N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-氰基-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]十六酰胺

• 常用名: N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-氰基-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]十六酰胺
• 英文名: Sapacitabine
• CAS号: 151823-14-2
• 分子量: 490.635
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₄₂N₄O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

Sapacitabine 是口服可用的核苷类似物前体药物，与阿糖胞苷结构上相关。

名称

• 中文名: 2-氰基-4,6-二甲基嘧啶
• 英文名: N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]hexadecanamide
• 中文别名: N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-氰基-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]十六酰胺

生物活性

• 描述: Sapacitabine 是口服可用的核苷类似物前体药物,与阿糖胞苷结构上相关。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  nucleoside analog[1]

• 体外研究: 对于结肠癌细胞系HCT116,实现IC50范围从3±0.6μM到乳腺癌细胞系MDA-MB-435的67±14μM所需的沙巴他滨浓度。细胞周期分析显示,35％Sapacitabine处理的细胞在晚期S期停滞,41％在G2/M期停滞。具有脱氧胞苷激酶(dCK)活性的L1210细胞对Sapacitabine敏感(IC50 20±6μM)。在多西紫杉醇/沙巴他滨组合中,当在两种细胞系中给予多西紫杉醇之前,观察到协同效应(CI <1)[1]。
• 体内研究: 在第14天,Sapacitabine(5 mg/kg)+伏立诺他(33 mg/kg)组的平均肿瘤体积为245 mm3,肿瘤生长抑制(TGI)为92％,而Sapacitabine(15 mg/kg) +伏立诺他(33 mg/kg)组的平均肿瘤体积为107 mm3,TGI为112％[2]。
• 细胞实验: 在该研究中使用一组结肠（HT29，HCT116，COLO205，HCC2998），乳腺（MCF7，MDA-MB-435），肺（HOP62，HOP92），卵巢（OVCAR3，IGROV1）癌细胞系。通过流式细胞术评估细胞周期阶段和凋亡细胞的百分比。简言之，将细胞接种在25cm 3烧瓶中，未经处理或用不同浓度的沙巴他滨处理。在指定的时间点，收集粘附和非粘附细胞，用PBS洗涤，在70％乙醇中固定并在4℃下储存直至使用。将细胞在PBS中再水化，在室温（25℃）下用250μg/ mL RNA酶A和Triton X-100孵育20分钟，并在4℃下用50μg/ mL碘化丙锭在黑暗中孵育20分钟。用流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡细胞百分比，并用FACS Calibur分析[1]。
• 动物实验: 向雌性（nu / nu）小鼠皮下注射1×10 7 MV4-11细胞，将其重悬于50％基质胶中，在其侧翼上的单个位点。一旦肿瘤体积为126至256mm 3（植入后16天），将动物与肿瘤大小配对，进入治疗组（每组最少6只小鼠），平均肿瘤大小为~190mm 3。使用以下公式计算肿瘤测量值：体积（mm 3）=宽度2（mm）×长度（mm）×0.5。每天一次口服（5或15mg / kg）给予沙巴他滨4天，然后在另外4天治疗前休息3天;剂量开始于分发给治疗组的同一天[2]。
• 参考文献:

  [1]. Serova M, et al. Antiproliferative effects of sapacitabine (CYC682), a novel 2'-deoxycytidine-derivative, in human cancer cells. Br J Cancer. 2007 Sep 3;97(5):628-36.

  [2]. Green SR, et al. Combination of sapacitabine and HDAC inhibitors stimulates cell death in AML and other tumour types. Br J Cancer. 2010 Oct 26;103(9):1391-9.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₄₂N₄O₅
• 分子量: 490.635
• 精确质量: 490.315521
• PSA: 137.47000
• LogP: 5.67
• 折射率: 1.575
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 1-(2-Cyano-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)-4-(palmitoylamino)-2(1H)-pyrimidinone
• CYC-682
• CS-682
• Sapacitabine
• 2(1H)-Pyrimidinone, 1-(2-cyano-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)-4-[(1-oxohexadecyl)amino]-
• Sapacitabine (CYC682)