细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

塞庚啶

赛庚啶是一种口服有效的5-HT2A受体拮抗剂,具有抗抑郁和抗腐烂作用。赛庚啶具有抗血小板和血栓保护活性。赛庚啶可用于研究血栓栓塞性疾病[1][2]。

• CAS号：129-03-3
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN
• 分子量：323.85900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.115g/cm3
• 沸点：440.1ºC at 760mmHg
• 熔点：298 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：194.5ºC

Dasatinib D8

Dasatinib D8 是氘标记的达沙替尼。Dasatinib 是 Bcr-Abl 和 Src 家族酪氨酸激酶双抑制剂。

• CAS号：1132093-70-9
• 分子式：C₂₂H₁₈D₈ClN₇O₂S
• 分子量：496.05500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷 d2

腺苷-d2是氘标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用

• CAS号：82741-17-1
• 分子式：C₁₀H₁₁D₂N₅O₄
• 分子量：269.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-氯苄基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-胺盐酸盐

CCT128930盐酸盐是一种强效且选择性的AKT抑制剂(IC50=6 nM)。通过靶向AKT的Met282(PKA-AKT嵌合体的Met173),CCT128930盐酸盐比密切相关的PKA激酶(IC50=168 nM)具有28倍的选择性,以及比p70S6K(IC50=120 nM)具有20倍的选择性。CCT128930盐酸盐诱导细胞周期停滞、DNA损伤和自噬。抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：2453324-32-6
• 分子式：C₁₈H₂₁Cl₂N₅
• 分子量：378.30
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEC-4

Nec-4, 一个三环衍生物,是受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 的一个有效抑制剂,其 IC50 值为 2.6 μM,Ki 值为 0.46 μM。

• CAS号：1041644-43-2
• 分子式：C₁₅H₁₃ClFN₃O
• 分子量：305.73
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imidazole ketone erastin

Imidazole ketone erastin (IKE)是一种有效的,选择性的,代谢稳定的胱氨酸-谷氨酸逆转运蛋白,system Xc- 抑制剂和 ferroptosis 活化剂。

• CAS号：1801530-11-9
• 分子式：C₃₅H₃₅ClN₆O₅
• 分子量：655.14
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯

DMU-212 是一种白藜芦醇 (HY-16561) 甲基化衍生物,具有抗分裂、抗增殖、抗氧化和促进细胞凋亡的活性。DMU-212 通过诱导凋亡 (apoptosis) 和激活 ERK1/2 蛋白导致有丝分裂停止。DMU-212 具有口服活性。

• CAS号：134029-62-2
• 分子式：C₁₈H₂₀O₄
• 分子量：300.349
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：444.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：144.1±34.2 °C

SJ-172550

SJ-172550是MDMX的小分子抑制剂; 与野生型p53肽竞争性结合于MDMX的EC50值为5 μM。

• CAS号：431979-47-4
• 分子式：C₂₂H₂₁ClN₂O₅
• 分子量：428.87
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：560.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.0±32.9 °C

CCT241161

CCT241161是一种口服活性pan-RAF抑制剂,对LCK、CRAF、SRC、V600E-BRAF和BRAF的IC50分别为3、6、10、15和30 nM。CCT241161对BRAF和NRAS突变黑色素瘤表现出良好的活性。CCT241161还具有抗癌细胞增殖活性[1]。

• CAS号：1163719-91-2
• 分子式：C₂₈H₂₇N₇O₃S
• 分子量：541.624
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

水苏糖

Stachyose是一种益生元,是rafnose低聚糖家族中的非还原性四糖,具有很少的副作用。

• CAS号：10094-58-3
• 分子式：C₂₄H₅₀O₂₅
• 分子量：738.639
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：1044.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：95-105 °C
• 闪点：585.3ºC

N-苯乙基双胍

Phenformin (1-phenethylbiguanide) 是一种具有口服活性的抗糖尿病和抗癌化合物。Phenformin 有相关乳酸性酸中毒的发生率。Phenformin 通过激活 AMPK 并阻断 mTOR 通路发挥作用。Phenformin 也是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物和 OXPHOS 抑制剂。Phenformin 诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：114-86-3
• 分子式：C₁₀H₁₅N₅
• 分子量：205.260
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：332.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：280-282°C
• 闪点：154.7±25.9 °C

Hydroxy-PP-Me 是一种有效的特异性 CBR1 抑制剂,其 IC50 为 759 nM。Hydroxy-PP-Me 抑制血清戒断诱导的细胞凋亡 (apoptosis)。与单独使用 As2O3 相比,Hydroxy-PP-Me 增加了 As2O3 诱导的凋亡细胞死亡

• CAS号：833481-77-9
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O
• 分子量：282.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T-2毒素

T-2 Toxin (T-2 Mycotoxin) 是饲料和谷物中的各种镰刀菌种产生的真菌毒素。小大鼠中T-2 Toxin 的 LD50 值分别为 5.2 和1.5 mg/kg BWa。T-2 Toxin (T-2 Mycotoxin) 可以转化为多种代谢产物,动物中T-2 Toxin 的典型代谢产物是 HT-2 toxin 和 T-2-triol,均为水解产物。T-2 Toxin (T-2 Mycotoxin) 是一种抑制肽基转移酶 (60s ribosomal 亚基) 结合和蛋白质合成的抑制剂,抑制 DNA 和 RNA 的合成,干扰膜磷脂的代谢,并增加肝脏脂质过氧化物的水平。T-2 Toxin (T-2 Mycotoxin) 在免疫系统,胃肠道组织和胎儿组织中诱导细胞凋亡 apoptosis。

• CAS号：21259-20-1
• 分子式：C₂₄H₃₆O₉
• 分子量：466.521
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：544.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：151.5℃
• 闪点：177.0±23.6 °C

MBM-17

MBM-17 (compound 42c) 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 3 nM,通过诱导细胞周期停滞和凋亡,抑制癌细胞的增殖,具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。

• CAS号：2083621-90-1
• 分子式：C₂₈H₂₈N₆O₂
• 分子量：480.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

毛钩藤碱

Hirsutine,一种 Uncaria rhynchophylla 的吲哚生物碱,具有抗癌活性。Hirsutine 诱导细胞凋亡,并且是一种有效的 Dengue virus 抑制剂,具有低毒性。

• CAS号：7729-23-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量：368.469
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：531.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101℃
• 闪点：275.4±30.1 °C

Erastin2

Erastin2是一种铁下垂诱导剂,是xc(-)胱氨酸/谷氨酸转运体系统的有效、选择性抑制剂[1][2]。

• CAS号：1695533-44-8
• 分子式：C₃₆H₃₅ClN₄O₄
• 分子量：623.141
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：807.0±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：441.8±37.1 °C

异水飞蓟宾B

Isosilybin B,一种从 silymarin 中分离的黄酮木脂素,具有抗前列腺癌 (PCA) 活性,抑制癌细胞增殖,诱导 G1 期阻滞和凋亡。Isosilybin B 引起雄激素受体降解。

• CAS号：142796-22-3
• 分子式：C₂₅H₂₂O₁₀
• 分子量：482.43600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.527±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：793.0±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-epi-2'-O-Acetylthevetin B

2'-epi-2'-O-Acetylthevetin B (GHSC-74) 是一种强心苷,可以从 Cerbera manghas L 的种子中分离出来。2'-epi-2'-O-Acetylthevetin B 抑制 HepG2 细胞的细胞活力,诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和线粒体膜电位丧失。

• CAS号：82145-55-9
• 分子式：C₄₄H₆₈O₁₉
• 分子量：901.00
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rohinitib

Rohinitib是一种有效且特异的eIF4A1抑制剂,可抑制AML细胞尤其是FLT3-ITD细胞的生长和存活。

• CAS号：1139253-73-8
• 分子式：C₂₉H₃₁NO₈
• 分子量：521.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KX2-361

KX2-361 (KX-02) 是一种 Src 激酶和微管蛋白 (tubulin) 聚合抑制剂。 KX2-361 在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度并易于穿过血脑屏障。 KX2-361 具有抗肿瘤活性,并能诱导胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：897016-26-1
• 分子式：C₂₄H₂₄FN₃O₂
• 分子量：405.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：660.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.0±31.5 °C

Antitumor agent-100 hydrochloride

抗肿瘤剂-100盐酸盐(化合物A6)是一种细胞凋亡诱导剂和分子胶,具有优异的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2841750-53-4
• 分子式：C₁₇H₁₅Cl₂N₃O
• 分子量：348.23
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MX-69

MX69 是一种 MDM2/XIAP 抑制剂,常用于抗癌研究。

• CAS号：1005264-47-0
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量：474.5794
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI-273

PI-273 是第一种可逆的和特异性磷脂酰肌醇 4-激酶 (PI4KIIα) 抑制剂,IC50 为 0.47 μM。PI-273 可以抑制乳腺癌细胞的增殖,阻断细胞周期并诱导细胞凋亡。

• CAS号：925069-34-7
• 分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₂S₂
• 分子量：381.90
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3-SH2 domain inhibitor 1

STAT3-SH2结构域抑制剂1是STAT3(STAT3-SH2结构域)抑制剂的有效Src同源2(SH2)结构域,Kd值为1.57μM。STAT3-SH2结构域抑制剂1抑制STAT3信号转导和转录激活。STAT3-SH2结构域抑制剂1诱导胃癌细胞凋亡。STAT3-SH2结构域抑制剂1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2816059-41-1
• 分子式：C₂₈H₂₈BF₅N₂O₅S
• 分子量：610.40
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-甘露醇 d1

D-甘露醇-d1是标记为D-甘露醇的氘。

• CAS号：75607-68-0
• 分子式：C₆H₁₃DO₆
• 分子量：183.17800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Angiogenesis inhibitor 3

血管生成抑制剂3(化合物8)是一种有效的血管生成抑制剂。血管生成抑制剂3抑制HUVEC和HCT-15细胞的增殖,IC50值分别为1.00和0.71μM。血管生成抑制剂3诱导HUVEC和HCT-15细胞凋亡。血管生成抑制剂3具有抗癌活性,并抑制癌细胞的侵袭。血管生成抑制剂3抑制斑马鱼胚胎中的血管生成[1]。

• CAS号：2507759-39-7
• 分子式：C₄₄H₄₂BrN₃O₉
• 分子量：836.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灵芝酸DM

灵芝酸DM是从灵芝中提取的一种天然三萜类化合物,可诱导人乳腺癌细胞DNA损伤、G1细胞周期阻滞和凋亡。灵芝酸DM作为破骨细胞生成的特异性抑制剂[1][2]。

• CAS号：173075-45-1
• 分子式：C₃₀H₄₄O₄
• 分子量：468.668
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：602.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.0±28.0 °C

Vildagliptin-d7

Vildagliptin-d7是氘标记的Vildagliptin。Vildagliptin(LAF237)是一种有效、稳定、选择性的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,在人Caco-2细胞中的IC50为3.5 nM。Vildagliptin具有良好的口服生物利用度和有效的降血糖活性[1]。

• CAS号：1133208-42-0
• 分子式：C₁₇H₁₈D₇N₃O₂
• 分子量：310.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：531.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.1±30.1 °C

B-Raf IN 9

9(化合物8b)中的B-Raf是一种有效的B-Raf抑制剂,IC50为24.79 nM。B-Raf-IN-9诱导细胞凋亡,细胞周期阻滞于G2/M期。B-Raf-9对人前列腺癌PC-3细胞株具有较强的抗肿瘤活性,IC50为7.83µM[1]。

• CAS号：2477725-18-9
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄OS
• 分子量：400.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺

Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂,同时可激活 p53,在癌症研究中可能具有潜在的治疗作用。

• CAS号：380315-80-0
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂S
• 分子量：369.480
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.238±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A