1949837-12-0

• 常用中文名：ARV-771
• 常用英文名：ARV-771
• CAS号：1949837-12-0
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₇S₂
• 分子量：986.640
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-02-21 19:46:19
• 更新时间：2025-08-26 11:05:40
• ARV-771 是 PROTAC 类的有效 BET 降解剂。对 BRD2, BRD3 和 BRD4 的 K_d 值分别为 4.7, 7.6 和 7.6 nM。

名称

• 中文名: ARV-771
• 英文名: ARV-771
• 英文别名: N-({3-[2-({[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetyl}amino)ethoxy]propoxy}acetyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-hydroxy-N-{(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl}-L-prolinamide; L-Prolinamide, N-[2-[3-[2-[[2-[(6S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetyl]amino]ethoxy]propoxy]acetyl]-3-methyl-L-valyl-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-5-thiazolyl)phenyl]ethyl]-, (4R)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₉H₆₀ClN₉O₇S₂
• 分子量: 986.640
• 精确质量: 985.374573
• LogP: 3.84
• 折射率: 1.674
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ARV-771 是 PROTAC 类的有效的 BET 降解剂。对 BRD2, BRD3 和 BRD4 的 Kd 值分别为 4.7, 7.6 和 7.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 4.7 nM (BRD2), 7.6 nM (BRD3), 7.6 nM (BRD4)[1] IC50: <1 nM (c-MYC protein)[1]

• 体外研究: ARV-771是一种基于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术的小分子泛BET降解剂,与BET抑制相比,CRPC细胞模型的效力显着提高。 ARV-771有效降解22Rv1细胞中的BRD2/3/4,DC50小于5 nM。 c-MYC蛋白是BET蛋白的下游效应子。用ARV-771治疗导致c-MYC耗尽,IC 50小于1nM。 ARV-771对22Rv1,VCaP和LnCaP95细胞系显示出强烈的抗增殖作用。 ARV-771治疗对细胞形态具有显着影响,与细胞凋亡一致。在VCaP细胞中用10nM ARV-771处理后,FL-AR和AR-V7 mRNA下调。 ARV-771对VCaP细胞中的许多AR调节基因具有抗雄激素作用[1]。
• 体内研究: 对携带AR-V7 + 22Rv1肿瘤异种移植物的非阉割雄性Nu/Nu小鼠进行治疗,每日皮下注射10mg/kg的ARV-771,持续3天,导致BRD4和c-MYC水平下调37％和76％,分别在肿瘤组织中。在ARV-771治疗后,在22Rv1肿瘤中观察到AR-V7水平显着下调[1]。
• 细胞实验: 将ARV-771溶解在DMSO中。将22Rv1细胞（每孔5,000个细胞）用1：3连续稀释的ARV-771给药10小时剂量曲线72小时。添加CellTiter-Glo发光细胞活力测定，并在发光计上读取板。使用GraphPad Prism软件[1]分析和绘制数据。
• 动物实验: 小鼠：根据实验，用ARV-771（5,10,30,50mg / kg）治疗携带肿瘤的小鼠长达3周。最终剂量后8小时处死小鼠。收获血浆和组织并快速冷冻用于进一步分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Raina K, et al. PROTAC-induced BET protein degradation as a therapy for castration-resistant prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7124-9.