.4ºC

BIBP3226 TFA

BIBP3226 TFA 是一种有效选择性的神经肽 Y Y1 (NPY Y1) 和神经肽 FF (NPFF) 受体拮抗剂,对 rNPY Y1,hNPFF2,rNPFF 的 Ki 分别为 1.1、79、108 nM。BIBP3226 TFA 具有焦虑样作用。

• CAS号：1068148-47-9
• 分子式：C₂₉H₃₂F₃N₅O₅
• 分子量：587.59
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-(-)-Alprenolol

(S)-Alprenolol 是一种有效的非选择性 β 受体阻滞剂。

• CAS号：23846-71-1
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₂
• 分子量：249.34900
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML224

ML224(NCGC00242364; ANTAG3)是促甲状腺激素受体TSHR反激动剂,IC50值为2.3uM。

• CAS号：1338824-21-7
• 分子式：C₃₁H₃₁N₃O₅
• 分子量：525.595
• 类别：TSH受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：752.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：408.8±32.9 °C

gsk 1292263

GSK1292263是PR119受体激动剂,可用于2型糖尿病。

• CAS号：1032823-75-8
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₄S
• 分子量：456.558
• 类别：GPR119

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：655.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.0±34.3 °C

KRAS G12D inhibitor 9

KRAS G12D抑制剂9是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂9具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物20)[1]。

• CAS号：2648551-39-5
• 分子式：C₃₃H₄₃N₇O₂
• 分子量：569.74
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A