蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

奥拉单抗

Olaratumab(IMC-3G3；LY3012207)是一种具有抗肿瘤活性的抗血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)人单克隆IgG1抗体[1]。

• CAS号：1024603-93-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PDGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

12-甲基十三烷酸甲酯

Methyl 12-methyltridecanoate ((R)-betaxolol hydrochloride) 是从 Brevibacterium casei LS14 中提取的生物表面活性剂。Methyl 12-methyltridecanoate 提高了银纳米颗粒在体内环境中的生物相容性,为银纳米颗粒的功能化提供了一种新的途径。

• CAS号：5129-58-8
• 分子式：C₁₅H₃₀O₂
• 分子量：242.40
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.865 g/cm3
• 沸点：281.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：125ºC

YH-306

YH-306是通过调节FAK信号通路来预防结直肠癌生长和转移的候选药物。

• CAS号：1373764-75-0
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量：306.36
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4′-Demethylnobiletin

4′-去甲基诺比利丁是一种生物活性代谢物,它激活PKA/ERK/CREB信号通路,增强海马神经元中CRE介导的转录,并通过刺激ERK信号传导逆转与NMDA受体拮抗相关的记忆障碍[1]。

• CAS号：34810-62-3
• 分子式：C₂₀H₂₀O₈
• 分子量：388.36800
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antiproliferative agent-5

抗增殖剂anti-5(化合物4o)能显著且不可逆地抑制胃癌细胞的增殖。抗增殖抗-5导致G2/M期阻滞,并诱导ROS积累和自噬激活。抗增殖剂anti-5可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2459892-41-0
• 分子式：C₂₈H₂₁BrN₈OS
• 分子量：597.49
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸法舒地尔

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

• CAS号：105628-07-7
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₃O₂S
• 分子量：327.83
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：506.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：222 °C(dec.)
• 闪点：259.9ºC

VEGFR-2-IN-37

VEGFR-2-IN-37 (compound 12) 是 VEGFR-2 的抑制剂。200 μM 时的抑制率约为 56.9 μM。VEGFR-2-IN-37 是潜在的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 增殖的抑制剂。

• CAS号：298207-77-9
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₂S
• 分子量：324.40
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-异丙基-N2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N8-(558-3-基)-9H-嘌呤-2,8-二758

鲁塞罗替尼(SKLB1028)是一种EGFR、FLT3和Abl的口服活性多激酶抑制剂,对人FLT3的IC50值为55 nM,具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1350544-93-2
• 分子式：C₂₄H₂₉N₉
• 分子量：443.55
• 类别：EGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：671.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：360.1±34.3 °C

Infigratinib (BGJ398)

Infigratinib (BGJ-398) 是 FGFR 家族的有效抑制剂,抑制 FGFR1,FGFR2,FGFR3 和 FGFR4 的 IC50 分别为0.9 nM,1.4 nM,1 nM,60 nM。

• CAS号：872511-34-7
• 分子式：C₂₆H₃₁Cl₂N₇O₃
• 分子量：560.475
• 类别：FGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：747.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.1±32.9 °C

Demethylasterriquinone B1

去甲基菊醌B1是一种选择性胰岛素受体激活剂。去甲基菊醌B1刺激IRβ亚基的酪氨酸磷酸化,以及PIK3和AKT的激活[1]。

• CAS号：78860-34-1
• 分子式：C₃₂H₃₀N₂O₄
• 分子量：506.59200
• 类别：AKT

• 密度：1.335g/cm3
• 沸点：780.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.6ºC

伊马替尼

Imatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR。

• CAS号：152459-95-5
• 分子式：C₂₉H₃₁N₇O
• 分子量：493.603
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：451°C
• 熔点：113°C
• 闪点：196°C

Pan-Trk-IN-2

化合物cpd-1是一种小分子Trks抑制剂,具有良好的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2583778-77-0
• 分子式：C₂₂H₁₈ClF₃N₆O₃
• 分子量：506.86
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leucettine L41

亮氨酸L41是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、DYRK2、CDC样激酶1(CLK1)和CLK3(IC50s分别为0.04、0.035、0.015和4.5µM)的有效抑制剂[1]。在阿尔茨海默病样毒性小鼠模型中,亮氨酸L41可防止Aβ25-35在海马中诱导的脂质过氧化和活性氧(ROS)积累。亮氨酸L41还可以防止同一模型中Aβ25-35引起的记忆缺陷[2]。

• CAS号：1112978-84-3
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃O₃
• 分子量：307.303
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

库洛妥单抗

Coprelotamab (GB-221) 是靶向 EGFR2 的 IgG-κ 单克隆抗体。Coprelotamab 的常用表达体系为 CHO DG44 (中国仓鼠卵巢) 细胞。

• CAS号：2348469-84-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-67

EGFR-IN-67(化合物7d)是一种有效的EGFR抑制剂,IC50为0.34μM。EGFR-IN-67具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2416924-99-5
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃S
• 分子量：307.41
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKI-166

PKI-166 是一种高效、选择性的,有口服生物活性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 值为 0.7 nM。

• CAS号：187724-61-4
• 分子式：C₂₀H₁₈N₄O
• 分子量：330.38300
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDC0496

LDC0496是一种有效的选择性EGFR抑制剂。LDC0496对EGFR和Her2外显子20插入突变具有强烈的抑制效力,并且对野生型EGFR和kinome具有选择性【1】。

• CAS号：2411874-83-2
• 分子式：C₃₂H₃₅N₅O₃
• 分子量：537.65
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-[4-(氨基甲基)苯基]-5-氟-N4-苯基嘧啶-2,4-二胺

CZC-8004 是一种广泛的激酶抑制剂,可与多种酪氨酸激酶结合,包括 ABL 激酶。

• CAS号：916603-07-1
• 分子式：C₁₇H₁₆FN₅
• 分子量：309.341
• 类别：BCR-ABL

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：514.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.7±32.9 °C

EGFR-IN-26

EGFR-IN-26是从专利WO2019162323A1化合物I-028中提取的EGFR抑制剂。EGFR-IN-26可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2375470-64-5
• 分子式：C₂₉H₃₄N₆O₃
• 分子量：514.62
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ficonalkib

Ficonalkib是一种酪氨酸激酶受体间变性淋巴瘤激酶(ALK)的有效抑制剂。Ficonalkib可以用作抗肿瘤剂[1][2]。

• CAS号：2233574-95-1
• 分子式：C₂₉H₃₉N₇O₃S
• 分子量：565.73
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNF2133 hydrochloride

盐酸GNF2133是一种强效、选择性和口服活性的DYRK1A抑制剂,对DYRK1A和GSK3β的IC50s分别为0.0062,>50µM。盐酸GNF2133对大鼠和人原代β细胞有良好的增殖潜能和作用。GNF2133盐酸盐显著提高葡萄糖处理能力并增加胰岛素分泌。GNF2133盐酸盐具有研究1型糖尿病的潜力【1】。

• CAS号：2561414-57-9
• 分子式：C₂₄H₃₁ClN₆O₂
• 分子量：470.99
• 类别：DYRK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺

GW2580是可口服的 c-Fms 激酶抑制剂,体外实验中在0.06 μM时可完全抑制人cFMS激酶。

• CAS号：870483-87-7
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄O₃
• 分子量：366.414
• 类别：c-FMS

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：617.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.2±34.3 °C

TAM-IN-2

TAM-IN-2 是专利 US 20170275290 A1 中提到的 TAM 抑制剂,吡咯并三嗪化合物 0904。

• CAS号：2135642-56-5
• 分子式：C₃₁H₂₇F₂N₇O₃
• 分子量：583.59
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VEGFR-2-IN-24

VEGFR-2-IN-24是一种有效的VEGFR-2抑制剂,IC50值为0.22µM。VEGFR-2-IN-24可用于肿瘤研究[1]。

• CAS号：2455414-26-1
• 分子式：C₂₈H₂₃N₃O₆S
• 分子量：529.56
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸伊马替尼

Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。

• CAS号：220127-57-1
• 分子式：C₃₀H₃₅N₇O₄S
• 分子量：589.708
• 类别：自噬

• 密度：0.858 g/mL at 25 °C(lit.)
• 沸点：133-134 °C(lit.)
• 熔点：214-224°C
• 闪点：64°F

Ficlatuzumab

Ficlatuzumab是一种针对人肝细胞生长因子(HGF)的单克隆抗体(McAb)。Ficlatuzumab阻断HGF/c-Met信号通路的激活,并抑制c-Met受体介导的癌细胞增殖、迁移和侵袭[1]。

• CAS号：1174900-84-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-萘基PP1盐酸盐

1-Naphthyl PP1(1-NA-PP1) 盐酸盐是src家族抑制剂,对v-Src,c-Fyn,c-Abl,CDK2和CAMK II的IC50分别为1.0,0.6,0.6,18和22 μM。

• CAS号：956025-47-1
• 分子式：C₁₉H₂₀ClN₅
• 分子量：353.84900
• 类别：SRC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-57

抗肿瘤剂-57(化合物3o)是一种NQO1定向抗肿瘤剂。抗肿瘤药物-57抑制肿瘤细胞生长,触发活性氧生成并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2432823-48-6
• 分子式：C₂₀H₁₅NO₅
• 分子量：349.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Multi-kinase-IN-1

多激酶-IN-1(化合物11k)是一种具有抗肿瘤活性的有效激酶抑制剂。多激酶-IN-1诱导细胞凋亡,可用于结直肠癌的研究[1]。

• CAS号：2470807-67-9
• 分子式：C₃₅H₃₆F₂N₆O₆S
• 分子量：706.76
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAS6417

TAS6417 是表皮生长因子受体 (EGFR) 的抑制剂,也是治疗非小细胞肺癌的有效候选药物,其 IC50 值为 1.1-8.0 nM。

• CAS号：1661854-97-2
• 分子式：C₂₃H₂₀N₆O
• 分子量：396.44
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A