干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

PKI (5-24),amide

PKI(5-24),酰胺(IP20酰胺)是20个残基的肽,对应于cAMP依赖性蛋白激酶的热稳定抑制剂蛋白的活性部分。PKI(5-24),酰胺是一种强效的cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)(PKA,Ki为2.3nM[1]。

• CAS号：100891-36-9
• 分子式：C₉₄H₁₄₉N₃₃O₃₀
• 分子量：2221.40
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zelasudil

Zelasudil是一种Rho相关(ROCK)激酶抑制剂。Zelasudil具有ROCK2结合亲和力[1][2]。

• CAS号：2365193-22-0
• 分子式：C₂₂H₂₁F₂N₇O
• 分子量：437.45
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

塔拉妥单抗

塔拉塔单抗(AMG-757)是一种靶向δ样配体3(DLL3)的双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体。DLL3是一种在小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中选择性表达的靶点,但具有最小的正常组织表达。塔拉塔单抗对人类和非人类灵长类动物(NHP)DLL3的KDs分别为0.64nM和0.50nM。塔拉塔单抗对人和NHP CD3的KDs分别为14.9nM和12nM。Tarlatamab是第一种针对DLL3的HLE BiTE免疫肿瘤疗法,具有SCLC研究的潜力[1]。

• CAS号：2307488-83-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Notch

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山金车内酯D

Arnicolide D 是一种从石胡荽 (Centipeda minima) 中分离出倍半萜内酯。Arnicolide D 调节细胞周期,激活 caspase 信号通路,并抑制 PI3K/AKT/mTOR 和 STAT3 信号通路。Arnicolide D 以剂量和时间依赖性方式显着抑制鼻咽癌 (NPC) 细胞生长。

• CAS号：34532-68-8
• 分子式：C₁₉H₂₄O₅
• 分子量：332.39100
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THK01

THK01是一种强效的ROCK2抑制剂,ROCK2和ROCK1的IC50值分别为5.7和923nM。THK01通过ROCK2-STAT3信号通路抑制乳腺癌症转移。THK01可用于乳腺癌症研究[1]。

• CAS号：2226941-26-8
• 分子式：C₂₀H₁₃N₃O₂
• 分子量：327.34
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bozepinib

新型抗肿瘤药物诱导PKR介导的细胞凋亡及与IFN的协同作用

• CAS号：1207993-83-6
• 分子式：C₂₀H₁₄Cl₂N₆O₅S
• 分子量：521.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

高三尖杉酯碱

Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) 是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱,其通过抑制翻译延长来起作用。

• CAS号：26833-87-4
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₉
• 分子量：545.621
• 类别：STAT

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：713.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-146ºC
• 闪点：385.1±32.9 °C

伊他替尼

Itacitinib 是一种有效的,选择性的 JAK1 抑制剂,对其选择性是对 JAK2 的 20 多倍,JAK3 和 TYK2 的 100 多倍。

• CAS号：1334298-90-6
• 分子式：C₂₆H₂₃F₄N₉O
• 分子量：553.51400
• 类别：JAK

• 密度：1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-3,3,5,5-d6

莫梅洛替尼-3,3,5,5-d6(CYT387-3,3,1,5,4-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-67-1
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托法替尼

Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。

• CAS号：477600-75-2
• 分子式：C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量：312.370
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.1±30.1 °C

PF-4950834

PF-4950834是一种有效的、选择性的、口服生物利用的ATP竞争性rho激酶抑制剂,对ROCK2和ROCK1的IC50值分别为8.35 nM和33.12 nM。PF-4950834抑制中性粒细胞迁移[1]。

• CAS号：1256264-62-6
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量：345.39
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX-1123

TX-1123是Src、eEF2-K、PKA和EGFR-K/PKC的有效蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。TX-1123是一种环氧化酶(COX)抑制剂,COX2和COX1的IC50值分别为1.16μM和15.7μM。TX-1123具有低线粒体毒性。TX-1123可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：157397-06-3
• 分子式：C₂₀H₂₄O₃
• 分子量：312.40300
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-N-(3-溴苯基)-N'-氰基-2-甲基-4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲脒

LIMK-IN-1(化合物14)是LIM激酶(LIMK)的抑制剂,LIMK1和LIMK2的IC50分别为0.5nM和0.9nM。LIMK-IN-1可用于高眼压和相关青光眼的研究[1]。

• CAS号：1116571-01-7
• 分子式：C₂₀H₂₁BrN₈
• 分子量：453.34
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛磺熊脱氧胆酸盐二水合物

Tauroursodeoxycholate dihydrate (TUDCA dihydrate; UR 906 dihydrate; Taurolite dihydrate) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。

• CAS号：117609-50-4
• 分子式：C₂₆H₄₉NO₈S
• 分子量：535.73
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

γ-分泌酶调节剂1

γ-secretase inhibitior-1是γ-secretase调节剂,可作用于阿尔茨海默病。

• CAS号：1172637-87-4
• 分子式：C₂₄H₂₄N₄OS
• 分子量：416.53900
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸二甲基苯胺

Glycinexylidide (GX) 是 Lidocaine 的活性代谢物。Lidocaine 是一种局部麻醉剂,可抑制涉及复杂电压和依赖性的钠通道 (sodium channels)。Lidocaine 还可减少胃癌细胞的生长,迁移和侵袭。Glycinexylidide 有用于麻醉、癌症以及心血管疾病的研究潜力。

• CAS号：18865-38-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量：178.23
• 类别：ERK

• 密度：1.122g/cm3
• 沸点：323.5ºC at 760mmHg
• 熔点：92 °C
• 闪点：149.4ºC

H-8 二氢氯化物

H-8(盐酸)是一种细胞渗透性、可逆性和ATP竞争性PKA抑制剂[1]。

• CAS号：113276-94-1
• 分子式：C₁₂H₁₇Cl₂N₃O₂S
• 分子量：338.25300
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：473.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：221-222℃ (methanol water )
• 闪点：240.4ºC

Momelotinib-3,3,5,5-d4

莫梅洛替尼-3,3,5,5-d4(CYT387-3,3,1,5,4-d4)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-66-0
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄N₆O₂
• 分子量：418.48
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YAP-TEAD-IN-3

YAP-TEAD-IN-3 (compound 155) 是 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂。YAP-TEAD-IN-3 抑制 Avi-humanTEAD4217-434,IC50 值为 9 nM。YAP-TEAD-IN-3 对 NCI-H2052 也有抑制作用,其 GI50 (抑制细胞增殖) 和 IC50 (抑制 YAP 报告基因表达) 分别为 0.048 μM 和 0.048 μM。

• CAS号：2714434-21-4
• 分子式：C₂₇H₂₆ClF₂N₃O₄
• 分子量：529.96
• 类别：YAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZINC12409120

ZINC12409120是一种高选择性ERK抑制剂。ZINC12409120通过干扰FGF23：α-Klotho相互作用来抑制ERK活性,IC50为5.0μM[1]。

• CAS号：1010888-06-8
• 分子式：C₂₀H₁₆N₄O₂
• 分子量：344.37
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERKtide

ERKtide是一种生物活性肽。(ERKtide是ERK2的肽底物。细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)是一种真核蛋白激酶,其活性受有丝分裂刺激的调节。)

• CAS号：287721-17-9
• 分子式：C₅₈H₉₃N₁₉O₁₆
• 分子量：1312.48
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-90003

CC-90003 是一种不可逆的,选择性的 ERK 1/2 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1621999-82-3
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量：458.44
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(9Z,12Z,15Z)-N-[(3-甲氧基苯基)甲基]-9,12,15-十八碳三烯酰胺

N-(3-Methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide 是从玛卡 (Lepidium meyenii Walp) 中分离得到的一种玛卡酰胺。N-(3-Methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide 通过激活典型的 Wnt/β‐catenin 信号通路,诱导间充质干细胞成骨分化和随后的骨形成。N-(3-Methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide 可用于骨质疏松症的研究。

• CAS号：883715-23-9
• 分子式：C₂₆H₃₉NO₂
• 分子量：397.593
• 类别：Wnt信号

• 密度：0.961±0.06 g/cm3
• 沸点：562.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±30.1 °C

Wnt pathway activator 2

Wnt pathway activator 2 是一种有效的 Wnt 激活剂,IC50 值为 13 nM,详细情况请参考专利 WO2012024404A1,compound 2。

• CAS号：1360540-82-4
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量：297.31
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美他多辛

Metadoxine 可通过阻断蛋白激酶 A- cAMP 反应原件结合蛋白 (PKA-CREB) 通路来阻断脂肪细胞的分化。

• CAS号：74536-44-0
• 分子式：C₁₃H₁₈N₂O₆
• 分子量：298.292
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：491.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：102-104ºC
• 闪点：251.3ºC

Momelotinib-2,2,6,6-d6

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d6(CYT387-2,2,2,6,6-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-65-9
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2,3,4,5,6-六溴化环己烷

苯六溴是一种溴碳氢化合物,是JAK2酪氨酸激酶自磷酸化的有效抑制剂。

• CAS号：1837-91-8
• 分子式：C₆H₆Br₆
• 分子量：557.536
• 类别：JAK

• 密度：2.9±0.1 g/cm3
• 沸点：388.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-85°C
• 闪点：183.4±22.6 °C

Rovadicitinib hydrochloride

盐酸罗伐替尼是一种JAK抑制剂,IC50值<20 nM。盐酸罗伐替尼也具有抗炎活性[1][2]。

• CAS号：1948242-60-1
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₇
• 分子量：357.84
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KY-02327

KY-02327是蓬乱(Dvl)-CXXC5相互作用的口服活性小分子抑制剂,IC50为3.1 uM,代谢稳定的KY-02061类似物；KY-02327比KY-02061稳定2.3倍和1.3倍。分别在大鼠肝微粒体和人肝细胞中；与KY-02061相比,显示出对成骨细胞ALP活性诱导的增强作用；激活Wnt/β-连环蛋白途径,促进成骨细胞分化,并在变异切除(OVX)小鼠模型中拯救BMD,骨量和骨小梁结构。

• CAS号：2093407-25-9
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₄
• 分子量：373.453
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

梣酮

Fraxinellone 是从芸苔科植物 Dictamnus dasycarpus 的根皮中分离出来的。 Fraxinellone 是 PD-L1 抑制剂,可抑制 HIF-1α 蛋白质合成,而不会影响 HIF-1α 蛋白质降解。 Fraxinellone 通过靶向 PD-L1,有可能成为癌症治疗的有价值的候选药物。

• CAS号：28808-62-0
• 分子式：C₁₄H₁₆O₃
• 分子量：232.275
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：372.9±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：116ºC
• 闪点：179.3±24.6 °C