细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

3’-β-C-Ethynylguanosine

3'-β-丙炔基鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：180300-56-5
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₅
• 分子量：307.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Bromo-2’-deoxy-5-fluorouridine

2'-溴-2'-脱氧-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：32791-82-5
• 分子式：C₉H₁₀BrFN₂O₅
• 分子量：325.09
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-104

抗肿瘤剂-104(化合物9)是通过抑制肿瘤中的DNA损伤修复的抗肿瘤剂。抗癌剂104抑制PARP1酶活性和标准杆数蛋白水平。抗肿瘤药物104也抑制CDK12的表达[1]。

• CAS号：2245272-16-4
• 分子式：C₃₁H₃₃FN₆O₃
• 分子量：556.63
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC ligand-1

HDAC ligand-1 是一种 HDAC 配体,可用于合成 PROTAC HDAC 降解剂。

• CAS号：34840-28-3
• 分子式：C₇H₈N₂O
• 分子量：136.15
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-iso-Butyroyl-5'-O-DMT-3'-deoxy-3'-fluoroguanosine

N2-异丁基-5'-O-DMT-3'-脱氧-3'-氟鸟苷是鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：2080404-19-7
• 分子式：C₃₅H₃₆FN₅O₇
• 分子量：657.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Pyrrolidinomethyluridine

5-吡咯烷基甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1613530-41-8
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O₆
• 分子量：327.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-36

Tubulin聚合-IN-36是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50:2.8μμm)。微管蛋白聚合-IN-36结合微管蛋白的秋水仙碱位点并抑制秋水仙素结合。Tubulin聚合-IN-36可用于癌症研究,如淋巴瘤[1]。

• CAS号：2011784-91-9
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量：310.35
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSP90-IN-12

在vibsanin a类似物中,vibsanin a类似物C(VAC)对多种癌细胞株均有抗增殖作用,其中抗增殖活性最强。此外,VAC在体外可改变细胞内hsp90相关蛋白的数量,抑制hsp90介导的荧光素酶蛋白复性。

• CAS号：2408643-60-5
• 分子式：C₂₅H₃₆O₄
• 分子量：400.55
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bocodepsin

Bocodepsin(OKI-179)是一种口服活性和选择性HDAC抑制剂,具有抗肿瘤活性。Bocodepsin可用于抑制实体瘤和血液系统恶性肿瘤[1]。

• CAS号：1834513-65-3
• 分子式：C₂₆H₃₉N₅O₆S₂
• 分子量：581.75
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tibremciclib

替布是一种具有抗肿瘤活性的CDK4抑制剂[1]。

• CAS号：2397678-18-9
• 分子式：C₂₈H₃₂F₂N₈
• 分子量：518.60
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sipoglitazar

Sipoglitazar 是一种有口服活性的 PPAR 激动剂。Sipoglitazar 可用于研究糖尿病。

• CAS号：342026-92-0
• 分子式：C₂₅H₂₅N₃O₄S
• 分子量：463.55
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hsp90-IN-17 hydrochloride

Hsp90-IN-17(实施例5)盐酸盐是一种Hsp90抑制剂,可用于研究增殖性疾病,如癌症和神经退行性疾病[1]。

• CAS号：1253584-63-2
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₄O₇
• 分子量：476.87
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK-IN-12

CDK-IN-12(实施例20)是CDK抑制剂。CDK-IN-12抑制CDK4/6,IC50值小于20nM[1]。

• CAS号：2789680-97-1
• 分子式：C₂₆H₂₉FN₆OS
• 分子量：492.61
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,N6-Etheno-ara-adenosine

1,N6亚乙基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-09-5
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₄
• 分子量：291.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

通光藤甙元乙

TenacigeninB是一种从Alocasia属植物中分离得到的甾体化合物。Tenacigenin B通过调节Aurora-A[1][2]对淋巴瘤具有抗肿瘤作用。

• CAS号：80508-42-5
• 分子式：C₂₁H₃₂O₅
• 分子量：364.48
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：537.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.2±23.6 °C

SPHINX31

SPHINX31 是有效的、丝氨酸/富含精氨酸的蛋白激酶1 (SRPK1) 的选择性抑制剂,其IC50 值为5.9 nM。SPHINX31能够抑制丝氨酸/丰富精氨酸的剪接因子1 (SRSF1)的磷酸化,这是SRPK1的一个底物。SPHINX31是一种潜在的局部治疗新生血管性眼病的药物。

• CAS号：1818389-84-2
• 分子式：C₂₇H₂₄F₃N₅O₂
• 分子量：507.51
• 类别：SRPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenosine,5'-azido-5'-deoxy-

5′-叠氮基-5′-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：737-76-8
• 分子式：C₁₀H₁₂N₈O₃
• 分子量：292.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-异硫氰基-5-(甲基亚磺酰基)戊烷

十字花科蔬菜中发现的alysin通过增加细胞内活性氧和微管蛋白解聚在HepG2中发挥抗癌活性[1]。

• CAS号：646-23-1
• 分子式：C₇H₁₃NOS₂
• 分子量：191.31400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：376.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.4ºC

GSK2646264

GSK2646264(化合物44)是一种有效的选择性脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂,pIC50为7.1。GSK2646264还可抑制其他pIC50值分别为5.4、5.4、5.3、5、4.5、<4.6和<4.3的激酶,对抗LCK、LRRK2、GSK3β、JAK2、VEGFR2、Aurora B和Aurora A。GSK2646264可穿透皮肤的表皮和真皮【1】。

• CAS号：1398695-47-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量：374.48
• 类别：LRRK2

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：517.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.7±30.1 °C

XAV-939

XAV-939是端锚聚合酶 (tankyrase (TNKS)) 抑制剂,也是间接的 Wnt/β-catenin signaling 抑制剂。抑制 TNKS1 和 TNKS2 的 IC50 分别为 5 和 2 nM。

• CAS号：284028-89-3
• 分子式：C₁₄H₁₁F₃N₂OS
• 分子量：312.310
• 类别：PARP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：429.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.4ºC

鸟嘌呤

Guanine是核酸(DNA和RNA)的基本组分之一。 鸟嘌呤是一种嘌呤衍生物,由具有共轭双键的稠合嘧啶-咪唑环系统组成。

• CAS号：73-40-5
• 分子式：C₅H₅N₅O
• 分子量：151.126
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：561.5±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：293.4±27.9 °C

三氯苯达唑

Triclabendazole(CGA89317)为苯并咪唑,与微管蛋白结合,损害细胞内运输机制,且干扰蛋白质的合成。

• CAS号：68786-66-3
• 分子式：C₁₄H₉Cl₃N₂OS
• 分子量：359.658
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：495.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：175-176°C
• 闪点：253.7±31.5 °C

新黄质

Neoxanthin 是深绿色多叶蔬菜中的一种主要的叶黄素类胡萝卜素,是一种植物激素脱落酸的前体。Neoxanthin 是一种有效的抗氧化剂和集光颜料,诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗癌作用。

• CAS号：14660-91-4
• 分子式：C₄₀H₅₆O₄
• 分子量：600.870
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：733.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.3±32.9 °C

2’-Fluoro-2’-deoxy-N6-methylarabinoadenosine

2'-氟-2'-脱氧-N6-甲基阿拉伯腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：126502-12-3
• 分子式：C₁₁H₁₄FN₅O₃
• 分子量：283.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenosine,N-2-propynyl- (9CI)

N-丙基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：67005-97-4
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₄
• 分子量：305.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.66g/cm3
• 沸点：679.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.7ºC

Topoisomerase II inhibitor 13

拓扑异构酶II抑制剂13是一种拓扑异酶II(Topo II)抑制剂。拓扑异构酶II抑制剂13对几种癌症细胞具有抗增殖活性。拓扑异构酶II抑制剂13诱导癌症细胞凋亡[1]。

• CAS号：451515-89-2
• 分子式：C₂₂H₂₃N₉
• 分子量：413.48
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：715.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.2±35.7 °C

卡铂

Carboplatin (NSC 241240) 是一种 DNA 合成 抑制剂,其与 DNA 结合,抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin (NSC 241240) 是顺铂的衍生物,是一种有效的抗癌剂。

• CAS号：41575-94-4
• 分子式：C₆H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量：371.254
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：366.4ºCat 760 mmHg
• 熔点：228-230ºC
• 闪点：189.6ºC

5'-O-TBDMS-dG

5'-O-TBDMS-dG是一种修饰核苷。5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：51549-33-8
• 分子式：C₁₆H₂₇N₅O₄Si
• 分子量：381.50200
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxycytidine

3'-叠氮基-3'-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：70580-87-9
• 分子式：C₉H₁₂N₆O₄
• 分子量：268.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CEP-8983

CEP-8983 是一种 PARP-1 和 PARP-2 抑制剂 (IC50: 20 和 6 nM) 。CEP-8983 是一种有效的化疗增敏剂,可以使化疗耐药细胞系和皮下异种移植物对 Temozolomide (HY-17364) 和 Camptothecin (HY-16560) 敏感。

• CAS号：374071-46-2
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₃
• 分子量：306.31500
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A