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蛋白质 - 酪氨酸激酶(PTK)催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基,是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK:跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体,例如EGF,FGF,PDGF,VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白,通过其配体的结合而被激活,并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基(自身磷酸化)和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径,导致细胞增殖,分化,迁移或代谢变化。此外,非受体酪氨酸激酶(NRTK),包括Src,JAK和Abl等,是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症,糖尿病性视网膜病,动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶,包括RTK,是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一,这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制:基因组重排,自分泌激活,过度表达和功能获得或丧失功能。目前,有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献:
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

R788六水合二钠

Fostamatinib disodium hexahydrate (R788 disodium hexahydrate) 是R406的原药,为Syk抑制剂,IC50为41 nM。

  • CAS号:914295-16-2
  • 分子式:C23H24FN6Na2O9P.6H2O
  • 分子量:732.51
  • 类别:SYK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Rp-8-CPT-cAMPS

Rp-8-CPT-cAMPS,一种 cAMP 类似物,是 cAMP 诱导的依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 活化的有效和竞争性的拮抗剂。Rp-8-CPT-cAMPS 优先选择 RI 的位点 A 与 RII 的位点 B。

  • CAS号:129735-01-9
  • 分子式:C16H14ClN5NaO5PS2
  • 分子量:509.85900
  • 类别:PKA
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Vofatamab

Vofatamab(B-701)是一种抗FGFR3单克隆抗体(mAb)。Vofatamab阻断野生型和基因激活受体的激活。Vofatamab可用于转移性尿路上皮癌(mUC)的研究[1]。

  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Syk-IN-1

Syk-IN-1 (compound 4) 是一种有效的 Syk 抑制剂,IC50为 35 nM。

  • CAS号:1491150-77-6
  • 分子式:C18H22N8O
  • 分子量:366.42
  • 类别:SYK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

苯扎米特

Capmatinib (INCB28060) 是一种有效的选择性c-MET 激酶抑制剂。Capmatinib (INCB28060) 抑制 c-MET 激酶活性,平均IC50 为 0.13 nM。

  • CAS号:1029712-80-8
  • 分子式:C23H17FN6O
  • 分子量:412.419
  • 类别:c-Met的/HGFR
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BTK-030

BTK-030是一种新型BTK抑制剂。

  • CAS号:2241732-30-7
  • 分子式:C25H23N5O3
  • 分子量:441.491
  • 类别:BTK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

EGFR-IN-69

EGFR-IN-69(化合物17g)是一种有效的EGFR抑制剂,对EGFR 858R/T790M/C797S、EGFR 858/T790M和EGFR 19DEL/T790M/C797 S的IC50值分别为4.3、6.6和25.6nM。EGFR-IN-69可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。

  • CAS号:2433837-65-9
  • 分子式:C31H37Cl2N7O3S
  • 分子量:658.64
  • 类别:EGFR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

IRAK4-IN-1

IRAK4-IN-1 是白细胞介素-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 抑制剂,IC50 为 7 nM。

  • CAS号:1820787-94-7
  • 分子式:C19H23N5O
  • 分子量:337.42
  • 类别:IRAK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Seribantumab

Seribatumab(MM 121)是一种靶向HER3的全人IgG2单克隆抗体。丝里班单抗阻断表皮生长因子受体(ErbB)家族成员及其下游信号的激活。在乳腺、肺和卵巢患者来源的癌症模型中,Seribatumab在体外和体内抑制神经调节蛋白1(NRG1)融合依赖性肿瘤发生[1]。

  • CAS号:1334296-12-6
  • 分子式:
  • 分子量:143.2 (kDa)
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

盐酸巴多昔芬

Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。

  • CAS号:1229236-86-5
  • 分子式:C23H25ClFN7O
  • 分子量:469.942
  • 类别:JAK
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

SIS3 free base

SIS3 free base 是一种有效和选择性的 TGF-β1 诱导的 Smad3 磷酸化抑制剂,IC50 为 3 μM。SIS3 free base 通过消除 ALK-5 组成型活性形式的过表达来提高 p3TP-lux 的荧光素酶活性。

  • CAS号:1009104-85-1
  • 分子式:C28H27N3O3
  • 分子量:453.532
  • 类别:ALK
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:721.8±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:390.3±32.9 °C

BTK-IN-14

BTK-IN-14是一种有效的BTK抑制剂。BTK在B细胞和髓系细胞中分别由B细胞抗原受体(BCR)和Fcγ受体(FcγR)介导的信号转导中发挥重要作用。BTK-IN-14具有研究相关疾病的潜力,尤其是自身免疫性疾病、炎症性疾病或癌症(摘自专利WO2022057894A1,化合物1)[1]。

  • CAS号:2764674-60-2
  • 分子式:C38H44N8O4
  • 分子量:676.81
  • 类别:BTK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PF-05231023

PF-05231023 是一种长效的成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 的类似物,是 FGF21 受体 的激动剂,有治疗 2 型糖尿病的潜能[1][5]。

  • CAS号:1037589-69-7
  • 分子式:C26H32N4O8
  • 分子量:528.55
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

沃利替尼

Savolitinib (AZD6094) 是高效,选择性的 c-Met 抑制剂,IC50 值为5 nM。

  • CAS号:1313725-88-0
  • 分子式:C17H15N9
  • 分子量:345.361
  • 类别:c-Met的/HGFR
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

JBJ-04-125-02

JBJ-04-125-02 是一种有效的,选择性突变,变构和口服活性的 EGFR 抑制剂,对 EGFRL858R/T790M 的 IC50 为 0.26 nM。JBJ-04-125-02 可抑制癌细胞增殖和 EGFRL858R/T790M/C797S 信号传导。JBJ-04-125-02 具有抗肿瘤活性。

  • CAS号:2140807-05-0
  • 分子式:C29H26FN5O3S
  • 分子量:543.61
  • 类别:EGFR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

ASN-002

ASN-002 是一种有效的、SYK 激酶和 JAK 激酶的双抑制剂,其 IC50 值为 5-46 nM。

  • CAS号:1425381-60-7
  • 分子式:C24H28N8O2
  • 分子量:460.53
  • 类别:SYK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

C-FMS-IN-9

c-Fms-IN-9 是一种 c-FMS 抑制剂,详细信息请参考专利文献 WO2014145023A1 中的化合物 Example 7。c-Fms-IN-9 抑制非磷酸化的 c-FMS 激酶 (uFMS) 和 uKIT,IC50 分别为 <0.01 μM 和 0.1-1 μM。

  • CAS号:1628574-50-4
  • 分子式:C21H23N7O2
  • 分子量:405.45
  • 类别:c-FMS
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BTK inhibitor 19

BTK抑制剂19是一种高选择性共价BTK抑制剂(IC50=2.7 nM)。

  • CAS号:2557174-19-1
  • 分子式:C25H24F3N7O3
  • 分子量:527.50
  • 类别:BTK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

GNE-4997

GNE-4997 是一种有效且有选择性的 ITK/TSK 抑制剂。

  • CAS号:1705602-02-3
  • 分子式:C25H27F2N5O3S
  • 分子量:515.58
  • 类别:ITK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

IRAK1/4抑制剂I

IRAK-1-4 Inhibitor I 是 IRAK1/4 抑制剂,IC50 分别为 0.2 μM 和 0.3 μM。

  • CAS号:509093-47-4
  • 分子式:C20H21N5O4
  • 分子量:395.41200
  • 类别:IRAK
  • 密度:1.4
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

EMI1

EMI1 是 EGFR 三重突变体 EGFR ex19del/T790M/C797S 和 EGFR L858R/T790M/C797S 的有效抑制剂。

  • CAS号:35773-42-3
  • 分子式:C20H18N2O3
  • 分子量:334.36900
  • 类别:EGFR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

squarunkin A

Squarunkin A是一种有效且选择性的UNC119货物相互作用抑制剂,阻断UNC119A肉豆蔻酰化Src N-末端肽相互作用(IC50=10nM)。Squarunkin A干扰细胞中Src激酶的激活[1]。

  • CAS号:2101958-02-3
  • 分子式:C25H32F3N5O4
  • 分子量:523.55
  • 类别:SRC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

恩他卡朋酸

Entacapone acid (Tyrphostin AG1290) 是一种酪氨酸激酶 (tyrosine kinase) 抑制剂。Entacapone acid 降低体内肝蛋白合成速率 (HPS)。

  • CAS号:160391-70-8
  • 分子式:C10H6N2O6
  • 分子量:250.164
  • 类别:c-Met的/HGFR
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:478.9±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:243.4±28.7 °C

Selatinib

Selatinib是一种可逆的口服活性双重EGFR和ErbB2抑制剂,IC50s分别为13 nM和22.5 nM。Selatinib具有抗癌作用[1]。

  • CAS号:1275595-86-2
  • 分子式:C29H26ClFN4O3S
  • 分子量:565.06
  • 类别:EGFR
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:740.5±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:401.6±32.9 °C

EMI56

EMI56 是 EMI1 的衍生物,EMI56 比 EMI1 对突变型 EGFR 具有更大的效力。EMI56 抑制 EGFR 三重突变体。

  • CAS号:2414374-41-5
  • 分子式:C21H20N2O3
  • 分子量:348.40
  • 类别:EGFR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

C-FMS-IN-8

c-Fms-IN-8 (compound 4a)是 CSF-1R 的 2 型抑制剂,其IC50 值为9.1 nM。

  • CAS号:1255303-58-2
  • 分子式:C27H30N2O5
  • 分子量:462.54
  • 类别:c-FMS
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Sitravatinib malate

Sitravatinib malate (MGCD516 malate) 是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。抑制 Axl,MER,VEGFR3,VEGFR2,VEGFR1,KIT,FLT3,DDR2,DDR1,TRKA,和 TRKB,IC50 分别为 1.5 nM,2 nM,2 nM,5 nM,6 nM,6 nM,8 nM,0.5 nM,29 nM,5 nM,和 9 nM。Sitravatinib malate 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效,且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。

  • CAS号:2244864-88-6
  • 分子式:C37H35F2N5O9S
  • 分子量:763.76
  • 类别:c-Kit
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

JNK3 inhibitor-2

JNK3抑制剂-2是一种有效和选择性的JNK3抑制物,对于JNK1、JNK2和JNK3,其IC50值分别大于100、>100和0.25µM。JNK3抑制剂-2显示DDR1和EGFR(T790M,L858R)抑制[1]。

  • CAS号:2366264-18-6
  • 分子式:C20H14N2O2
  • 分子量:314.34
  • 类别:JNK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

布格替尼

Brigatinib 是有效,选择性的 ALK 抑制剂,IC50 值为 0.6 nM。

  • CAS号:1197953-54-0
  • 分子式:C29H39ClN7O2P
  • 分子量:584.092
  • 类别:ALK
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:781.8±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:426.6±35.7 °C

Conbercept

Conbercept (KH902) 是靶向 VEGFRA 的单克隆抗体,融合有 IGHG1 Fc 片段。Conbercept 由 FLT1 的第二个 C-LIKE 和 KDR 的第三个、第四个 C-LIKE 融合 IGHG1 Fc 而产生。Conbercept

  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A