RK-582是一种口服有效的基于螺吲哚啉酮的坦基酶抑制剂,用于治疗结肠癌癌症。当口服给药时,它在COLO-320DM小鼠异种移植物模型中表现出显著改善的强大肿瘤生长抑制作用。
CGP60474 是一种有效的 VEGFR-2 抑制剂,IC50 值为 84 nM,同时为 ATP-竞争性的 PKC 抑制剂。
Molibresib besylate (GSK 525762C; I-BET 762 besylate) 是 BET 溴结构域抑制剂,IC50 为32.5-42.5 nM。
M-89 强效的、特异性的menin 的抑制剂,结合到menin 的Kd 值为1.4 nM。M-89 可抑制Menin-MLL 蛋白之间的相互作用,有治疗混合谱系白血病的潜力。
I-BET151 是一种 BET溴结构域 (BET bromodomain) 抑制剂,抑制 BRD4,BRD2 和 BRD3 的 pIC50 分别为 6.1,6.3 和 6.6。
WP1066 是一种新颖的 JAK2 和 STAT3 抑制剂,对 STAT5 和 ERK1/2 也起作用,但对 JAK1 和 JAK3 没有影响。
JMJD3/HDAC-IN-1 (compound A5b) 是一种双重抑制剂,靶向含 Jumonji 结构域蛋白去甲基酶 3 (JMJD3) 和组蛋白去乙酰化酶 (HADC1,IC50=16 nM)。JMJD3/HDAC-IN-1 促进组蛋白 H3K27 的高甲基化和 H3K9 的高乙酰化,还裂解 caspase-7 和 PARP 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。JMJD3/HDAC-IN-1 可有效抑制癌细胞克隆、迁移和侵袭。
AMPK-α1β1γ1 activator 1 (M1) 是基于 Indole-3-cancer 的 AMPK 激活剂的酰基葡萄糖醛酸代谢物。AMPK-α1β1γ1 activator 1 可以选择性激活人 β1 亚型,EC50 值为 38.1nM。AMPK-α1β1γ1 activator 1 可以直接与人 AMPK α1β1γ1 亚型结合。AMPK-α1β1γ1 activator 1 可用于糖尿病肾病的研究。
SIRT1-IN-3(化合物3j)是一种有效的选择性SIRT1抑制剂,IC50为4.2μM【1】。
RBN-3143是一种有效的选择性PARP14抑制剂,IC50值为4nM。RBN-3143抑制PARP14介导的ADP核糖基化并稳定细胞系中的PARP14。RBN-3143可用于炎症研究[1]。
Guadecitabine (SGI-110) 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 的抑制剂。
KDM4-IN-3是一种KDM4抑制剂,在生化分析中表现出更好的效力,具有细胞渗透性,并在低微摩尔浓度下杀死前列腺癌细胞。
BET-IN-10是一种具有抗癌作用的BET抑制剂。BET-IN-10以26.5 nM的IC50抑制MV4-11细胞的生长(WO2022012456A1；实施例6)[1]。
Aurora inhibitor 1 是一种有效的 Aurora 抑制剂,抑制 Aurora A 和 Aurora B 激酶的 IC50 分别 ≤4 nM 和 ≤13 nM。
AK-7 是一种可透过细胞及血脑屏障的 SIRT2 抑制剂,IC50 值为 15.5 μM。
Nicotinamide riboside malate 是具有口服活性的 NAD+ 的前体,增加 NAD+ 水平并激活 SIRT1 和 SIRT3。Nicotinamide riboside malate 是维生素 B3 (烟酸) 的来源,可以增强氧化代谢并防止高脂肪饮食诱导的代谢异常。Nicotinamide riboside malate 可以减少阿尔茨海默氏病转基因小鼠模型中的认知退化。
MS33是一种有效的WDR5降解剂,VCB和WDR5的Kds分别为870 nM和120 nM。MS33以E3连接酶VHL和蛋白酶体依赖的方式诱导WDR5降解。MS33可用于急性髓系白血病的研究[1][2][3]。
Platycodin D 是从橘梗中分离得到的皂苷类化合物,为 AMPKα 的激活剂,具有抗肥胖活性。
ARV-771 是 PROTAC 类的有效的 BET 降解剂。对 BRD2, BRD3 和 BRD4 的 Kd 值分别为 4.7, 7.6 和 7.6 nM。
Phoenixin-20 (PNX-20) 是一种在脊椎动物体内具有激素样作用的生物活性肽,可以刺激下丘脑-垂体-性腺激素,调节哺乳动物的生殖过程。Phoenixin-20 通过 CREB-PGC-1α 通路促进神经元线粒体生物发生。
MM-589 TFA 是 WD 重复结构域 5 (WDR5) 和混合谱系白血病 (MLL) 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂。MM-MM-589 TFA 结合 WDR5 的 IC50 为 0.90 nM。抑制 MLL H3K4 甲基转移酶活性的 IC50 为 12.7 nM。
BRD4抑制剂-20是一种有效的口服活性溴主要蛋白4(BRD4)抑制剂。BRD4抑制剂-20对BRD4(BD1)和BRD4的抑制活性分别为19 nM和28 nM。BRD4抑制剂-20在癌细胞系中也具有抗增殖活性。BRD4抑制剂-20可用于各种癌症的研究,如结肠癌[1]。
SRT 1720 Hydrochloride 是选择性的 SIRT1 激活剂,EC1.5为 0.16 μM,对 SIRT2 和 SIRT3 的作用较弱,EC1.5 值分别为 37 μM 和 300 μM。
SIRT1激活剂YK-3-237靶向突变型p53。YK-3-237抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖[1]。
PROTAC_ERRα是一种有效的选择性ERRα降解剂。PROTAC_ERRα诱导蛋白酶体降解,并且能够特异性降解ERRα蛋白质超过80%[1]。
CHIC35是EX-527的类似物,是SIRT1的有效和选择性抑制剂(IC50=0.124µM)。CHIC35显示出相对于SIRT2(IC50=2.8µM)或SIRT3(IC50>100µM)对SIRT1的潜在选择性抑制[1]。CHIC35具有抗炎作用,可用于CHARGE综合征研究[1][2]。
EZH2-IN-5是一种有效的EZH2抑制剂,野生型和突变型Tyr641 EZH2的IC50值分别为1.52 nM和4.07 nM[1]。
AZD-1480 是一种新颖的 JAK2 的ATP竞争性抑制剂,IC50 值为 < 0.4 nM。
一种新型选择性STAT3抑制剂,可抑制JAK2-STAT3活化,但对其他转录因子如NF-κB和激酶如AKT,ERK和c-Src无影响；抑制STAT3磷酸化,二聚化和核转位,下调STAT3调节基因表达并诱导MM细胞凋亡；延缓肿瘤生长MM异种移植模型(30mg/kg)；口服活性。