G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

伦扎必利

Renzapride(BRL 24924)是一种取代苯甲酰胺,是一种完整的5-HT4受体激动剂,Ki值为115 nM。Renzapride(BRL 24924)也是一种5HT2b和5HT3受体拮抗剂[1]。Renzapride可用于便秘型肠易激综合征(C-IBS)研究[2]。

• CAS号：112727-80-7
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：323.81800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：469.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.6ºC

乙苯福林

艾替利氟林(3-[2-(乙氨基)-1-羟乙基]苯酚)是一种α肾上腺素能激动剂[2]。艾替利福林也是AMPK激活剂[1]。艾替利氟林可用于体位性低血压的研究[3]。

• CAS号：709-55-7
• 分子式：C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量：181.23200
• 类别：AMPK

• 密度：1.127 g/cm3
• 沸点：351.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.5ºC

Kobe0065

Kobe0065 是一种新颖的,有效的 Ras-Raf 相互作用抑制剂,能够完全抑制 H-Ras·GTP 与 c-Raf-1 RBD 的结合,Ki 值为 46±13 μM。

• CAS号：436133-68-5
• 分子式：C₁₅H₁₁ClF₃N₅O₄S
• 分子量：449.792
• 类别：拉斯

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：485.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.2±31.5 °C

BMS 814580

一种高效,亚型选择性黑色素浓缩激素受体1(MCHR1)抑制剂,Ki为17 nM,对10μM的MCHR2没有抑制活性；在基于FLIPR的测定中表现出Kb为117 nM的功能效力,对MCHR2没有活性。在慢性饮食诱导的肥胖模型中,剂量依赖性地降低体重。

• CAS号：1197420-11-3
• 分子式：C₂₄H₁₉ClF₂N₂O₄S
• 分子量：504.934
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：691.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.3±34.3 °C

Idalopirdine

Idalopirdine (Lu AE58054) 是有效,选择性的 5-HT6 受体拮抗剂,Ki 为 0.83 nM。

• CAS号：467459-31-0
• 分子式：C₂₀H₁₉F₅N₂O
• 分子量：398.370
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：500.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.7±30.1 °C

Sabcomeline hydrochloride

Sabcomeline(盐酸盐)是一种有效的功能选择性毒蕈碱M1受体部分激动剂,可改善认知。

• CAS号：159912-58-0
• 分子式：C₁₀H₁₆ClN₃O
• 分子量：229.70700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：278.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：122ºC

缬沙坦-d3

缬沙坦-d3是氘标记的缬沙坦[1]。缬沙坦(CGP 48933)是一种血管紧张素II受体拮抗剂,具有研究高血压和心力衰竭的潜力[2]。

• CAS号：1331908-02-1
• 分子式：C₂₄H₂₆D₃N₅O₃
• 分子量：438.537245334
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：84-89°C
• 闪点：N/A

1Alphah,5alphah-tropan-3alpha-ol (+-)-tripate (ester), hydrobromide

氢溴酸阿托品(托品)是一种竞争性毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)拮抗剂,对人mAChR M4和鸡mAChR M5的IC50值分别为0.39和0.71 nM。氢溴酸阿托品抑制乙酰胆碱诱导的人肺静脉舒张。氢溴酸阿托品可用于抗近视和心动过缓的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：6415-90-3
• 分子式：C₁₇H₂₄BrNO₃
• 分子量：370.28100
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[[[1-(7-氯-4-喹啉)-5-(2,6-二甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]氨基]-三环[3.3.1.13,7]癸烷-2-羧酸

Meclinertant (SR 48692) 是一种有效的,选择性的,非肽和口服活性神经降压素受体 (NTS1) 拮抗剂。在人结肠癌细胞中,Meclinertant 竞争性拮抗神经降压素诱导的细胞内 Ca2+ 动员,pA2 值为 8.13。Meclinertant 具有抗焦虑,抗上瘾和记忆障碍的作用。

• CAS号：146362-70-1
• 分子式：C₃₂H₃₁ClN₄O₅
• 分子量：587.065
• 类别：神经降压素受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：781.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：426.2±32.9 °C

氯氮平N-氧化物

Clozapine N-oxide (CNO) 是抗精神病药物氯氮平的主要代谢产物。 Clozapine N-oxide是 DREADD 系统的激动剂。

• CAS号：34233-69-7
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄O
• 分子量：342.823
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：517.4ºC at 760mmHg
• 熔点：190-248ºC
• 闪点：266.7ºC

CALCIUM-LIKE PEPTIDE

CALP1 是一种钙调蛋白 (CaM) 激动剂 (Kd 为 88 µM),与 CaM EF-hand/Ca2+ 结合位点结合。CALP1 通过抑制钙通道 (calcium channel) 的开放来阻止钙的流入和凋亡 (IC50 为 44.78 µM)。CALP1 阻止谷氨酸受体 ( glutamate receptor channels) 通道,并阻止存储操作的非选择性阳离子通道。CALP1 激活 CaM 依赖性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 活性。

• CAS号：145224-99-3
• 分子式：C₄₀H₇₅N₉O₁₀
• 分子量：842.07800
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安替肽

Antide(D-21074)是一种有效的LHRH拮抗剂。抗坏血酸也可以用于前列腺癌症的研究。

• CAS号：112568-12-4
• 分子式：C₈₂H₁₀₈ClN₁₇O₁₄
• 分子量：1591.293
• 类别：GNRH受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1798.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1041.2±34.3 °C

琥珀酸福伐曲坦

Frovatriptan succinate ((R)-Frovatriptan succinate) 是一种强效,高亲和力,选择性和具有口服活性的 5-HT1B (pK50 为 8.2) 和 5-HT1D 受体激动剂,选择性是 5-HT1A,5-HT1F 和 5-HT7 的 10 倍以上,是其他 5-HT,多巴胺,组胺 H1 和 α1-肾上腺素受体的 1000 倍以上。Frovatriptan succinate 可用于偏头痛的研究。

• CAS号：158930-09-7
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₅
• 分子量：361.39200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：515.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

四氢帕马丁

Tetrahydropalmatine,一种从 corydalis 中分离的活性成分,通过抑制杏仁核多巴胺 (dopamine) 释放来抑制大鼠癫痫发作。

• CAS号：2934-97-6
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量：355.427
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：482.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155℃
• 闪点：138.7±25.9 °C

Setiptiline-d3

塞提替林-d3(Org-8282-d3)是氘标记的塞提替林。塞提替林(Org-8282)是一种5-羟色胺受体拮抗剂。西替替林是一种四环抗抑郁剂(TeCA),作为去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂(NaSSA)。西替替林可能在5-HT2A、5-HT2C和/或5-HT3亚型中起到去甲肾上腺素再摄取抑制剂、α2-肾上腺素能受体拮抗剂和5-羟色胺受体拮抗剂的作用,以及H1受体反向激动剂/抗组胺剂[1][2]。

• CAS号：1795024-97-3
• 分子式：C₁₉H₁₆D₃N
• 分子量：264.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMPIP hydrochloride

MMPIP hydrochloride 是一种变构的选择性代谢型谷氨酸受体7 (mGluR7) 拮抗剂 (KB 值范围为 24-30 nM)。MMPIP hydrochloride 可用于研究 mGluR7 对中枢神经系统功能的作用。MMPIP hydrochloride 可减轻神经病小鼠的疼痛并使其情感和认知行为正常化。

• CAS号：1215566-78-1
• 分子式：C₁₉H₁₆ClN₃O₃
• 分子量：467.776
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LYS-ARG-PRO-PRO-GLY-PHE-SER-PRO-PHE-ARG: KRPPGFSPFR

激肽原蛋白可以通过蛋白酶激肽释放酶的酶切产生赖氨缓激肽,它是一种激肽和缓激肽受体配体。赖氨酸缓激肽也是一种血管舒张剂,可以扩张血管并增加血流量。赖氨酸缓激肽参与血管调节、炎症和疼痛感[1]。

• CAS号：342-10-9
• 分子式：C₅₆H₈₅N₁₇O₁₂
• 分子量：1188.38000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：1.47g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trebananib

Trebananib(2xCon4C；AMG 386)是一种非血管内皮生长因子依赖性血管生成途径抑制剂,是一种肽Fc融合蛋白,可中和血管生成素-1/2和Tie2受体以及FOLFIRI之间的相互作用。Trebananib可用于研究抗癌和眼部新生血管疾病[1][2]。

• CAS号：894356-79-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-(-)-舒必利

Levosulpiride (RV-12309) 是Sulpiride的(S)对映体, 是多巴胺D2受体拮抗剂。

• CAS号：23672-07-3
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₄S
• 分子量：341.426
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：183-186 °C(lit.)
• 闪点：N/A

Ciproxifan马来酸盐

Ciproxifan(FUB-359)马来酸盐是高活性的H3受体拮抗剂,IC50为9.2 nM,对其它亚型受体的亲和力较低。

• CAS号：184025-19-2
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₆
• 分子量：386.398
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：743.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：403.5ºC

富马酸比索洛尔

Bisoprolol是β1肾上腺素受体阻断剂。

• CAS号：104344-23-2
• 分子式：C₄₀H₆₆N₂O₁₂
• 分子量：766.96
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.033 g/cm3
• 沸点：445ºC at 760 mmHg
• 熔点：100ºC
• 闪点：222.9ºC

FR 113680

FR 113680是一种三肽物质P拮抗剂,与NK1神经激肽受体选择性相互作用[1]。

• CAS号：126088-92-4
• 分子式：C₃₅H₃₉N₅O₆
• 分子量：625.71
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

pan-KRAS-IN-2

pan-KRAS-IN-2(化合物6)是KRAS WT和突变体(G12D、G12C、G12V、G12S、G12A、Q61H)的IC50≤10nM的泛抑制剂,KRAS G13D的IC50＞10μM[1]。

• CAS号：2882825-14-9
• 分子式：C₃₄H₃₄F₂N₄O₃
• 分子量：584.66
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Besipirdine

贝西平是一种具有去甲肾上腺素活性的非受体依赖性拟胆碱药。贝西平抑制电压依赖性钠和钾通道。

• CAS号：119257-34-0
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃
• 分子量：251.32600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.09g/cm3
• 沸点：405.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.3ºC

(±)-3-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxypiperidinyl]methylindole

L-741626 是一种选择性 D2 多巴胺受体拮抗剂,对人 D2、D3 和 D4 受体的 Ki 值分别为 2.4、100 和 220 nM。

• CAS号：81226-60-0
• 分子式：C₂₀H₂₁ClN₂O
• 分子量：340.84700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.311g/cm3
• 沸点：548.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.7ºC

六亚甲基-双-[二甲基-(3-邻苯二甲酰亚氨基丙基)氨基]二溴化物

W-84(二溴化物)是M2胆碱受体的有效变构调节剂,可延缓[3H]N-甲基东莨菪碱的解离。W-84二溴化物能稳定胆碱能拮抗剂受体复合物。W-84(二溴)是一种具有变构效应的非竞争性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。当与阿托品[1][2][3]结合使用时,W-84(二溴)可额外防止有机磷中毒。

• CAS号：21093-51-6
• 分子式：C₃₂H₄₄Br₂N₄O₄
• 分子量：708.52400
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LU AA33810

Lu AA33810是神经肽Y5受体的有效和选择性拮抗剂,对人类受体的Ki为1.5 nM。Lu AA33810显示出抗焦虑药样和抗抑郁药样作用[1]。

• CAS号：304008-29-5
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₂S₃
• 分子量：423.61600
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基多巴

Methyldopa是α2-肾上腺素受体选择性激动剂。

• CAS号：555-30-6
• 分子式：C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量：211.214
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：441.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：≥300 °C
• 闪点：220.9±28.7 °C

吡芬溴铵

溴化普里非铵是一种具有解痉、止吐作用的抗霉素药物[1]。

• CAS号：4630-95-9
• 分子式：C₂₂H₂₈BrN
• 分子量：386.36800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-环戊基腺苷酸

N6-Cyclopentyladenosine (CPA) 是一个选择性的腺苷A3 受体 (Adenosine A1 receptor)的激动剂,其对人A1、A2A 和 A3 受体的Ki 分别为 2.3 nM、790 nM 和 43 nM。

• CAS号：41552-82-3
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₄
• 分子量：335.36
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.78g/cm3
• 沸点：673.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.1ºC