| 描述 |
SOS1-IN-14是一种有效、选择性和口服活性的SOS1抑制剂,IC50值为3.9nM。SOS1-IN-14可以通过P-糖蛋白介导的外排机制在肠道中被吸收。SOS1-IN-14可用于研究KRAS突变癌症。SOS1-IN-14比BI-3406(HY-125817)具有更好的有效肿瘤抑制[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 3.9 nM (SOS1)[1]
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| 体外研究 |
SOS1-IN-14(化合物13c)表现出细胞SOS1抑制,IC50为21nM[1]。SOS1-IN-14对CYP2D6、CYP2C9、CYP2D8和CYP3A4具有一定的抑制作用,IC50分别为2.5μM、6.5μM、43.3μM和54.3μM,表明其具有一定的药物相互作用风险[1]。
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| 体内研究 |
SOS1-IN-14(50 mg/kg；p.o.；qd)在Mia-paca-2胰腺异种移植小鼠肿瘤模型中显示83.0%的肿瘤抑制[1]。SOS1-IN-14显示出良好的药代动力学特征,在比格犬中的生物利用度为86.8%[1]。SOS1-IN-14(化合物13c)在ICR小鼠、Sprague Dawley大鼠和Beagle犬中的药代动力学参数[1]。ICR小鼠Sprague–Dawley大鼠Beagle犬给药p.o.,静脉注射50 mg/kg,2 mg/kg,静脉注射10 mg/kg,2mg/kg。,20 mg/kg Tmax(h)0.5 0.08 3 0.08 2 T1/2(h)4.61 1.17 2.32 3.83 6.68 Cmax(μg/mL)2670 1261 265 568 1840 AUC0-24(ng/mL·h)32300 970 1683 2962 25725 CL(mL/min/kg)/2068/11.3/Vss(L/kg)/2126/3.88/F(%)//34.5/86.8 Kel(h-1)0.265//MRT(h)4.6 7///动物模型：BALB/c裸鼠(KRAS G12C变体Mia-paca-2异种移植模型)[1]剂量：50 mg/kg给药：p、 o。；q、 结果：肿瘤抑制率为83.0%。显示出比BI-3406(HY-125817)更好的有效肿瘤抑制。
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