细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-氰基-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]十六酰胺

Sapacitabine 是口服可用的核苷类似物前体药物,与阿糖胞苷结构上相关。

• CAS号：151823-14-2
• 分子式：C₂₆H₄₂N₄O₅
• 分子量：490.635
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’,5’-Tri-O-benzoyl-5-difluoromethyluridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-5-二氟甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305416-06-0
• 分子式：C₃₁H₂₄F₂N₂O₉
• 分子量：606.53
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-乙烯基2'-脱氧腺苷

N6-Etheno 2'-deoxyadenosine 是一种由活性氧/活性氮诱导的 DNA 氧化损伤产物,可作为一种生物指标,来评估动物或人组织中慢性炎症和脂质过氧化。

• CAS号：68498-25-9
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₃
• 分子量：275.26300
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.85 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-5-trifluoromethyluridine

3'-脱氧-3'-氟-5-三氟甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：439579-21-2
• 分子式：C₁₀H₁₀F₄N₂O₅
• 分子量：314.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Microtubule inhibitor 4

微管抑制剂4(化合物2)是一种有效的微管抑制剂。微管抑制剂4对NCI-H460、BxPC-3和HT-29细胞的IC50s分别为4.0、3.2和2.1 nM,显示出细胞毒性。微管抑制剂4显示对微管蛋白聚合的抑制[1]。

• CAS号：2411962-64-4
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₄O₃
• 分子量：446.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷

• CAS号：58-61-7
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：267.241
• 类别：自噬

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：676.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：234-236ºC
• 闪点：362.8±34.3 °C

1-(5-异喹啉磺酰基)哌嗪盐酸盐

HA-100盐酸盐是一种有效的蛋白激酶抑制剂,cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)、cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和MLC激酶的IC50分别为4μM、8μM、12μM和240μM。HA-100盐酸盐也用作岩石抑制剂[1][2]。

• CAS号：141543-63-7
• 分子式：C₁₃H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量：313.80300
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：497.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：252-254ºC
• 闪点：254.6ºC

1,4-二甲氧基-9(10H)-吖啶硫酮

NSC 625987是一种特异的高亲和力CDK4抑制剂,其对CDK4:cyclin D1的IC50为0.2μM。NSC 625987对CDK4的选择性是CDK2的500倍以上[1]。

• CAS号：141992-47-4
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₂S
• 分子量：271.33400
• 类别：CDK

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：460.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.2ºC

莫格列地

Muraglitazar是一种PPARα/γ双激动剂,用于治疗2型糖尿病和相关血脂异常。Muraglitazar在体外对人PPARα(EC50=320 nM)和PPARγ(EC50=110 nM)显示出强大的活性[1]。

• CAS号：331741-94-7
• 分子式：C₂₉H₂₈N₂O₇
• 分子量：516.54200
• 类别：PPAR

• 密度：1.274g/cm3
• 沸点：736.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：399.2ºC

1-(5-O-Methoxytrityl-2-deoxy-β-D-xylofuranosyl)uracil

1-(5-O-甲氧基三丁基-2-脱氧-β-D-呋喃木糖基)尿嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-82-3
• 分子式：C₂₉H₂₈N₂O₆
• 分子量：500.54
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-6204

JNJ-6204是CSNK1D(酪蛋白激酶1δ)和CSNK1E(酪蛋白激酶1Epsilon)的双重抑制剂(CSNK1DIC50=2.3nM；CSNK1E IC50=137nM)。JNJ-6204显示出良好的脑部暴露[1][2]。

• CAS号：2765264-50-2
• 分子式：C₁₉H₁₁D₆FN₆O
• 分子量：370.41
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SGC-CK2-1

SGC-CK2-1是一种高效、具有ATP竞争性和细胞活性的CK2化学探针,对两种人类CK2亚型都具有专属选择性,在nanoBRET分析中,CK2α和CK2α′的IC50分别为36和16 nM。SGC-CK2-1可用于神经退行性疾病的研究[1][2]。

• CAS号：2470424-39-4
• 分子式：C₂₀H₂₁N₇O
• 分子量：375.43
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比折来新

Bizelesin(NSC 615291；U-77779)是一种AT特异性DNA烷化剂,可产生DNA链间交联,有效抑制DNA复制,并具有潜在的抗癌活性[1]。

• CAS号：129655-21-6
• 分子式：C₄₃H₃₆Cl₂N₈O₅
• 分子量：815.70300
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.604g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RP106

芦荟素RP106(化合物38)是Cdk1/cyclin B、Cdk5/p25和GSK3的有效抑制剂,IC50s分别为0.70µM、1.5µM和0.92µM[1]。

• CAS号：496864-15-4
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O
• 分子量：267.32600
• 类别：CDK

• 密度：1.155g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：182-184ºC
• 闪点：N/A

Flavokawain 1i

Flavokawain 1i (DiNap) 是一种 Hsp90 抑制剂。Flavokawain 1i (DiNap) 具有抗细胞增殖活性,可用于癌症的研究。

• CAS号：1098176-51-2
• 分子式：C₂₁H₁₈O₄
• 分子量：334.37
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-5-methyl-4’-thio-β-D-arabino uridine

2'-脱氧-2'-氟-5-甲基-4'-硫代-β-D-阿拉伯尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：135123-34-1
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₄S
• 分子量：276.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC1/6-IN-1

HDAC1/6-IN-1(化合物D7)是GLP、HDAC6和HDAC1的有效多靶点抑制剂,IC50值分别为1.3、13和89 nM。HDAC1/6-IN-1可在蛋白水平上抑制H3K9的甲基化和脱乙酰化。HDAC1/6-IN-1诱导癌细胞凋亡,G0/G1细胞周期阻滞,阻止迁移和侵袭[1]。

• CAS号：2630989-02-3
• 分子式：C₃₂H₄₅N₇O₄
• 分子量：591.74
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

烟酰胺

Nicotinamide是一种B3维生素,通过促进NAD +氧化还原稳态和提供NAD +作为催化非氧化还原反应的一类酶的底物,在细胞生理学中发挥重要作用。 烟酰胺是 SIRT1 的抑制剂。

• CAS号：98-92-0
• 分子式：C₆H₆N₂O
• 分子量：122.125
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：257.7±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-131 °C(lit.)
• 闪点：109.7±25.1 °C

5-Azidomethyl-2’-beta-methyl-2’,3’,5’-tri-O-benzoyluridine

5-叠氮甲基-2’-β-甲基-2’,3’,5’-三-O-苯甲酰尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305416-08-2
• 分子式：C₃₂H₂₇N₅O₉
• 分子量：625.58
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

夫拉平度

Flavopiridol 是一种竞争型的 CDK 广谱抑制剂, 抑制 CDK1,CDK2,CDK4的IC50 分别为30,170,100 nM。

• CAS号：146426-40-6
• 分子式：C₂₁H₂₀ClNO₅
• 分子量：401.840
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：603.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.8±31.5 °C

p53 Activator 2

p53激活剂2(化合物10ah)插入DNA,导致DNA双链断裂。p53激活剂2增加p53、p-p53、CDK4、p21的表达,导致细胞周期阻滞在G2/M期。p53激活剂2诱导细胞凋亡,并显著下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和细胞周期蛋白B1的水平。p53激活剂2对MGC-803细胞具有抗增殖活性,IC50为1.73µM。p53激活剂2对MGC-803异种移植瘤模型显示出有效的抗癌效率【1】。

• CAS号：2338764-89-7
• 分子式：C₂₀H₂₁N₅O₂
• 分子量：363.41
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-2-硫尿苷

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：21052-18-6
• 分子式：C₃₀H₂₄N₂O₈S
• 分子量：572.59
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FT671

FT671是有效,选择性的 USP7 抑制剂,IC50 值为 52 nM,与USP7催化域结合的 Kd 值为65 nM。

• CAS号：1959551-26-8
• 分子式：C₂₄H₂₃F₄N₇O₃
• 分子量：533.48
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-脱氧-2'-氟-4-硫代尿苷

2'-脱氧-2'-氟-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：10212-16-5
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₄S
• 分子量：262.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大豆苷元

Daidzein 是一种大豆异黄酮,可用作 PPAR 激活剂。

• CAS号：486-66-8
• 分子式：C₁₅H₁₀O₄
• 分子量：254.238
• 类别：PPAR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：512.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：315-323°C (dec.)
• 闪点：201.2±23.6 °C

小星蒜碱

马兜铃碱是一种活性生物碱,对拓扑异构酶I(Top I)具有良好的剂量依赖性抑制作用,IC50为7.25 μg/mL.抗增殖和抗癌活性[1]。

• CAS号：477-17-8
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₅
• 分子量：315.32100
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白果黄素

Bilobetin 是一种 Ginkgo biloba 活性成分,可以降低血脂,改善胰岛素的作用。 Bilobetin 改善胰岛素抵抗,增加肝脏对脂质的吸收和氧化,降低极低密度脂蛋白甘油三酯分泌和血液甘油三酯水平,增强组织中 β-氧化的酶的表达和活性,并减弱甘油三酯及其代谢产物的积累。Bilobetin 还增加了 PPARα 的磷酸化,核转位和活性,同时伴随着 cAMP 水平和 PKA 活性的升高。

• CAS号：521-32-4
• 分子式：C₃₁H₂₀O₁₀
• 分子量：552.484
• 类别：PPAR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：869.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：296-298ºC
• 闪点：291.9±27.8 °C

NMS-859

NMS-859 是一种有效的,共价的 VCP (p97) 抑制剂,细胞中分别在 60 μM 和 1 mM ATP 的条件下,对野生型 VCP 的 IC50 值分别为 0.37 和 0.36 μM。

• CAS号：1449236-96-7
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量：349.789
• 类别：P97

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：540.7±56.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.8±31.8 °C

8-Benzyloxy-9-(β-D-xylofuranosyl)guanine

8-苄氧基-9-(β-D-呋喃木糖基)鸟嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-19-4
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₆
• 分子量：389.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氯鸟嘌呤核苷

6-氯鸟嘌呤核苷(6-氯鸟苷)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2004-07-1
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₄
• 分子量：301.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：729.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-167 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：395.2±35.7 °C