细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-Chloro-N6-methyl-2’-deoxyadenosine

2-氯-N6-甲基-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：146196-08-9
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₃
• 分子量：299.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米托萘胺

米托那非(NSC 300288)是一种细胞抑制剂。米托那非通过插层与双链DNA结合,并抑制DNA和RNA合成。米托那非是一种抗肿瘤药物,可用于癌症研究,如非小细胞肺癌(NSCLC)、白血病[1][2][3]。

• CAS号：54824-17-8
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃O₄
• 分子量：313.30800
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.384g/cm3
• 沸点：496.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.3ºC

5'-脱氧-5-氟-N-[(2-甲基丁氧基)羰基]胞苷

5′-脱氧-5-氟-N-[(2-甲基丁氧基)羰基]胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：910129-15-6
• 分子式：C₁₅H₂₂FN₃O₆
• 分子量：359.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：62-64°C
• 闪点：N/A

甲氧苄氨嘧啶

Trimethoprim是抗菌素,可作用于泌尿系统感染。

• CAS号：738-70-5
• 分子式：C₁₄H₁₈N₄O₃
• 分子量：290.318
• 类别：叶酸

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：405.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：199-203 °C
• 闪点：198.8±31.5 °C

Anticancer agent 43

抗癌剂43是一种有效的抗癌剂。抗癌药物43通过caspase 3、PARP1和Bax依赖机制诱导细胞凋亡。抗癌剂43诱导DNA损伤[1]。

• CAS号：2470015-35-9
• 分子式：C₁₄H₉FN₂O₃S₂
• 分子量：336.36
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-8-萘酚-2,4-二磺酸一钠盐水合物

CaMKP inhibitor sodium是选择性的 ROCK1 抑制剂,IC50 值为14 nM。

• CAS号：52789-62-5
• 分子式：C₁₀H₈NNaO₇S₂
• 分子量：341.29
• 类别：岩石

• 密度：1.477 g/mL at 25 °C(lit.)
• 沸点：270-272 °C(lit.)
• 熔点：12-16 °C(lit.)
• 闪点：>230 °F

RK-582

RK-582是一种口服有效的基于螺吲哚啉酮的坦基酶抑制剂,用于治疗结肠癌癌症。当口服给药时,它在COLO-320DM小鼠异种移植物模型中表现出显著改善的强大肿瘤生长抑制作用。

• CAS号：2171388-28-4
• 分子式：C₂₇H₃₅FN₆O₃
• 分子量：510.6144
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-脱氧胞苷

4-氨基-1-((2R,3R,5S)-3-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮(3'-脱氧胞苷)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7057-33-2
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₄
• 分子量：227.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：497.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.8±31.5 °C

KCC-07

KCC-07 是一种有效的,选择性的且可透过血脑屏障的 MBD2 (methyl-CpG-binding domain protein 2) 抑制剂。KCC-07 防止 MBD2 与甲基化 DNA 结合,并激活脑特异性血管生成抑制剂 1 (BAI1) 诱导抗增殖 BAI1/p53/p21 信号传导。抗癌活性。

• CAS号：315702-75-1
• 分子式：C₁₄H₁₁N₃OS
• 分子量：269.32
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-21

CDK7-IN-21(化合物A22)是一种有效的CDK7抑制剂[1]。

• CAS号：2766124-39-2
• 分子式：C₃₃H₃₆FN₉O₂
• 分子量：609.70
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK2-IN-7

CDK2-IN-7是一种用于治疗癌症的CDK2抑制剂(IC50<50nm)。

• CAS号：2498658-13-0
• 分子式：C₂₄H₃₀N₆O₄S
• 分子量：498.60
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT251455

CCT251455是有效和选择性的有丝分裂激酶单极纺锤体1 (MPS1) 抑制剂,IC50 值为3 nM。

• CAS号：1400284-80-1
• 分子式：C₂₆H₂₆ClN₇O₂
• 分子量：503.983
• 类别：MPS1

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：731.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.9±35.7 °C

JMJD3/HDAC-IN-1

JMJD3/HDAC-IN-1 (compound A5b) 是一种双重抑制剂,靶向含 Jumonji 结构域蛋白去甲基酶 3 (JMJD3) 和组蛋白去乙酰化酶 (HADC1,IC50=16 nM)。JMJD3/HDAC-IN-1 促进组蛋白 H3K27 的高甲基化和 H3K9 的高乙酰化,还裂解 caspase-7 和 PARP 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。JMJD3/HDAC-IN-1 可有效抑制癌细胞克隆、迁移和侵袭。

• CAS号：2883046-06-6
• 分子式：C₂₁H₃₀N₆O₂
• 分子量：398.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Galidesivir triphosphate

Galidesivir triphosphate (Immucillin-A triphosphate) 由前药 Galidesivir 转化而成。Galidesivir triphosphate 是病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RDRP) 的底物,导致病毒 RNA 复制终止,因此作为抗病毒药物。Galidesivir triphosphate 抑制丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶活性及保护小鼠对抗埃博拉感染。

• CAS号：1467740-78-8
• 分子式：C₁₁H₁₈N₅O₁₂P₃
• 分子量：505.21
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YX-2-107

YX-2-107是一种CRBN招募和特异性CDK6降解蛋白,体外对CDK4和CDK6的IC50分别为0.69和4.4 nM,在Ph+BV173的ALL细胞中选择性降解CDK6,降解常数为4 nM。YX-2-107不影响IKZF1和IKZF3的表达,也不降解CDK4蛋白。YX-2-107抑制S期进入、细胞增殖、RB磷酸化和FOXM1表达,并诱导Ph+BV173和SUP-B15细胞中CDK6的选择性降解|PROTAC YX-2-107在小鼠中具有生物利用度,在抑制Ph+ALL小鼠异种移植中的Ph+ALL增殖方面具有药理活性,与CDK4/6酶抑制剂palbociclib相当或优于。

• CAS号：2417408-46-7
• 分子式：C₄₅H₅₁N₁₁O₉
• 分子量：889.971
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-7

Casein kinase 1δ-IN-7 (化合物 497) 是一种 Casein kinase 1δ 抑制剂,可用于阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病的研究。

• CAS号：764694-25-9
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₂S
• 分子量：338.38
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(N,N-Dimethylamino)-N6,N6-dimethyladenosine

2-(N,N-二甲氨基)-N6,N6-二甲基腺苷是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2305415-86-3
• 分子式：C₁₄H₂₂N₆O₄
• 分子量：338.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Benzoyl-3’-O-methylcytidine

N4-苯甲酰基-3'-O-甲基胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：85079-03-4
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₆
• 分子量：361.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT1-IN-3

SIRT1-IN-3(化合物3j)是一种有效的选择性SIRT1抑制剂,IC50为4.2μM【1】。

• CAS号：2470969-91-4
• 分子式：C₁₃H₁₅BrN₂O
• 分子量：295.18
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Litronesib

Litronesib 是一种选择性的 Eg5 抑制剂,具有抗肿瘤的活性。

• CAS号：910634-41-2
• 分子式：C₂₃H₃₇N₅O₄S₂
• 分子量：511.70100
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.23 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4′,5′-Didehydro-5′-deoxy-5-methyluridine

4′,5′-二氢-5′-脱氧-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1446748-33-9
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₅
• 分子量：240.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RBN-3143

RBN-3143是一种有效的选择性PARP14抑制剂,IC50值为4nM。RBN-3143抑制PARP14介导的ADP核糖基化并稳定细胞系中的PARP14。RBN-3143可用于炎症研究[1]。

• CAS号：2360853-16-1
• 分子式：C₂₂H₂₈FN₃O₄S
• 分子量：449.54
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NITD-2

NITD-2 是登革病毒 (DENV) 聚合酶抑制剂,抑制DENV RdRp 蛋白介导的 RNA 延伸。NITD-2 的细胞膜透过性较差。

• CAS号：1197896-79-9
• 分子式：C₂₃H₁₉N₃O₄S
• 分子量：433.48
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-N4-乙酰基-2'-脱氧胞苷

N4-乙酰基-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-2'-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：121058-82-0
• 分子式：C₃₂H₃₃N₃O₇
• 分子量：571.62
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-N,N-dimethylamino thymidine

5'-脱氧-5'-N,N-二甲基氨基胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：162466-79-7
• 分子式：C₁₂H₁₉N₃O₄
• 分子量：269.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IV-361

IV-361是一种口服活性和选择性CDK7抑制剂(Ki)≤50纳米)。IV-361具有抗癌活性(US20190256531A1)[1]。

• CAS号：2055741-39-2
• 分子式：C₂₃H₃₂FN₅O₂Si
• 分子量：457.62
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AOH1160

AOH1160 是一种有效的可口服的小分子增殖细胞核抗原 (PCNA) 抑制剂,干扰 DNA 复制,阻断同源重组介导的 DNA 修复,导致细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。 AOH1160 选择性杀死多种类型的癌细胞 (平均 GI50=330 nM),不会对广泛的非恶性细胞造成显着毒性。

• CAS号：2089314-57-6
• 分子式：C₂₅H₂₀N₂O₃
• 分子量：396.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基胞嘧啶

5-Methylcytosine 是一种在原核生物和真核生物中充分表征的 DNA 修饰,也主要存在于丰富的非编码 RNA 中。拟南芥中的 mRNA 中的 5-Methylcytosine 是新的表位转录组标记,并且该修饰的调节是植物发育基因调控网络的组成部分。

• CAS号：554-01-8
• 分子式：C₅H₇N₃O
• 分子量：125.129
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：417.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：>270ºC (>518ºCF)
• 闪点：206.2ºC

N1-Methyl ara-uridine

N1甲基阿尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：17676-62-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量：258.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2,3-Dideoxy-β-D-erythro-hexo pyranosyl)cytosine

1-(2,3-脱氧-β-D-红-外-吡喃糖基)胞嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：136020-18-3
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.63g/cm3
• 沸点：491.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.3ºC