TGF-beta/Smad 信号通路

TGF-β超家族包括TGF-β，骨形态发生蛋白（BMP），激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖，分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物Smads：Smad1到Smad8。 Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活，而Smad1，Smad5和Smad8被ALK-1，ALK-2，BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β结合两种受体类型，即TGF-βI型和II型受体（分别为TβRI和TβRII）以形成活性信号传导复合物。 TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性，然后TβRI通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。 Smads在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭，但信号传导导致Smads主要积聚在细胞核中，在细胞核中它们结合DNA和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β还涉及PI3K和MAPK信号传导途径的调节。

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常，包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外，TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化，软骨细胞分化，骨骼发育，软骨形成，骨形成，骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

参考文献：
[1] Derynck R, et al. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):577-84.
[2] Clarke DC, et al. Trends Cell Biol. 2008 Sep;18(9):430-42.
[3] Wu M, et al. Bone Res. 2016 Apr 26;4:16009.

MYRISTOYL-LYS-ARG-THR-LEU-ARG: MYRISTOYL-KRTLR

N-肉豆蔻酰Lys-Arg-Thr-Leu-Arg是一种蛋白激酶C(PKC)抑制剂,IC50值为75μM。N-肉豆蔻酰-Lys-Arg-Thr-Leu-Arg抑制人白血病细胞系Jurkat中IL-2受体的诱导和IL-2的产生[1]。

• CAS号：125678-68-4
• 分子式：C₄₂H₈₂N₁₂O₈
• 分子量：883.17600
• 类别：PKC

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巨大戟醇-3,20-二苯甲酸酯

Ingenol 3,20-dibenzoate 是一种有效的蛋白激酶C (PKC) 亚型选择性激动剂。Ingenol 3,20-dibenzoate 诱导 nPKC-delta、-epsilon 和 -theta 和 PKC-mu 从胞质部分选择性转移到颗粒组分,并通过从头合成大分子诱导形态上典型的凋亡 (apoptosis)。Ingenol 3,20-dibenzoate 可促进 NK 细胞产生 IFN-γ 和脱颗粒,尤其是当 NSCLC 细胞刺激 NK 细胞时。

• CAS号：59086-90-7
• 分子式：C₃₄H₃₆O₇
• 分子量：556.64500
• 类别：PKC

• 密度：1.32 g/cm3
• 沸点：697ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.6ºC

Bryostatin 3

Bryostatin 3是一种大环内酯,是一种蛋白激酶C激活剂,Ki为2.75 nM。Bryostatin 3可阻断12-O-十四烷基佛波醇-13-醋酸盐(TPA)对细胞增殖的抑制,但不阻断TPA增强的细胞基质粘附[1][2]。

• CAS号：143370-84-7
• 分子式：C₄₆H₆₄O₁₇
• 分子量：888.99
• 类别：PKC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：993.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.2±27.8 °C

粗糠柴苦素

Rottlerin 是 PKC 的一个特异性抑制剂,其对 PKCδ 的 IC50 值为 3-6 μM,PKCα,β,γ 的为 30-42 μM,PKCε,η,ζ 为 80-100 μM。

• CAS号：82-08-6
• 分子式：C₃₀H₂₈O₈
• 分子量：516.539
• 类别：PKC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：800.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：200 °C
• 闪点：266.0±27.8 °C

DCPLA-ME

DCPLA-ME 是 DCPLA 的甲酯形式。DCPLA-ME 是一种有效的 PKCε 激活剂。DCPLA-ME 可用于治疗神经退行性疾病。

• CAS号：56687-67-3
• 分子式：C₂₁H₃₈O₂
• 分子量：322.52500
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白激酶仰制剂KT5823

KT5823 是一种选择性 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG) 抑制剂,Ki值为 0.23 μM,KT5823 也可以抑制 PKA 和 PKC,Ki值分别为 10 μM 和 4 μM。KT5823 是一种 staurosporine 星形孢菌素相关的蛋白激酶抑制剂,在甲状腺细胞中增加甲状腺刺激激素诱导的 (Na+/I- symporter) NIS 表达和碘离子摄取。KT5823 引起细胞凋亡 (apoptotic) DNA 片段化水平的增加。

• CAS号：126643-37-6
• 分子式：C₂₉H₂₅N₃O₅
• 分子量：495.52600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：629.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.3ºC

ALK5-IN-32

ALK5-IN-32(化合物EX-09)是一种选择性ALK-5抑制剂(10 nM

• CAS号：2785430-88-6
• 分子式：C₂₃H₂₃FN₈
• 分子量：430.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-氧代星形孢菌素

7-Oxostarosporine是一种有效的蛋白激酶C(PKC)抑制剂,通过诱导细胞凋亡和抑制核因子(NF)-κB/p-p65途径有效抑制肿瘤生长[1][2]。

• CAS号：125035-83-8
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51500
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PRO-LEU-SER-ARG-THR-LEU-SER-VAL-ALA-ALA-LYS-LYS

[Al9,10,Lys11,12]糖原合成酶(1-12)是蛋白激酶C(PKC)磷酸化的选择性底物。[Al9,10,Lys11,12]糖原合成酶(1-12)可用于测定蛋白激酶C[1]的活性。

• CAS号：105802-84-4
• 分子式：C₅₆H₁₀₃N₁₇O₁₆
• 分子量：1270.52000
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC37044 trisodium

ζ-Stat trisodium (NSC37044 trisodium) 是一种特异且非典型的 PKC-ζ 的抑制剂,IC50 值为 5 μM。ζ-Stat trisodium 可以减少黑色素瘤细胞系的增殖并诱导细胞凋亡,在体外具有抗肿瘤活性。

• CAS号：31894-34-5
• 分子式：C₁₀H₅Na₃O₁₀S₃
• 分子量：450.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiazovivin

Thiazovivin 是一种有效的 ROCK 抑制剂,对人胚胎干细胞具有保护作用。

• CAS号：1226056-71-8
• 分子式：C₁₅H₁₃N₅OS
• 分子量：311.362
• 类别：岩石

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKC Substrate 2

蛋白激酶C底物是蛋白激酶C的底物,可用于检测蛋白质。蛋白激酶C是信号转导中的关键调节元件,通过催化特定底物磷酸化发挥其作用[1]。

• CAS号：105802-82-2
• 分子式：C₅₁H₁₀₀N₂₂O₁₁
• 分子量：1197.48000
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rhodblock 6

Rhobblock 6是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,可抑制磷酸化MRLC(肌球蛋白调节轻链)定位[1]。

• CAS号：886625-06-5
• 分子式：C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量：215.25
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CAY10746

CAY10746是一种选择性Rho激酶(ROCK)抑制剂。CAY10746对ROCK I、ROCK II具有抑制活性,IC50值分别为0.014μM和0.003μM。CAY10746可用于糖尿病视网膜病变(DR)的研究[1]。

• CAS号：2247240-76-0
• 分子式：C₂₆H₂₃N₃O₅
• 分子量：457.478
• 类别：岩石

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：664.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.5±31.5 °C

CMPD101

CMPD101,一种新型膜通透性 GRK2 和 GRK3 的小分子抑制剂,IC50 值分别为 18 nM 和 5.4 nM。CMPD101 还抑制 ROCK-2 和 PKCα,IC50 值分别为 1.4 μM 和 8.1 μM。

• CAS号：865608-11-3
• 分子式：C₂₄H₂₁F₃N₆O
• 分子量：466.458
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PS315

PS315 是 PS48 (HY-15967) 的衍生物,是一种变构性 PKC 抑制剂,可以与 aPKC 的 PIF 口袋结合并诱导活性位点残基 Lys111 置换。PS315 抑制 PKCζ (IC50=10 μM) 和 PKCη (IC50=30 μM) 的全长和催化结构域构建体。PS315 具有抗癌活性。

• CAS号：1221964-50-6
• 分子式：C₂₃H₁₉ClO₂
• 分子量：362.85
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

水仙环素

Narciclasine是一种植物生长调节剂。 Narciclasine调节Rho/Rho 激酶/LIM 激酶/cofilin信号传导途径,大大增加GTP酶RhoA活性以及以RhoA依赖性方式诱导肌动蛋白应力纤维形成。

• CAS号：29477-83-6
• 分子式：C₁₄H₁₃NO₇
• 分子量：307.255
• 类别：岩石

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：733.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.6±32.9 °C

BJE6-106

BJE6-106 (B106) 是一种有效的选择性 PKCδ 抑制剂,IC50 值为 0.05 μM,BJE6-106 (B106) 靶向 PKCδ 的选择性是 PKC 同工酶 PKCα 的 1000倍 (IC50=50 μM)。BJE6-106 (B106) 可以诱导 caspase 依耐性细胞凋亡 (apoptosis)。BJE6-106 (B106) 具有肿瘤特异性作用。

• CAS号：1564249-38-2
• 分子式：C₂₆H₂₃NO₂
• 分子量：381.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydrochlorothiazid-13C,d2

氢氯噻嗪-13C,d2是13C和氘标记的。氢氯噻嗪(HCTZ)是噻嗪类口服利尿剂,可抑制转化生长因子-β/Smad信号通路。氢氯噻嗪通过打开钙激活钾(KCA)通道,具有直接的血管舒张作用。氢氯噻嗪改善心功能,减少纤维化,具有降压作用[1][2][3]。

• CAS号：1190006-03-1
• 分子式：C₆₁₃CH₆D₂ClN₃O₄S₂
• 分子量：300.74
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基苯甲酰胺盐酸盐

Y-33075盐酸盐(Y-39983)是衍生自Y-27632的选择性ROCK抑制剂,并且比Y-27632更有效,IC50为3.6 nM。

• CAS号：471843-75-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量：316.79
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bisindolylmaleimide X盐酸盐(Ro 31-8425)

Bisindolylmaleimide X hydrochloride (BIM-X hydrochloride) 是一种有效的蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂。

• CAS号：145317-11-9
• 分子式：C₂₆H₂₅ClN₄O₂
• 分子量：460.955
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

积雪草苷

Asiaticoside 是从积雪草中分到的三萜皂苷化合物,在瘢痕疙瘩成纤维细胞中,通过活化 Smad7,抑制 TGF-βRI 和 TGF-βRII,抑制 TGF-β/Smad 信号通路；Asiaticoside 具有抗氧化、抗炎、抗溃疡等功效。

• CAS号：16830-15-2
• 分子式：C₄₈H₇₈O₁₉
• 分子量：959.12
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：949.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-238ºC
• 闪点：268.4±27.8 °C

Myristoyl-Arg-Lys-Arg-Thr-Leu-Arg-Arg-Leu-OH

N-myristoyl-RKRTLRRL 抑制 PKC 底物的结合。N-myristoyl-RKRTLRRL 抑制 Ca2+- 和磷脂酰丝氨酸 (PS) 依赖性组蛋白磷酸化,IC50 为 5 μM 以及组蛋白磷酸化,IC50 为 80 μM。

• CAS号：152246-40-7
• 分子式：C₆₀H₁₁₇N₂₁O₁₁
• 分子量：1308.71000
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protein Kinase C (530-558)

蛋白激酶C(530-558)是蛋白激酶C的肽片段,是一种有效的PKC激活剂。蛋白激酶C(530-558)显著抑制破骨细胞骨吸收[1]。

• CAS号：122613-29-0
• 分子式：C₁₄₈H₂₂₁N₃₅O₅₀S₂
• 分子量：3354.67000
• 类别：PKC

• 密度：1.4±0.1g/cm3
• 沸点：3001.7±65.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1769.2±34.3°C

LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKCε (85-92)

PKCε(85-92)是一种生物活性肽。(该肽是e-PKC特异性激活剂,它也激活野生型细胞中的MARCKS磷酸化,对敲除小鼠细胞中的MARCKS磷酸化没有影响。)

• CAS号：207111-98-6
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄
• 分子量：886.90
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OSU-2S

非免疫抑制性FTY720类似物,PKCδ激活剂具有较高的抗增殖效力,Huh7,Hep3B和PLC5细胞的IC50分别为2.4,2.4和3.5 uM；相对于FTY720对HCC细胞表现出较高的体外抗增殖功效。在正常肝细胞中没有细胞毒性,虽然缺乏S1P1受体活性；但通过HCC肿瘤细胞中ROS依赖性PKCδ活化诱导胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。

• CAS号：1351056-65-9
• 分子式：C₂₁H₃₇NO₂
• 分子量：335.532
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩扎妥林

Enzastaurin 是一种有效的 PKCβ 抑制剂,IC50 值为 6 nM；对其选择性是对 PKCα,PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。

• CAS号：170364-57-5
• 分子式：C₃₂H₂₉N₅O₂
• 分子量：515.605
• 类别：自噬

• 密度：1.34
• 沸点：767.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：249-261℃
• 闪点：417.8±32.9 °C

1-脱氧鞘氨醇(m18：0)

Spisulosine(ES-285)是一种来源于海洋的抗增殖(抗肿瘤)化合物。Spisulosine通过细胞内神经酰胺积累和PKCζ激活抑制前列腺PC-3和LNCaP细胞的生长【1】。

• CAS号：196497-48-0
• 分子式：C₁₈H₃₉NO
• 分子量：285.50800
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A