TGF-beta/Smad 信号通路

TGF-β超家族包括TGF-β，骨形态发生蛋白（BMP），激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖，分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物Smads：Smad1到Smad8。 Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活，而Smad1，Smad5和Smad8被ALK-1，ALK-2，BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β结合两种受体类型，即TGF-βI型和II型受体（分别为TβRI和TβRII）以形成活性信号传导复合物。 TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性，然后TβRI通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。 Smads在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭，但信号传导导致Smads主要积聚在细胞核中，在细胞核中它们结合DNA和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β还涉及PI3K和MAPK信号传导途径的调节。

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常，包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外，TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化，软骨细胞分化，骨骼发育，软骨形成，骨形成，骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

参考文献：
[1] Derynck R, et al. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):577-84.
[2] Clarke DC, et al. Trends Cell Biol. 2008 Sep;18(9):430-42.
[3] Wu M, et al. Bone Res. 2016 Apr 26;4:16009.

PKCε (85-92)

PKCε(85-92)是一种生物活性肽。(该肽是e-PKC特异性激活剂,它也激活野生型细胞中的MARCKS磷酸化,对敲除小鼠细胞中的MARCKS磷酸化没有影响。)

• CAS号：207111-98-6
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄
• 分子量：886.90
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二油酸甘油酯

(±)-1,2-二元醇(1,2-二元醇-rac-甘油)是PKC激活剂[1]。

• CAS号：2442-61-7
• 分子式：C₃₉H₇₂O₅
• 分子量：620.99
• 类别：PKC

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：670.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.3±19.4 °C

OSU-2S

非免疫抑制性FTY720类似物,PKCδ激活剂具有较高的抗增殖效力,Huh7,Hep3B和PLC5细胞的IC50分别为2.4,2.4和3.5 uM；相对于FTY720对HCC细胞表现出较高的体外抗增殖功效。在正常肝细胞中没有细胞毒性,虽然缺乏S1P1受体活性；但通过HCC肿瘤细胞中ROS依赖性PKCδ活化诱导胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。

• CAS号：1351056-65-9
• 分子式：C₂₁H₃₇NO₂
• 分子量：335.532
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 65346

Sangivamycin(NSC 65346)是一种核苷类似物,是一种Ki为10μM的蛋白激酶C(PKC)的有效抑制剂。Sangivamycin对多种人类癌症具有有效的抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：18417-89-5
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量：309.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：880.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：486.4ºC

PKC-theta inhibitor 1

PKC-theta inhibitor 1 是 PKCθ 抑制剂,Ki 值为 6 nM,在体内抑制 IL-2 产生,IC50 为 0.19 μM。PKC-theta inhibitor 1 减轻了多发性硬化小鼠模型中疾病症状。

• CAS号：1160501-81-4
• 分子式：C₁₇H₁₅F₃N₄O
• 分子量：348.32
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ponsegromab

Ponsegromab(PF 06946860)是一种高效、选择性的人源化抗GDF15抗体抑制剂,具有抗恶病质活性。Ponsegromab与GDF15结合并阻止GDF15与GFRAL结合,从而阻断GDF15/GFRAL介导的信号传导。Ponsegromab可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：2368950-15-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4950834

PF-4950834是一种有效的、选择性的、口服生物利用的ATP竞争性rho激酶抑制剂,对ROCK2和ROCK1的IC50值分别为8.35 nM和33.12 nM。PF-4950834抑制中性粒细胞迁移[1]。

• CAS号：1256264-62-6
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量：345.39
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX-1123

TX-1123是Src、eEF2-K、PKA和EGFR-K/PKC的有效蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。TX-1123是一种环氧化酶(COX)抑制剂,COX2和COX1的IC50值分别为1.16μM和15.7μM。TX-1123具有低线粒体毒性。TX-1123可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：157397-06-3
• 分子式：C₂₀H₂₄O₃
• 分子量：312.40300
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩扎妥林

Enzastaurin 是一种有效的 PKCβ 抑制剂,IC50 值为 6 nM；对其选择性是对 PKCα,PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。

• CAS号：170364-57-5
• 分子式：C₃₂H₂₉N₅O₂
• 分子量：515.605
• 类别：自噬

• 密度：1.34
• 沸点：767.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：249-261℃
• 闪点：417.8±32.9 °C

5,6-二[(4-氟苯基)氨基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮

CGP-53353(DAPH-7)是一种有效的PKC抑制剂,对PKCβII和PKCβI的IC50s分别为0.41 mM和3.8 mM。CGP-53353可抑制葡萄糖诱导的AoSMC和A10细胞增殖和DNA合成。CGP-53353可用于糖尿病患者动脉粥样硬化的研究[1]。

• CAS号：145915-60-2
• 分子式：C₂₀H₁₃F₂N₃O₂
• 分子量：365.33
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-脱氧鞘氨醇(m18：0)

Spisulosine(ES-285)是一种来源于海洋的抗增殖(抗肿瘤)化合物。Spisulosine通过细胞内神经酰胺积累和PKCζ激活抑制前列腺PC-3和LNCaP细胞的生长【1】。

• CAS号：196497-48-0
• 分子式：C₁₈H₃₉NO
• 分子量：285.50800
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-N-(3-溴苯基)-N'-氰基-2-甲基-4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲脒

LIMK-IN-1(化合物14)是LIM激酶(LIMK)的抑制剂,LIMK1和LIMK2的IC50分别为0.5nM和0.9nM。LIMK-IN-1可用于高眼压和相关青光眼的研究[1]。

• CAS号：1116571-01-7
• 分子式：C₂₀H₂₁BrN₈
• 分子量：453.34
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鞘丝藻毒素 a

Teleocidin A1(Lyngbytoxin A)是一种剧毒皮肤刺激物,是蛋白激酶C(PKC)的有效激活剂。Teleocidin A1对HeLa癌细胞具有抗增殖活性(IC50=9.2nm)[1][2]。

• CAS号：70497-14-2
• 分子式：C₂₇H₃₉N₃O₂
• 分子量：437.61700
• 类别：PKC

• 密度：1.06 g/cm3
• 沸点：665.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356ºC

SJ000291942

SJ000291942 是经典骨形态发生蛋白 (BMP) 信号传导途径的激活剂。BMP 是转化生长因子 β (TGFβ) 分泌信号分子家族的成员。

• CAS号：425613-09-8
• 分子式：C₁₆H₁₅FN₂O₄
• 分子量：318.3
• 类别：TGF-β受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HBDDE

HBDDE,Ellagic acid 的衍生物,是一种同种型选择性 PKCα 和 PKCγ 抑制剂,IC50 值分别为 43 μM 和 50 μM。HBDDE 对 PKCα/PKCγ 的选择性高于同工酶 PKCδ,PKCβI 和 PKCβII 。HBDDE 可诱导神经元凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：154675-18-0
• 分子式：C₁₆H₁₈O₈
• 分子量：338.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：165-168℃
• 闪点：N/A

2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶

RepSox 是一种有效,选择性的 TGFβR-1/ALK5 抑制剂, 抑制ALK5自磷酸化,IC50 为 4 nM。

• CAS号：446859-33-2
• 分子式：C₁₇H₁₃N₅
• 分子量：287.319
• 类别：TGF-β受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：501.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195 °C
• 闪点：230.5±23.1 °C

3,7-DMF

3,7-DMF 是一种口服有效的抑制剂,可抑制 TGF-β1 诱导的 HSC 活化。3,7-DMF 诱导抗氧化基因并淬灭 ROS,可用于研究肝纤维化。

• CAS号：20950-52-1
• 分子式：C₁₇H₁₄O₄
• 分子量：282.29
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protein Kinase C β Peptide

蛋白激酶C(β)肽是蛋白激酶Cβ的肽片段。蛋白激酶Cβ与高血糖降低内皮源性一氧化氮有关。蛋白激酶Cβ的抑制可防止急性高血糖引起的内皮依赖性血管舒张的减少[1]。

• CAS号：309247-50-5
• 分子式：C₈₄H₁₃₆N₂₂O₃₀S
• 分子量：1966.18
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二乙酰基甘油激酶

R 59-022 (DKGI-I) 是一种二酰甘油激酶 (diacylglycerol kinase) 抑制剂 (IC50=2.8 μM)。R 59-022 是一种 5-HTR 拮抗剂,激活蛋白激酶 C (PKC)。R 59-022 增强凝血酶诱导血小板产生二酰甘油和抑制中性粒细胞产生磷脂酸。

• CAS号：93076-89-2
• 分子式：C₂₇H₂₆FN₃OS
• 分子量：459.57800
• 类别：PKC

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：619.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.6ºC

ROCK抑制剂-2

ROCK inhibitor-2 是一种选择性 ROCK1 和 ROCK2 双抑制剂,IC50 值分别为 17 nM 和2 nM。

• CAS号：1127308-52-4
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₂
• 分子量：332.40
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN193189

LDN193189是 BMP 信号传导抑制剂,抑制ALK1,ALK2,ALK3和ALK6的IC50分别为0.8,0.8,5.3,16.7 nM。

• CAS号：1062368-24-4
• 分子式：C₂₅H₂₂N₆
• 分子量：406.482
• 类别：TGF-β受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[6-[4-异丙氧基苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉

DMH-1 是一种有效的,具有选择性的 BMP 抑制剂,对 ALK1/ALK2/ALK3/ALK6的IC50 值分别为 27/107.9/<5/47.6 nM。

• CAS号：1206711-16-1
• 分子式：C₂₄H₂₀N₄O
• 分子量：380.442
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIM-1

RIM-1是蛋白激酶C(PKC)的荧光探针,可用于观察PKC在细胞中的分布。

• CAS号：150206-04-5
• 分子式：C₅₁H₅₀N₆O₈S₂
• 分子量：939.11
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RKI-1313

RKI-1313是一种岩石抑制剂,岩石1和岩石2的IC50s分别为34和8µM。RKI-1313对岩石基质的磷酸化水平、迁移、入侵或锚定独立生长几乎没有影响[1]。

• CAS号：1342276-76-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₄O₂S
• 分子量：340.400
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢氯噻嗪-13C6

氢氯噻嗪-13C6是13C标记的氢氯噻肼[1]。氢氯噻嗪(HCTZ)是一种噻嗪类口服利尿药物,可抑制转化型转化生长因子-β/Smad信号通路。氢氯噻嗪通过打开钙激活钾(KCA)通道具有直接的血管舒张作用。氢氯噻嗪改善心功能,减少纤维化,具有降压作用[2][3][4]。

• CAS号：1261396-79-5
• 分子式：C₁₃C₆H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：303.70
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

竹红菌甲素

Hypocrellin A,一种天然的 PKC 抑制剂,具有许多生物学和药理学特性,如抗肿瘤、抗病毒、抗菌和抗利尿活性。Hypocrellin A 是一种很有前途的抗癌光动力疗法 (PDT) 光敏剂。

• CAS号：77029-83-5
• 分子式：C₃₀H₂₆O₁₀
• 分子量：546.521
• 类别：PKC

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：894.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：245-250ºC
• 闪点：299.6±27.8 °C

LDN 193719

ML347(DN193719)是ALK1/ALK2选择性抑制剂,IC50分别为46/32 nM,比对ALK3的抑制性高300倍。

• CAS号：1062368-49-3
• 分子式：C₂₂H₁₆N₄O
• 分子量：352.389
• 类别：TGF-β受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：209-210℃
• 闪点：N/A

金(I)硫丁二酸钠

金硫代苹果酸钠是一种有效和选择性的致癌PKCι信号抑制剂。硫代硫酸亚金钠抑制肿瘤细胞增殖而不是细胞凋亡。硫代硫酸亚金钠是一种有效的硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂。金硫代苹果酸钠是一种抗类风湿药物,具有强大的抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：12244-57-4
• 分子式：C₄H₃AuNa₂O₄S
• 分子量：390.07500
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protein Kinase C γ Peptide

蛋白激酶C(γ)肽是蛋白激酶Cγ的肽片段。蛋白激酶Cγ是导致显性共济失调的一种蛋白,它可以负性调节隐性共济失调相关失能蛋白的核输入[1]。

• CAS号：309247-51-6
• 分子式：C₇₅H₁₁₇N₂₁O₂₃S
• 分子量：1712.92
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胞外酶 C3

Exoenzyme C3, clostridium botulinum 是一种有前途的药剂灭活神经元 RhoA,由于防止活性 Rho 在恢复受伤的神经系统的不利影响。Exoenzyme C3, clostridium botulinum 被用于创伤后神经再生的研究。

• CAS号：58319-92-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A