细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

CCT020312

CCT020312能提供有效的、具有真核起始因子 2 激酶 3 (EIF2AK3) 选择性的增值控制,同时也是 RNA 样内质网激酶 (PERK) 的激动剂。

• CAS号：324759-76-4
• 分子式：C₃₁H₃₀Br₂N₄O₂
• 分子量：650.40
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

a-D-ribo-Hexofuranose,3-deoxy-1,2:5,6-bis-O-(1-methylethylidene)

3-脱氧-1,2:5,6-双-O-(1-甲基亚乙基)-α-D-核糖-外呋喃糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4613-62-1
• 分子式：C₁₂H₂₀O₅
• 分子量：244.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.123g/cm3
• 沸点：291ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：112ºC

3’-O-(2-Methoxyethyl)-2-thiouridine

3'-O-(2-甲氧基乙基)-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：647839-20-1
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₆S
• 分子量：318.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW 9578

GW9578是一种亚型选择性PPARα激动剂(小鼠和人类PPAR-α的EC50分别为5和50nM),具有强大的降血脂活性[1][2]。

• CAS号：247923-29-1
• 分子式：C₂₆H₃₄F₂N₂O₃S
• 分子量：492.622
• 类别：PPAR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：641.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.9±31.5 °C

UBCS039

UBCS039 是首个合成的,SIRT6 的特异性抑制剂,可在人癌细胞中诱导自噬,其EC50 值为38 μM.

• CAS号：358721-70-7
• 分子式：C₁₆H₁₃N₃
• 分子量：247.29
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-3 inhibitor 3

GSK-3抑制剂3是GSK-3的选择性口服活性和脑渗透抑制剂,对GSK-3α和GSK-3β的IC50分别为0.35 nM和0.25 nM。GSK-3抑制剂3在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中降低S396处的tau蛋白磷酸化水平,IC50为10nM。GSK-3抑制剂3可用于神经系统疾病研究[1]。

• CAS号：2227279-84-5
• 分子式：C₂₃H₁₅FN₆O
• 分子量：410.40
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’-Bis-(O-t-butyldimethylsilyl)uridine

2',3'-双-(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：69504-12-7
• 分子式：C₂₁H₄₀N₂O₆Si₂
• 分子量：472.72
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nampt-IN-3

Nampt-IN-3 (Compound 35) 同时抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 和 HDAC,IC50 分别为 31 nM 和 55 nM。Nampt-IN-3 有效诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),最终导致细胞死亡。

• CAS号：2121591-52-2
• 分子式：C₂₉H₂₅N₇O₂
• 分子量：503.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-ODMT cEt m5U Phosphoramidite (Amidite)

5'-OMT cEt m5U磷酰胺酰胺是一种锁定核酸(LNA)类似物。5'-OMT cEt m5U磷酰胺酰胺显示出优异的安全性和反义活性[1][2]。

• CAS号：1197033-22-9
• 分子式：C₄₂H₅₁N₄O₉P
• 分子量：786.85000
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Aminopurine-9-beta-D-(3’,5’-di-O-benzoyl-2’-deoxy-2’-fluoro)arabinoriboside

2-氨基嘌呤-9-β-D-(3',5'-二-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟)阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-63-1
• 分子式：C₂₄H₂₀FN₅O₅
• 分子量：477.4
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-threonolactone

L-苏氨酸内酯((3R,4S)-3,4-二羟基氧杂环戊烯-2-酮)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：21730-93-8
• 分子式：C₄H₆O₄
• 分子量：118.09
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：0.99g/cm3
• 沸点：277.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：101.3ºC

HDAC-IN-26

HDAC-IN-26是一种高选择性I类HDAC抑制剂,EC50值为4.7 nM。

• CAS号：2410542-97-9
• 分子式：C₂₄H₂₈FN₅O₃
• 分子量：453.51
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,9-DIHYDRO-6H-PURINE-6-THIONE

6-巯基嘌呤-13C2,15N(巯基嘌呤-13C2,15N)是13C和15N标记的6-巯基嘌呤。6-巯基嘌呤是一种嘌呤类似物,作为内源性嘌呤的拮抗剂,已被广泛用作抗白血病药物和免疫抑制剂。

• CAS号：1190008-04-8
• 分子式：C₅H₄N₄S
• 分子量：152.18
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环丙贝特杂质A

Ciprofibrate impurity A 是 Ciprofibrate 的一种杂质。Ciprofibrate 是一种 PPARα 激动剂。

• CAS号：1474058-89-3
• 分子式：C₁₂H₁₄O₃
• 分子量：206.24
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6/HSP90-IN-1

HDAC6/HSP90-IN-1(化合物17)是HDAC6和HSP90的有效和选择性双重抑制剂,IC50值分别为4.3和46.8 nM。HDAC6/HSP90-IN-1下调INF-γ处理的H1975肺癌细胞PD-L1的表达。HDAC6/HSP90-IN-1抑制人类H1975异种移植小鼠的肿瘤生长[1]。

• CAS号：2411955-43-4
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₆
• 分子量：511.61
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氧氟尿苷-d2

多昔福瑞定-d2是氘标记的多昔福瑞定[1]。多昔福瑞定是PC9-DPE2细胞的胸苷磷酸化酶激活剂,IC50为0.62μM。

• CAS号：84258-25-3
• 分子式：C₉H₉D₂FN₂O₅
• 分子量：248.205
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩培色替

BAY 1161909 是一种有效的 Mps1 抑制剂,IC50 值 < 1 nM。

• CAS号：1443763-60-7
• 分子式：C₂₉H₂₆FN₅O₄S
• 分子量：559.611
• 类别：MPS1

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N6-(3-methoxybenzyl)adenosine

2'-脱氧-N6-(3-甲氧基苄基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1947400-98-7
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₄
• 分子量：371.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T-peptide

T肽是由Tau蛋白的微管结合重复序列得到的肽。在没有诱导剂的情况下,T肽自组装成30-55nm的成对螺旋丝(PHFs)。T肽对多种细胞系具有细胞毒性,包括皮质神经元、小脑颗粒神经元、神经母细胞瘤细胞、肾成纤维细胞和HEK293细胞。T肽与tau病理高磷酸化形式在体外共定位。

• CAS号：2022956-62-1
• 分子式：C₉₂H₁₇₁N₄₅O₁₈
• 分子量：2195.66
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基-8-[(6-碘-1,3-苯并二茂-5-基)硫基]-N-异丙基-9H-嘌呤-9-丙胺

PU-H71 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,在 MDA-MB-468 细胞中,对 Hsp90 的 IC50 值为 51 nM。

• CAS号：873436-91-0
• 分子式：C₁₈H₂₁IN₆O₂S
• 分子量：512.368
• 类别：HSP

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：650.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.3±34.3 °C

N,N-Dimethyl-2’-O-methylcytidine

N、 N-二甲基-2'-O-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：34218-81-0
• 分子式：C₁₂H₁₉N₃O₅
• 分子量：285.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KU-32

KU-32是一种新型的,基于新生霉素的 Hsp90 抑制剂,可以预防神经细胞死亡。

• CAS号：956498-70-7
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₈
• 分子量：407.41400
• 类别：HSP

• 密度：1.37±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：668.1±55.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Wistin

Wistin 可从 Caragana sinica 根部分离得到,是 PPARα 和 PPARγ 的激动剂。

• CAS号：19046-26-5
• 分子式：C₂₃H₂₄O₁₀
• 分子量：460.43100
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

水合甲氨蝶呤

甲氨蝶呤(氨甲喋呤)一水合物是一种抗代谢和抗叶酸剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而阻止叶酸转化为四氢叶酸,并抑制DNA合成。一水甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于研究类风湿关节炎和许多不同的癌症(如急性淋巴细胞白血病)[1][2][3]。

• CAS号：6745-93-3
• 分子式：C₂₀H₂₄N₈O₆
• 分子量：472.45500
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：195ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

USP1-IN-2

USP1-IN-2(化合物I-193)是一种有效的泛素特异性蛋白酶1(USP1)抑制剂,其IC50小于约50 nM[1]。

• CAS号：2098212-05-4
• 分子式：C₂₆H₂₂F₄N₆O
• 分子量：510.49
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ipivivint

Ipivivint是一流的口服活性和有效的CDC样激酶(CLK)抑制剂,可抑制CLK1(IC50=1.4μM)、CLK2(IC50=0.002μM)和CLK3(IC50=0.022μM)。Ipivivint通过抑制CLK活性和富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子(SRSF)磷酸化以及破坏剪接体活性来降低Wnt通路信号基因表达。Ipivivint可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1481617-15-5
• 分子式：C₂₆H₂₁FN₈
• 分子量：464.50
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-三磷酸胞苷

胞苷5′-三磷酸(胞苷三磷酸；5'-CTP)是一种核苷三磷酸,是核苷酸和核酸、脂质生物合成的基础。胞苷三磷酸合成酶可以催化尿苷5′-三磷酸(UTP)生成胞苷5′-三磷酸。胞苷5′-三磷酸是弓形虫从头嘧啶生物合成途径中的重要生物分子[1]。

• CAS号：65-47-4
• 分子式：C₉H₁₆N₃O₁₄P₃
• 分子量：483.156
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.5±0.1 g/cm3
• 沸点：849.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：467.4±37.1 °C

1-羟基蒽醌

1-Hydroxyanthraquinone 是具有口服活性的天然产物,可来源于一些植物如 Tabebuia avellanedae,具有致癌作用。

• CAS号：129-43-1
• 分子式：C₁₄H₈O₃
• 分子量：224.212
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：414.8±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：194°C
• 闪点：218.8±16.6 °C

2-Iodo-2'-deoxyadenosine

2′-脱氧-2-碘腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：118706-49-3
• 分子式：C₁₀H₁₂IN₅O₃
• 分子量：377.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.5±0.1 g/cm3
• 沸点：729.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.1±35.7 °C

2’-脱氧-2’-氯胞苷

2-氯-2'-脱氧胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：10212-19-8
• 分子式：C₉H₁₂ClN₃O₄
• 分子量：261.66
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：551.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：287.2±32.9 °C