细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

Protein kinase D inhibitor 1

蛋白激酶D抑制剂1(化合物17m)是一种泛PKD抑制剂,IC50值范围为17至35nM。蛋白激酶D抑制剂1抑制PKD依赖性皮质素磷酸化[1]。

• CAS号：2489320-03-6
• 分子式：C₁₉H₂₁N₇
• 分子量：347.42
• 类别：PKD

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利克飞龙

Licofelone (ML-3000) 是双 COX/5-LOX 抑制剂,用于治疗骨关节炎。Licofelone (ML-3000) 具有抗炎和抗增殖作用。Licofelone (ML-3000) 诱导细胞凋亡,减少促炎性白三烯和前列腺素的产生。

• CAS号：156897-06-2
• 分子式：C₂₃H₂₂ClNO₂
• 分子量：379.879
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：539.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-163ºC
• 闪点：280.2±30.1 °C

GGTI 2417

GGTI 2417是GGTI-2418的甲酯前药,GGTI-2418是GGT酶I的高效,竞争性和选择性抑制剂；对Rap1香叶基香叶基化具有有效的抑制活性,IC50为400 nM；增加p27蛋白水平并诱导G0/G1期积累以及乳腺癌细胞中的凋亡细胞死亡,并防止核p27的降解。

• CAS号：501010-05-5
• 分子式：C₂₄H₃₃N₅O₄
• 分子量：455.550
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：755.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：410.6±32.9 °C

Triphendiol

雷公藤二醇是一种酚二醇衍生物,对胰腺癌症和胆管癌具有良好的抗癌活性,可以通过两种机制诱导胰腺细胞凋亡,即caspase介导和caspase非依赖[1]。

• CAS号：1213777-80-0
• 分子式：C₂₂H₂₀O₄
• 分子量：348.392
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：517.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.6±30.1 °C

N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺

NSC348884是核磷蛋白抑制剂, 破坏低聚物形成和诱导细胞凋亡,抑制不同癌细胞系增殖, IC 50为1.7-4.0 μM。

• CAS号：81624-55-7
• 分子式：C₃₈H₄₀N₁₀
• 分子量：636.791
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1001.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：559.6±34.3 °C

4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼

PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。

• CAS号：315183-21-2
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₂
• 分子量：392.494
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 F

Tubulysin F 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin F 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：368870-67-1
• 分子式：C₄₁H₆₁N₅O₉S
• 分子量：800.02
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIP2 Kinase Inhibitor 4

RIP2激酶抑制剂4是一种有效和选择性的RIPK2蛋白。RIP2激酶抑制剂4有效降解RIPK2(8的pIC50)并抑制相关TNF-α的释放[1]。

• CAS号：2126803-41-4
• 分子式：C₅₀H₆₆F₂N₁₄O₇S
• 分子量：1045.21
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MV1

MV1 是凋亡抑制因子 IAP 的拮抗剂,与 HaloTag 配体结合,导致 HaloTag 融合蛋白的蛋白敲除。

• CAS号：1001600-54-9
• 分子式：C₃₃H₄₄N₄O₅
• 分子量：576.73
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

邻苯二酚-3,5-二磺酸钠

Tiron是多种金属的无毒螯合剂。Tiron是维生素E的细胞渗透性类似物,具有羟基自由基和超氧化物清除剂的作用。泰隆是一种口服活性抗氧化剂。Tiron可用于缓解动物体内的急性金属过载[1][2][3]。

• CAS号：149-45-1
• 分子式：C₆H₆Na₂O₉S₂
• 分子量：314.201
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：300 °C
• 闪点：N/A

利诺安

Roquinimex (Linomide; PNU212616; ABR212616)是免疫刺激剂,能增强NK细胞活性和巨噬细胞的细胞毒性,抑制血管生成和TNF α的分泌。

• CAS号：84088-42-6
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量：308.331
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：436.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：204 °C(dec.)
• 闪点：217.6±28.7 °C

84-B10

84-B10是3-苯基戊二酸衍生物。84-B10抑制顺铂(HY-17394)诱导的管状铁下垂。84-B10减轻顺铂诱导的线粒体损伤和氧化应激。84-B10改善顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)[1]。

• CAS号：698346-43-9
• 分子式：C₂₅H₂₂F₃NO₅
• 分子量：473.44
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-1371

HS-1371是高效,ATP-competitive的 RIP3 抑制剂,IC50 为 20.8 nM。

• CAS号：2158197-70-5
• 分子式：C₂₄H₂₄N₄O
• 分子量：384.47
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-NETA

α-NETA 是一种稳定的,非竞争性的,缓慢可逆的胆碱乙酰转移酶 (ChAT) 抑制剂,IC50 为 9 μM。α-NETA 是一种有效的趋化因子样受体1 (CMKLR1) 拮抗剂。α-NETA 微弱的抑制胆碱酯酶(IC50 = 84 µM)和乙酰胆碱酯(IC50 = 300 µM)。α-NETA 具有抗癌活性。

• CAS号：31059-54-8
• 分子式：C₁₆H₂₀INO
• 分子量：369.241
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MtTMPK-IN-6

MtTMPK-IN-6(化合物1)是一种有效的结核分枝杆菌胸苷酸激酶(MtbTMPK)抑制剂,IC50值为29μM。MtTMPK-IN-6可用于研究结核[1]。

• CAS号：2225885-99-2
• 分子式：C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量：391.46
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

对羟基苯甲醇

4-Hydroxybenzyl alcohol是广泛分布于各种植物中的酚类化合物。 具有抗炎,抗氧化,抗伤害感受活性。 神经保护作用。 抑制肿瘤血管生成和生长 [1] [2] [3] [4] 。

• CAS号：623-05-2
• 分子式：C₇H₈O₂
• 分子量：124.137
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：252.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114-122 °C(lit.)
• 闪点：145.8±15.0 °C

MN58b

MN58b 是一种选择性的 choline kinase α (CHKα) 抑制剂,可抑制磷酸胆碱的合成。MN58b 通过诱导凋亡来减少细胞生长,并具有抗肿瘤活性。

• CAS号：203192-01-2
• 分子式：C₃₂H₄₀Br₂N₄
• 分子量：640.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DIM-C-pPhOH

DIM-C-pPhOH 是核受体 4A1 (NR4A1) 拮抗剂。DIM-C-pPhOH 抑制癌细胞的生长和 mTOR 信号传导,诱导细胞凋亡和细胞应激。DIM-C-pPhOH 可降低细胞增殖,对 ACHN 细胞和 786-O 细胞的 IC50 值分别为 13.6 μM 和 13.0 μM。

• CAS号：151358-47-3
• 分子式：C₂₃H₁₈N₂O
• 分子量：338.402
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：610.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.9±30.1 °C

Autophagy-IN-2

自噬蛋白-2(化合物7h)是一种自噬通量抑制剂。自噬蛋白-2诱导癌细胞凋亡,可用于三阴性乳腺癌研究[1]。

• CAS号：2755454-90-9
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O
• 分子量：309.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UC2288

UC2288 是一种新型的、具有细胞通透性和口服活性的 p21 衰减试剂 (对 p21 具有相对选择性活性),基于索拉非尼 (HY-10201) 的结构合成。UC2288 在不依赖 p53 的情况下下调 p21 mRNA 的表达,降低 p21 蛋白水平,对 p21 蛋白的稳定性影响很小。UC2288 对VEGFR2 和 Raf 激酶没有抑制作用,即使在 10 μM。

• CAS号：1394011-91-6
• 分子式：C₂₀H₁₈ClF₆N₃O₂
• 分子量：481.82
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ST1074

ST1074 是一种 CerS2/CerS4 双重抑制剂,可诱导细胞凋亡。ST1074 可用于癌症的研究。

• CAS号：1402703-29-0
• 分子式：C₂₀H₃₆ClNO₃
• 分子量：373.96
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK1-IN-3

RIPK1-IN-3 (Example 38) 是RIPK1 的抑制剂,信息来自专利WO2018148626A1,拥有抗炎活性。

• CAS号：2242677-36-5
• 分子式：C₂₂H₁₉F₃N₆O₃
• 分子量：472.42
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK3-IN-4

RIPK3-IN-4 (Compound 42) 是一种 RIPK3 抑制剂。RIPK3-IN-4 抑制 HK-2 细胞损伤、坏死性凋亡 (necroptosis) 和炎症反应。RIPK3-IN-4 可减少急性肾损伤中 (Cisplatin (HY-17394)) 和 I/R 诱导的肾损伤、炎症反应和坏死性凋亡。

• CAS号：2304617-58-9
• 分子式：C₂₄H₁₈BrFN₄O₃S
• 分子量：541.39
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

林西多明

3-吗啉基腺嘌呤(SIN-1；Linsidomine)是一种自发的ROS/RNS发生器和过氧亚硝酸盐供体。3-吗啉糖基腺嘌呤抑制肥大软骨细胞活性并诱导坏死。3-吗啉糖基腺嘌呤诱导p53依赖性细胞凋亡,诱导p53积聚并激活MAPK磷酸化[1][2]。

• CAS号：33876-97-0
• 分子式：C₆H₁₀N₄O₂
• 分子量：170.16900
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Coibamide A

Coibamide A是一种N-甲基稳定的细胞毒性去肽,显示出强大的抗增殖活性。Coibamide A通过mTOR独立机制诱导自噬体积累。Coibamide A诱导细胞凋亡。Coibamide A抑制胶质母细胞瘤异种移植物中VEGFA/VEGFR2的表达并抑制肿瘤生长[1][2]。

• CAS号：1029227-48-2
• 分子式：C₆₅H₁₁₀N₁₀O₁₆
• 分子量：1287.63
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)-8-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-酰胺

Procaspase-3/6 activator 1 (compound 1541) 是一种高度特异性和有效的 procaspases-3 和 -6 的激活剂,具有 EC50 值分别为 2.4 ± 0.2 和 2.8 ± 0.3 μM。Procaspase-3/6 activator 1 不会激活 procaspases-1 或 -7。

• CAS号：1100353-03-4
• 分子式：C₂₄H₁₇N₃O₄
• 分子量：411.41
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨胆酸

Glycocholic acid 是具有抗肿瘤活性的胆汁酸,可靶向作用于耐药泵和非耐药泵通路。

• CAS号：475-31-0
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₆
• 分子量：465.623
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：655.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128°C
• 闪点：350.1±34.3 °C

CDK6/PIM1-IN-1

CDK6/PIM1-IN-1是一种有效且平衡的双重CDK6/PIM1抑制剂,IC50值分别为39和88 nM。CDK6/PIM1-IN-1抑制CDK4(IC50=3.6nM)。CDK6/PIM1-IN-1可显著抑制急性髓系白血病(AML)细胞增殖,将细胞周期阻滞在G1期,并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1具有强大的抗AML活性[1]。

• CAS号：2677026-14-9
• 分子式：C₂₅H₂₈FN₉
• 分子量：473.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin/MMP-IN-2

微管蛋白/MMMP-IN-2是微管蛋白和基质金属蛋白酶的双重抑制剂。微管蛋白/MMMP-IN-2能强烈抑制微管蛋白聚合并诱导细胞凋亡。微管蛋白/MMMP-IN-2对MMP-2、MMP-3和MMP-9具有抑制活性,IC50值分别为24.95μM、31.60μM和22.37μM。微管蛋白/MMMP-IN-2可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2734877-51-9
• 分子式：C₄₀H₄₈NO₁₁P
• 分子量：749.78
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A