G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

CXCR4-IN-1

CXCR4-IN-1(实施例C5)是CXCR4抑制剂(IC50:20nM)。CXCR4-IN-1可用于癌症、HIV、糖尿病视网膜病变、炎症等研究[1]。

• CAS号：2304750-48-7
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆
• 分子量：392.54
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸三甲丙咪嗪

Trimipramine maleate 是 5-HT 受体的拮抗剂,其对 5-HT1C,5-HT2 和 5-HT1A 受体的 pKi 值分别为 6.39,8.10,4.66。

• CAS号：521-78-8
• 分子式：C₂₄H₃₀N₂O₄
• 分子量：410.506
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.029g/cm3
• 沸点：411.8ºC at 760mmHg
• 熔点：141-143ºC
• 闪点：183.3ºC

海沙瑞林

Examorelin 是一种合成的生长激素释放肽,结合到生长激素促分泌素受体 (GHSR) 1a和非GHSR受体CD36,具有心脏保护作用。

• CAS号：140703-51-1
• 分子式：C₄₇H₅₈N₁₂O₆
• 分子量：887.04000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.322 g/cm3
• 沸点：1403.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：802.7ºC

醋酸戈那瑞林

Gonadorelin醋酸盐是一种类似于促性腺激素释放激素(GnRH)的人造蛋白。

• CAS号：34973-08-5
• 分子式：C₅₇H₇₉N₁₇O₁₅
• 分子量：1242.342
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SNT-207858

SNT-207858是一种选择性,有口服活性的黑皮质素 (melanocortin MC-4) 受体拮抗剂,选择性分别是MC-3和MC-5的170和40倍。 SNT-207858对MC-4受体的IC50 值为8 nM (结合) and 5 nM (功能)。

• CAS号：1104080-42-3
• 分子式：C₃₂H₄₅Cl₄N₅O₃
• 分子量：689.543
• 类别：癌症

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KMN-80

KMN-80,PGE1 (HY-B0131) 的衍生物,是 EP4 receptor 选择性强效激动剂,IC50 和 Ki 分别为 3 nM 和 2.35 nM。KMN-80 对EP3 的 IC50 值为 1.4 μM,对其他所有的前列腺素受体的 IC50 值 >10 μM。

• CAS号：1628759-75-0
• 分子式：C₂₁H₃₃NO₄
• 分子量：363.49
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那可丁

Noscapine是一种口服止咳药, 主要通过其 σ受体激动剂活性调节, 且Noscapine具有抗癌活性。

• CAS号：128-62-1
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₇
• 分子量：413.421
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：565.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-176ºC
• 闪点：295.7±30.1 °C

SB-408124盐酸盐

SB408124盐酸盐是非肽类OX1受体拮抗剂,在全细胞和细胞膜测试中Ki分别为57 nM和27 nM,比对OX2受体的抑制性高50倍。

• CAS号：1431697-90-3
• 分子式：C₁₉H₁₉ClF₂N₄O
• 分子量：392.830
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

倍他洛尔

Betaxolol是β1肾上腺素受体阻断剂,可作用于高血压和青光眼。

• CAS号：63659-18-7
• 分子式：C₁₈H₂₉NO₃
• 分子量：307.43
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.067 g/cm3
• 沸点：448ºC at 760 mmHg
• 熔点：61-63°C
• 闪点：224.7ºC

HAMI3379

HAMI3379(HAMI-3379)是半胱氨酰白三烯2(CysLT(2))受体的有效选择性拮抗剂,抑制LTD4和LTC4诱导的细胞内钙动员,IC50分别为3.8 nM和4.4 nM；对重组细胞表现出非常低的效力。CysLT(1)受体(IC50>10 uM),对两种CysLT受体均未表现出任何激动活性；浓度依赖性地抑制和逆转LTC(4)诱导的灌注压增加和分离的Langendorff灌注豚鼠心脏的收缩性降低,预防局灶性脑缺血后的急性脑损伤。老鼠。

• CAS号：1245653-57-9
• 分子式：C₃₄H₄₅NO₈
• 分子量：595.733
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEO 376

NEO 376 是一种选择性的 5-HT1 受体,GABA 受体和 dopamine 受体调节剂,可用于治疗精神病。

• CAS号：496921-73-4
• 分子式：C₂₀H₂₄ClN₃O
• 分子量：357.877
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：547.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1±30.1 °C

Arecaidine but-2-ynyl ester tosylate

槟榔碱丁-2-炔基酯甲苯磺酸盐是一种有效的毒蕈碱激动剂,其显示出对心房中mAChR M2的选择性与回肠中mAChR M2的选择性的4.6倍。

• CAS号：119630-77-2
• 分子式：C₁₁H₁₅NO_2.C₇H₈SO₃
• 分子量：365.444
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索拉贝

Solabegron (GW 427353) 是 β3 肾上腺素能受体 (β3-AR) 的选择性激动剂, 在中国仓鼠卵巢细胞中测得的 EC50 值为22 nM。目前正在被用于开发治疗膀胱过度活跃和肠易激综合征。

• CAS号：252920-94-8
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₂O₃
• 分子量：410.89
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DCB

DCB(3,3′-二氯苯并哒嗪)是代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)的中性变构调节剂。DCB在3,3′-二氟苯并哒嗪(DFB)的帮助下阻断mGluRs(mGluR5)的正变构调节。DCB显示3,3′-二甲氧基苯并哒嗪(DMeOB)的负调节作用[1]。

• CAS号：6971-97-7
• 分子式：C₁₄H₁₀Cl₂N₂
• 分子量：277.14900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：387.794ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.331ºC

VU0652957

VU0652957(VU2957,Valiglurax)是一种有效的选择性mGlu4阳性变构调节剂(PAM),钙动员人mGlu4/Gqi5检测中EC50为64.6 nM；在物种间表现出优异的药代动力学(低CLps,%F>35%),可接受的CYP曲线(>30 uM对3A4,2D6和2C9,12.5 uM对2C19和1.5 uM对1A2),没有CYP诱导或时间依赖性抑制和跨物种的优异代谢物覆盖；也显示出有吸引力的预测的人PK参数(CLP 5-9mL/min/kg,Vds 1-2L/kg和t1/2 2-4小时)。

• CAS号：1976050-09-5
• 分子式：C₁₆H₁₀F₃N₅
• 分子量：329.286
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

神经激肽B TFA

Neurokinin B TFA 属于速激肽家族。Neurokinin 结合到一系列 G 蛋白偶联受体 (GPCR)-包括神经激肽受体1 (NK1R),NK2R 和 NK3R,且介导其生物学作用。

• CAS号：101536-55-4
• 分子式：C₅₅H₇₉N₁₃O₁₄S_2.2C₂HF₃O₂
• 分子量：1438.47
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mGluR5 modulator 1

mGluR5调节剂1是一种mGluR5正变构调节剂。mGluR5调制器1可用于精神分裂症和认知障碍的研究[1]。

• CAS号：1261171-52-1
• 分子式：C₁₈H₁₉ClFN₃O₂
• 分子量：363.81
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫沙必利 柠檬酸盐

柠檬酸莫沙必利(TAK-370)脱水物是一种具有5-羟色胺4受体激动剂活性的促胃动力药物,已广泛用于各种胃肠疾病的研究。柠檬酸莫沙必利二水合物以浓度依赖性方式有效抑制Kv4.3,IC50值为15.2μM[1]。柠檬酸莫沙必利二水合选择性地刺激体内上消化道运动[2]。

• CAS号：636582-62-2
• 分子式：C₂₆H₃₃ClFN₃O₆
• 分子量：538.00800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：112-114°C
• 闪点：N/A

MPCI

MPCI是一种选择性黑素皮质素-4受体拮抗剂。

• CAS号：884538-31-2
• 分子式：C₂₅H₃₂BrFN₄O₂
• 分子量：519.45
• 类别：代谢疾病

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吲哚拉明D5

Indoramin D5是Indoramin氘代化合物标准品。

• CAS号：57165-41-0
• 分子式：C₂₂H₂₀D₅N₃O
• 分子量：352.484
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.7±28.7 °C

盐酸赛庚啶

Cyproheptadine是5-HT2受体拮抗剂,IC50为0.6 nM。

• CAS号：969-33-5
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN
• 分子量：323.859
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：440.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.5ºC

普萘洛尔D7

Propranolol D7 hydrochloride是Propranolol hydrochloride 的氘代物。Propranolol hydrochloride 是一种非选择性的 β-adrenergic receptor (βAR) 拮抗剂,对 β1AR 和 β2AR 具有高亲和力,Ki 值分别为 1.8 nM 和 0.8 nM。Propranolol hydrochloride 抑制 [3H]-DHA 与大鼠脑膜制剂的结合,IC50 为 12 nM。Propranolol hydrochloride 用于控制高血压,嗜铬细胞瘤,心肌梗塞,心律不齐,心绞痛和肥大心肌病。

• CAS号：1613439-56-7
• 分子式：C₁₆H₁₅D₇ClNO₂
• 分子量：266.38700
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SOS1-IN-14

SOS1-IN-14是一种有效、选择性和口服活性的SOS1抑制剂,IC50值为3.9nM。SOS1-IN-14可以通过P-糖蛋白介导的外排机制在肠道中被吸收。SOS1-IN-14可用于研究KRAS突变癌症。SOS1-IN-14比BI-3406(HY-125817)具有更好的有效肿瘤抑制[1]。

• CAS号：2793405-20-4
• 分子式：C₂₉H₂₉F₃N₆O₂
• 分子量：550.57
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-6-(3-Fluoro-benzyloxy)-N-(1,2,2-triMethyl-propyl)-nicotinamide

VU0404251 是一种高效的 mGlu 正变构调节剂,可用于精神病的研究。

• CAS号：1276013-77-4
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₂O₂
• 分子量：330.39700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异丙肾上腺素甲磺酸盐

甲磺酸异tharine(isotarine)是一种口服活性的β-肾上腺素能受体选择性激动剂。甲磺酸异tharine是一种邻苯二酚样药物,邻苯二酚O-甲基转移酶(COMT)介导其甲基化。甲磺酸异tharine可以促进cAMP的产生,刺激平滑肌细胞的松弛,可以用作肺气肿、支气管炎和支气管扩张剂[1][2]。

• CAS号：7279-75-6
• 分子式：C₁₄H₂₅NO₆S
• 分子量：335.41600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：429.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：156.7ºC

甲磺酸多沙唑嗪

Doxazosin(UK 33274)甲磺酸盐能选择性拮抗突触后的α1肾上腺素受体。

• CAS号：77883-43-3
• 分子式：C₂₄H₂₉N₅O₈S
• 分子量：547.581
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：718ºC at 760 mmHg
• 熔点：275-277ºC
• 闪点：388ºC

CJ 033466

CJ033466是一种新型的选择性5-HT4受体部分激动剂,EC50为9 nM,具有促胃动力作用[1]。

• CAS号：519148-48-2
• 分子式：C₁₉H₂₈ClN₅O
• 分子量：377.91200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亮丙瑞林

Leuprolide是一种垂体GnRH受体激动剂。

• CAS号：53714-56-0
• 分子式：C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂
• 分子量：1209.40
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋酸奥曲肽

Octreotide 是一种生长抑素类似物,能够与 somatostatin 受体结合,主要有 2,3,5 亚型,可增强 Gi 活性,降低胞内 cAMP 的产生。

• CAS号：83150-76-9
• 分子式：C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂
• 分子量：1019.239
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1447.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：829.1±34.3 °C

Ticagrelor-d7

替卡格雷-d7(AZD6140-d7)是氘标记的替卡格雷。替卡格雷(AZD6140)是一种可逆的口服P2Y12受体拮抗剂,用于治疗血小板聚集[1][2]。

• CAS号：1265911-55-4
• 分子式：C₂₃H₂₁D₇F₂N₆O₄S
• 分子量：529.61100
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A