细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

ELR510444

ELR510444是新型微管阻断剂,抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50值为30.9nM,非P-gp底物分子。

• CAS号：1233948-35-0
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₂S₂
• 分子量：368.473
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：547.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1±32.9 °C

Orbofiban acetate

醋酸奥博非班是一种口服活性血小板GPIIb/IIIa拮抗剂,可抑制血小板聚集。

• CAS号：163250-91-7
• 分子式：C₁₉H₂₇N₅O₆
• 分子量：421.45
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：776.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：423.7ºC

N8-[(2S)-3,3-二甲基丁-2-基]-N2-[2-甲氧基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺

Mps1-IN-7 是一种强效的 MPS1 抑制剂 (IC50 50= 0.020 μM),对JNK1和JNK2 (JNK1 IC50=0.11 μM, JNK2 IC50=0.22 μM)。Mps1-IN-7抑制SW620、CAL51、Miapaca-2、RMG1细胞生长,GI50值分别为0.065、0.068、0.25、0.110 μM 。

• CAS号：1578244-34-4
• 分子式：C₂₄H₂₉N₇O
• 分子量：431.53
• 类别：MPS1

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：641.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.6±34.3 °C

根薯酮内酯A

Taccalonolide A 是一种微管稳定剂,是从 Tacca chantrieri 中分离得到的类固醇,具有细胞毒性和抗疟活性。Taccalonolide A 能引起 G2-M 期滞留、Bcl-2 磷酸化,并引发细胞凋亡。Taccalonolide A 在体外对过表达 p 糖蛋白 (Pgp)、多药耐药蛋白 7 (MRP7) 的细胞系具有显著的抑制作用,抑制SK-OV-3细胞生长的 IC50 值为 622 nM。

• CAS号：108885-68-3
• 分子式：C₃₆H₄₆O₁₄
• 分子量：702.742
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：776.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.8±26.4 °C

RGD-4C trifluoroacetate salt

RGD-4C是一种具有整合素结合活性的精氨酸甘氨酸天冬氨酸肽(ACDCRGDCFC)。Arg-Gly-Asp(RGD)序列作为细胞外基质蛋白中的主要整合素识别位点,含有该序列的肽可以模拟基质蛋白的识别特异性。RGD-4C是一种αv整合素配体,可与生物活性分子结合,在动物模型中发挥抗肿瘤作用[1][2][3]。

• CAS号：332179-76-7
• 分子式：C₄₂H₆₀N₁₄O₁₆S₄
• 分子量：1145.29
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC-I 15

TC-I 15(TC-I-15)是一种变构的胶原结合整合素α2β1抑制剂,GFOGER和GLOGEN的IC50值分别为26.8μM和0.4μM。TC-I 15抑制血小板与胶原的粘附和血栓沉积[1]。

• CAS号：916734-43-5
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₆S₂
• 分子量：520.62
• 类别：Integrin

• 密度：1.364±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMD527040

EMD527040是一种高效、高选择性的αvβ6拮抗剂,具有抗纤维化活性。EMD527040可用于癌症和肝纤维化研究[1]。

• CAS号：851333-14-7
• 分子式：C₂₉H₃₂Cl₂N₄O₅
• 分子量：587.49
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLPG0187

GLPG0187是广谱的integrin受体拮抗剂,具有抗肿瘤活性；抑制αvβ1-integrin的IC50值为1.3 nM。

• CAS号：1320346-97-1
• 分子式：C₂₉H₃₇N₇O₅S
• 分子量：595.713
• 类别：Integrin

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：872.8±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：481.6±37.1 °C

DHA-paclitaxel

DHA紫杉醇是一种惰性前药,由与紫杉醇C2'-位共价连接的天然脂肪酸DHA组成。紫杉醇部分与微管蛋白结合并抑制微管的分解,从而抑制细胞分裂。与紫杉醇相比,DHA紫杉醇对肿瘤细胞的靶向性更强,因为肿瘤细胞吸收大量天然脂肪酸作为生化前体和能源。

• CAS号：199796-52-6
• 分子式：C₆₉H₈₁NO₁₅
• 分子量：1164.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Surfactin

Surfactin 是一种环状脂肽生物表面活性剂,可介导单价和二价阳离子 (如钙离子) 穿过脂质双层膜的通量。Surfactin 可以作为抗微生物佐剂,具有抗菌,抗真菌,抗支原体和溶血作用。Surfactin 还对多种包膜病毒具有抗病毒活性。

• CAS号：24730-31-2
• 分子式：C₅₃H₉₃N₇O₁₃
• 分子量：1036.34000
• 类别：细菌

• 密度：1.037±0.06 g/cm3
• 沸点：1268.3±65.0℃
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclo(-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro) trifluoroacetate salt

Cyclo(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro) (c(GRGDSP)) 是一种含有 RGD 抑制肽。Cyclo(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro) 是一种合成的 α 5 β 1整联蛋白配体,可竞争性抑制 invasin (Inv) 与 Caco-2 细胞上表达的 α 5 β 1整联蛋白的结合。

• CAS号：135432-37-0
• 分子式：C₂₂H₃₅N₉O₉
• 分子量：569.58
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYCLO(-ALA-ARG-GLY-ASP-3-AMINOMETHYLBENZOYL)

Cyclo(Ala-Arg-Gly-Asp-3-aminomethylbenzoyl) 是一种选择性 RGD 肽拮抗剂可用于肺动脉高压治疗的研究。

• CAS号：153381-95-4
• 分子式：C₂₃H₃₂N₈O₇
• 分子量：532.55
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-3758309

PF-3758309 是一种有效的 PAK 抑制剂,能够抑制 PAK4 的活性,IC50 值为 1.3 nM。

• CAS号：898044-15-0
• 分子式：C₂₅H₃₀N₈OS
• 分子量：490.624
• 类别：PAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：647.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.6±31.5 °C

mP6

mP6 (Myr-FEEERA-OH) 是一种肉豆蔻酰化肽 (myristoylated peptide)。mP6 可抑制 Gα13 与整合素 β3 的相互作用,而不会破坏 talin 依赖性整合素的功能。mP6 可阻断 Rac1,Rap1,Rab7 的 GTP 使用,有效抑制 CHO-A24 细胞的感染。

• CAS号：2700321-79-3
• 分子式：C₄₇H₇₅N₉O₁₄
• 分子量：990.15
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]-6-(苯亚甲基)-2,5-哌嗪二酮

Plinabulin (NPI-2358)是一种VDA,能结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点,IC50为9.8-18 nM。

• CAS号：714272-27-2
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量：336.388
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：730.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.5±32.9 °C

甲磺酸艾瑞布林

Eribulin mesylate是靶向微管的抗癌剂,其用于治疗转移性乳腺癌。 它通过结合微管蛋白和微管来抑制癌细胞的增殖。

• CAS号：441045-17-6
• 分子式：C₄₁H₆₃NO₁₄S
• 分子量：826.002
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-9

微管蛋白聚合-IN-9是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50为1.82μM。微管蛋白聚合-IN-9导致细胞周期阻滞在G2/M期,并诱导K562细胞凋亡和去极化线粒体。微管蛋白聚合-IN-9具有强大的抗血管和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2485020-93-5
• 分子式：C₁₉H₁₉NO₅Se
• 分子量：420.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cepeginterferon alfa-2b

聚乙二醇干扰素α-2b是一种聚乙二醇化干扰素。聚乙二醇干扰素α-2b具有分子量为20kDa的PEG作为聚乙二醇化碱。聚乙二醇干扰素α-2b可用于各种疾病的研究,如丙型肝炎病毒(HCV)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)[1][2]。

• CAS号：1192706-52-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VC-MMAD

Vc-MMAD为抗体偶联药物(ADC),由Val-Cit作为linker,连接微管抑制剂MMAD。

• CAS号：1401963-17-4
• 分子式：C₇₀H₁₀₄N₁₂O₁₄S
• 分子量：1369.712
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1370.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：782.8±34.3 °C

BOP sodium

BOP sodium 是一种有效且选择性的双重 α9β1/α4β1 整联蛋白抑制剂,Kd 值在皮摩尔范围内。BOP sodium 快速和优先动员 HSC 和祖细胞。BOP sodium 对 α4β7,α1β1,α2β1 和 α5β1,αIIBβ3 整联蛋白几乎没有抑制活性。

• CAS号：1947348-42-6
• 分子式：C₂₅H₂₈N₃NaO₇S
• 分子量：537.56
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Lys-Gly-Asp-Ser-OH trifluoroacetate salt

KGDS是一种合成肽,靶向位于人活化血小板膜上的整合素GPIIb-IIIa。氨基酸序列：Lys-Gly-Asp-Ser[1]。

• CAS号：93674-95-4
• 分子式：C₁₅H₂₇N₅O₈
• 分子量：405.404
• 类别：Integrin

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：933.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：518.2±34.3 °C

Auristatin F.

Auristatin F是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAF的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：163768-50-1
• 分子式：C₄₀H₆₇N₅O₈
• 分子量：745.989
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：894.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：494.7±34.3 °C

4-氯-2-硝基二苯基砜

BTB-1是有效,选择性和可逆的有丝分裂运动蛋白Kif18A的抑制剂,IC50值为1.69 μM。

• CAS号：86030-08-2
• 分子式：C₁₂H₈ClNO₄S
• 分子量：297.71400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.476g/cm3
• 沸点：471.2ºC at 760mmHg
• 熔点：115ºC
• 闪点：238.8ºC

Amphethinile

Amphethinile是一种抗微管蛋白 (anti-tubulin) 剂。 Amphethinile与微管蛋白结合的Ka 值为1.3 μM。

• CAS号：91531-98-5
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃S
• 分子量：265.33300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-743291

SB-743921游离碱是有丝分裂驱动蛋白KSP(Eg5)的有效选择性抑制剂,Ki为0.1nM。SB-743921游离碱可诱导有丝分裂阻滞、阻断细胞周期进展、诱导凋亡,可用于骨髓瘤、白血病和其他疾病的研究[1][2]。

• CAS号：618430-39-0
• 分子式：C₃₁H₃₃ClN₂O₃
• 分子量：517.058
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：683.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.9±31.5 °C

ILK-IN-3

ILK-IN-3 是一种具有抗肿瘤活性的整合素连接激酶 (integrin linked kinase) 抑制剂。

• CAS号：6975-75-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₆O
• 分子量：232.24200
• 类别：Integrin

• 密度：1.5g/cm3
• 沸点：420.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208ºC

Tubulin polymerization-IN-30

Tubulin polymetition-IN-30(化合物6e)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-30是秋水仙碱结合位点抑制剂。微管蛋白聚合-IN-30可以破坏细胞内微管组织,将细胞周期阻滞在G2/M期。微管蛋白聚合-IN-30对包括SGC-7901、A549和HeLa在内的癌细胞系表现出高效力,IC50值分别为2.16、2.21和0.403μM[1]。

• CAS号：2521560-46-1
• 分子式：C₂₂H₂₅N₅O₃
• 分子量：407.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氨基水杨酸

5-Aminosalicylic acid 是一种特异性的 PPARγ 激动剂,还抑制 p21-激活激酶1 (PAK1) 和 NF-κB。

• CAS号：89-57-6
• 分子式：C₇H₇NO₃
• 分子量：153.135
• 类别：PAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：380.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275-280 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：184.1±25.1 °C

Wikstrol A

Wikstrol A是一种有效的抗真菌、抗有丝分裂和抗HIV-1药物。Wikstrol A诱导米曲霉菌丝体的形态变形,MMDC值为70.1µM。Wikstrol A显示出对微管聚合的活性,IC50值为131µM。Wikstrol A显示抗HIV-1活性,IC50值为67.8µM[1]。

• CAS号：159736-35-3
• 分子式：C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量：542.490
• 类别：真菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：925.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.8±27.8 °C

Taltobulin trifluoroacetate

Taltobulin (HTI-286; SPA-110)三氟乙酸盐是Hemiasterlin类似物,微管蛋白记忆之,常在抗体药物偶连体中作为毒素分子。

• CAS号：228266-41-9
• 分子式：C₂₉H₄₄F₃N₃O₆
• 分子量：587.671
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A