2793404-47-2

• 常用中文名：SOS1-IN-15
• 常用英文名：SOS1-IN-15
• CAS号：2793404-47-2
• 分子式：C₂₈H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量：536.55
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2023-01-14 11:25:31
• 更新时间：2024-04-09 16:01:14
• SOS1-IN-15(化合物37)是一种口服活性的SOS1抑制剂,其IC50为5nM。SOS1-IN-15是KRAS驱动的癌症研究的一种有前途的候选药物[1]。

名称

• 英文名: SOS1-IN-15

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量: 536.55

生物活性

• 描述: SOS1-IN-15(化合物37)是一种口服活性的SOS1抑制剂,其IC50为5nM。SOS1-IN-15是KRAS驱动的癌症研究的一种有前途的候选药物[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 靶点:

  SOS1:5 nM (IC50)

• 体外研究: SOS1-IN-15(化合物37)(0.1nM-0.1mM；72h)在Mia-paca-2癌细胞中显示出显著的抑制活性(IC50=178±42nM)[1]。SOS1-IN-15对CYP和hERG的抑制作用有限[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：Mia-paca-2胰腺癌细胞浓度：0.1 nM-0.1 mM培养时间：72小时结果：抑制增殖,IC50为178±42 nM。
• 体内研究: SOS1-IN-15(化合物37)(50 mg/kg；口服；每天22天)抑制小鼠的肿瘤体积[1]。动物模型：携带Mia-paca-2胰腺肿瘤的BALB/c裸鼠[1]剂量：50 mg/kg给药：口服,每天22天结果：显示49%的肿瘤抑制。在研究期间,未观察到动物死亡率和小鼠体重的显著差异。动物模型：雄性CD-1小鼠[1]剂量：20 mg/kg给药：口服给药(药代动力学分析)结果：在雄性CD-1 Micea T1/2(h)Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC(ng⋅h/mL)MRT(h)Kel(h-1)SOS1-In-15 11.4 3.67 1550 9900 4.19 0.25 a化合物(20 mg/kg)的体内药代动力学性质雄性ICR小鼠(n=3)。缩写：T1/2,消除半衰期；Tmax,给药后血浆峰值时间；Cmax,最大血浆浓度；AUC,浓度-时间曲线下面积。MRT,平均停留时间；Kel,消除速率常数。
• 参考文献:

  [1]. Zhang S, et al. Design and Structural Optimization of Orally Bioavailable SOS1 Inhibitors for the Treatment of KRAS-Driven Carcinoma. J Med Chem. 2022 Nov 17.