自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺

D4476是具有有效性,选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂,其在体外实验的IC50值为0.3 μM。

• CAS号：301836-43-1
• 分子式：C₂₃H₁₈N₄O₃
• 分子量：398.414
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：675.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.0±31.5 °C

瑟丹酸内酯

Sedanolide 是存在于伞状植物中的天然化合物,具有抗炎和抗氧化活性。

• CAS号：6415-59-4
• 分子式：C₁₂H₁₈O₂
• 分子量：194.27000
• 类别：自噬

• 密度：1.03
• 沸点：342.0±11.0 °C(Predicted)
• 熔点：120 °C
• 闪点：N/A

阿法蒂尼(BIBW2992)

Afatinib (BIBW 2992) 是不可逆的 EGFR 家族抑制剂,抑制EGFRwt,EGFRL858R,EGFRL858R/T790M 和 HER2的 IC50 分别为0.5 nM,0.4 nM,10 nM 和 14 nM。

• CAS号：850140-72-6
• 分子式：C₂₄H₂₅ClFN₅O₃
• 分子量：485.938
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：676.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100 - 102 °C
• 闪点：363.2±31.5 °C

ARN-5187

一种新型溶酶体REV-ERB配体,对REV-ERB介导的转录调控和自噬具有双重抑制活性；减轻REV-ERB介导的转录抑制,显着增加处理细胞中自噬相关蛋白p62；破坏溶酶体功能,阻断自噬过程在后期,和降低癌细胞活力；一种比氯喹更具细胞毒性的新型双自噬/REV-ERB抑制剂。

• CAS号：1287451-26-6
• 分子式：C₂₄H₃₂FN₃O
• 分子量：397.538
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五味子醇甲

五味子醇甲(Schisandrin)是具有抗癌和抗炎症等生物活性的天然化合物。

• CAS号：7432-28-2
• 分子式：C₂₄H₃₂O₇
• 分子量：432.507
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：576.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-129ºC
• 闪点：302.6±30.1 °C

Irinotecan-d10

伊立替康-d10(+)-Irinotecan-d10是一种氘标记的伊立替康(+)-Irinotecan)。伊立替康(+)-伊立替康)是一种拓扑异构酶I抑制剂,通过结合拓扑异构酶I-DNA复合物阻止DNA链的释放[1]。

• CAS号：718613-28-6
• 分子式：C₃₃H₂₈D₁₀N₄O₆
• 分子量：596.74
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛蒡子苷元

Arctigenin是存在于一些菊科植物中的木酚素,有抗病毒和抗癌活性。

• CAS号：7770-78-7
• 分子式：C₂₁H₂₄O₆
• 分子量：372.412
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：567.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100 °C
• 闪点：198.8±22.2 °C

Troglitazone-d4

曲格列酮-d4是氘标记的曲格列酮。曲格列酮是一种PPARγ激动剂,人和小鼠的EC50s分别为550 nM和780 nM PPARγ受体。

• CAS号：2749370-85-0
• 分子式：C₂₄H₂₃D₄NO₅S
• 分子量：445.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾沙佐米

Ixazomib (MLN2238) 是一种有效的选择性的可逆蛋白酶体 (proteasome)抑制剂,抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解 (β5) 位点,IC50 为 3.4 nM,Ki 为 0.93 nM。

• CAS号：1072833-77-2
• 分子式：C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄
• 分子量：361.029
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苏铁双黄酮

Sotetsuflavone是一个强的DENV-NS5 RdRp抑制剂,IC50 值是0.16 uM.

• CAS号：2608-21-1
• 分子式：C₃₁H₂₀O₁₀
• 分子量：552.484
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：873.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.0±27.8 °C

布雷菲德菌素A

Brefeldin A是蛋白质运输 (protein trafficking) 的特异性抑制剂,其阻断蛋白质从内质网向高尔基复合体的转运。

• CAS号：20350-15-6
• 分子式：C₁₆H₂₄O₄
• 分子量：280.359
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：492.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：200-205ºC
• 闪点：180.8±22.2 °C

柚皮苷

Naringin是黄烷酮糖苷,有很多药理作用,例如抗氧化活性,降血脂,抗癌,抑制细胞色素P450酶。target: p450, IC50: 9026 uM

• CAS号：10236-47-2
• 分子式：C₂₇H₃₂O₁₄
• 分子量：580.53
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：928.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166 °C
• 闪点：308.5±27.8 °C

Beclin1-ATG14L interaction inhibitor 1

Beclin1-ATG14L interaction inhibitor 1 (com 19) 是选择性的 Beclin1-ATG14L 相互作用抑制剂。这种蛋白互作机制,特异性靶向脂质激酶 VPS34 的复合物 I,而不影响复合物 II。因为 VPS34 复合物 II 的完整性取决于 Beclin 1-UVRAG 相互作用。Beclin1-ATG14L interaction inhibitor 1 可破坏 VPS34 复合物 I 的形成并抑制自噬,但不影响复合物 II 相关的囊泡运输。

• CAS号：1243063-73-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O₅S
• 分子量：468.53
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-羟基甲苯磺丁脲

4-Hydroxytolbutamide (Hydroxytolbutamide) 是 Tolbutamide 的代谢产物。4-Hydroxytolbutamide 被在体内 CYP2C8 和 CYP2C9 代谢。Tolbutamide 是第一代钾通道阻滞剂,是一种磺酰脲类口服降糖药。

• CAS号：5719-85-7
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₄S
• 分子量：286.347
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：100-102ºC
• 闪点：2℃

水飞蓟宾A

Silibinin为抗癌和化疗预防化合物,能抑制细胞增殖和迁移。

• CAS号：22888-70-6
• 分子式：C₂₅H₂₂O₁₀
• 分子量：482.436
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：793.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-174°C
• 闪点：274.5±26.4 °C

盐酸阿霉素

Doxorubicin hydrochloride是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

• CAS号：25316-40-9
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₁
• 分子量：579.980
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：810.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：216ºC
• 闪点：443.8ºC

SRT1720 HCl

SRT 1720 Hydrochloride 是选择性的 SIRT1 激活剂,EC1.5为 0.16 μM,对 SIRT2 和 SIRT3 的作用较弱,EC1.5 值分别为 37 μM 和 300 μM。

• CAS号：1001645-58-4
• 分子式：C₂₅H₂₃N₇OS_.xHCl
• 分子量：506.022
• 类别：自噬

• 密度：1.58
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MTX115325

MTX115325 (Example 1) 是口服有效、脑渗透性的 USP30 抑制剂 (IC50=12 nM),具有神经保护活性。MTX115325 增加线粒体外膜蛋白 TOM20(USP30 底物)的泛素化 (EC50=32 nM),增加线粒体自噬。MTX115325 可防止多巴胺能神经元损失并保留纹状体多巴胺。

• CAS号：2750895-97-5
• 分子式：C₁₈H₁₆N₆O₂
• 分子量：348.36
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

诺考达唑

Nocodazole是快速可逆的 microtubule 抑制剂。 Nocodazole与β-微管蛋白结合并破坏微管组装/拆卸动力学,从而防止有丝分裂并诱导肿瘤细胞凋亡。

• CAS号：31430-18-9
• 分子式：C₁₄H₁₁N₃O₃S
• 分子量：301.320
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：300 °C (dec.)
• 闪点：N/A

水杨酸

Salicylic acid 抑制 COX-2 活性,抑制作用与转录因子 (NF-κB) 激活无关。

• CAS号：69-72-7
• 分子式：C₇H₆O₃
• 分子量：138.121
• 类别：自噬

• 密度：1.44
• 沸点：211 ºC (20 mmHg)
• 熔点：158-161 °C(lit.)
• 闪点：157 ºC

AC-73

AC-73 是 Cluster of Differentiation 147 (CD147) 的第一种特定的口服生物利用的抑制剂,可特异性破坏 CD147 的二聚化 (结合位点在 CD147 的 N 端 IgC2 域中包括 Glu64 和 Glu73),从而抑制 CD147/ERK1/2/STAT3/MMP-2 途径,并抑制肝癌细胞的运动和侵袭。AC-73 还是一种抗增殖药,也是白血病细胞自噬的诱导剂。

• CAS号：775294-71-8
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₂
• 分子量：319.40
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-烯丙基-6-溴喹唑啉-4-胺

SMER28是一个可以通过mTOR信号通路机制的小分子自噬的调节器,能够阻止β淀粉样蛋白肽的累积,是自噬的调节器。

• CAS号：307538-42-7
• 分子式：C₁₁H₁₀BrN₃
• 分子量：264.12100
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：169 °C
• 闪点：N/A

舒林酸

Sulindac 是一种非甾体类抗炎剂,能够抑制 COX-2 的活性,同时可抑制 COX-2 的过表达。

• CAS号：38194-50-2
• 分子式：C₂₀H₁₇FO₃S
• 分子量：356.411
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：581.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185°C
• 闪点：305.6±30.1 °C

利尼伐尼

Linifanib (ABT-869) 是一种多靶点 VEGF 和 PDGFR 受体家族的抑制剂,抑制KDR,Flt-1,PDGFRβ和FLT3的 IC50 值分别为3,4,66,4 nM。

• CAS号：796967-16-3
• 分子式：C₂₁H₁₈FN₅O
• 分子量：375.399
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：542.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC (dec.)
• 闪点：281.7±30.1 °C

莲心碱

Liensinine 是一种自噬/有丝分裂 (autophagy/mitophagy) 抑制剂。Liensinine 是一种主要的异喹啉生物碱,是从 Nelumbo nucifera Gaertn 种子胚中提取的,具有广泛的生物活性,包括抗心律不齐,抗高血压,抗肺纤维化,血管平滑肌松弛等。

• CAS号：2586-96-1
• 分子式：C₃₇H₄₂N₂O₆
• 分子量：610.739
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：722.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-99ºC
• 闪点：390.4±32.9 °C

酒石酸酮色林

Ketanserin tartrate 是一种选择性的 5-HT receptor 拮抗剂。Ketanserin tartrate 也抑制 hERG 电流 (IhERG),IC50 为 0.11 μM,这种作用具有浓度依赖性。

• CAS号：83846-83-7
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₃O₉
• 分子量：545.514
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：780.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.8ºC

Rupatadine D4 fumarate

Rupatadine D4 fumarate (UR-12592 D4 fumarate) 是Rupatadine fumarate 的氘代标记物。Rupatadine Fumarate (UR-12592 Fumarate) 富马酸盐是 PAF/H1 受体双抑制剂,Ki 值分别为0.55 μM 和 0.1 μM。

• CAS号：1795153-63-7
• 分子式：C₃₀H₂₆D₄ClN₃O₄
• 分子量：536.05
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VO-OHpic

VO-OHPic是一种可逆、非竞争和选择性PTEN抑制剂,IC50为46 nM。VO-OHPic减轻阿霉素诱导的心肌病中的细胞凋亡、不利的心脏重塑和促炎性M1巨噬细胞。VO-OHPic抑制自噬[1][2][3]。

• CAS号：675848-25-6
• 分子式：C₁₂H₁₀N₂O₈V
• 分子量：361.16
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK4112

GSK4112是一种Rev-erbα激动剂, EC50为0.4 μM, GSK4112是小分子化学探针, 用于核血红素受体REV-erbα的细胞生物学研究。

• CAS号：1216744-19-2
• 分子式：C₁₈H₂₁ClN₂O₄S
• 分子量：396.888
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.1±28.7 °C

NL-1

NL-1 是一种具有抗白血病作用的 mitoNEET 抑制剂。NL-1 抑制 REH 和 REH/Ara-C 细胞生长,IC50 分别为 47.35 µM 和 56.26 µM。NL-1 介导的白血病细胞死亡需要激活自噬途径。

• CAS号：188532-26-5
• 分子式：C₁₈H₂₅NO₃S
• 分子量：335.46100
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A