蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Bozitinib

Bozitinib (PLB-1001) 是一种可通过血脑屏障的高选择性 c-MET 激酶抑制剂。Bozitinib (PLB-1001) 是 ATP 竞争性小分子抑制剂,与酪氨酸激酶超家族的常规 ATP 结合口袋结合。

• CAS号：1440964-89-5
• 分子式：C₂₀H₁₅F₃N₈
• 分子量：424.38
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKI (14-24)amide TFA

PKI(14-24)酰胺TFA是一种有效的PKA抑制剂。PKI(14-24)酰胺强烈抑制细胞匀浆中的环AMP依赖性蛋白激酶活性[1][2]。

• CAS号：1293946-39-0
• 分子式：C₅₁H₈₇F₃N₂₄O₁₇
• 分子量：1365.38
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chmfl-btk-01

CHMFL-BTK-01 (compound 9) 高度选择性的、不可逆的 BTK 抑制剂,IC50 值为 7 nM。CHMFL-BTK-01 (compound 9) 可有效抑制BTK Y223 的自磷酸化。

• CAS号：2095280-64-9
• 分子式：C₃₈H₄₁N₅O₅
• 分子量：647.76
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

度司妥单抗

Dusigitumab (MEDI 573) 是人源的 IgG2λ 单克隆抗体,特异性靶向 IGF2 和 IGF1。

• CAS号：1204390-13-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-1

PROTAC IRAK4 degrader-1 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,详细信息请参考专利文献 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 degrader-1 浓度为 0.01,0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞,分别造成 <20%,>20-50% 和 >50% IRAK4 蛋白降解。

• CAS号：2360533-90-8
• 分子式：C₄₄H₃₉F₃N₁₂O₇
• 分子量：904.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fenlean

芬林是一种天然的角鲨酰胺衍生物,是一种Src酪氨酸激酶抑制剂。芬林能抑制过度激活的小胶质细胞,保护多巴胺能神经元。芬林可以减轻帕金森病模型中的神经炎症[1][2][3]。

• CAS号：863193-70-8
• 分子式：C₂₆H₂₇NO₆
• 分子量：449.50
• 类别：SRC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Insulin efsitora alfa

α胰岛素(LY-3209590)是一种胰岛素受体(IR)的选择性激动剂。α胰岛素是一种融合蛋白,由人IR激动剂与人免疫球蛋白G2(IgG2)片段的可结晶(Fc)结构域融合而成,分子量为64.1kDa。阿尔法胰岛素耐受性良好,在糖尿病患者中具有潜在应用[1]。

• CAS号：2131038-11-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DZD1516

DZD1516是一种有效且选择性的HER2抑制剂(IC50＝0.56nM),具有良好的血脑通透性。DZD1516在中枢神经系统和皮下异种移植物小鼠模型中表现出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2387570-00-3
• 分子式：C₂₈H₂₇F₂N₇O₃
• 分子量：547.56
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Takeda-6d

武田-6D(化合物6D)是一种口服活性和有效的BRAF/VEGFR2抑制剂,IC50值分别为7.0和2.2 nM。武田6D通过抑制293/KDR和VEGF刺激的HUVEC细胞中的VEGFR2通路来显示抗血管生成作用。武田-6D显示出对ERK1/2磷酸化的显著抑制。武田-6D具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1125632-93-0
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量：547.988
• 类别：PERK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Parsatuzumab

Parsatuzumab(抗-EGFL7；RG 7414)是一种人源化单克隆抗体,作为免疫调节剂并与EGFL7结合。Parsatuzumab选择性阻断EGFL7和内皮细胞之间的相互作用,可能抑制血管再生并降低血管内皮生长因子(VEGF)抑制[1]。

• CAS号：1312797-14-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Syk-IN-3

Syk-IN-3,一种有效的脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂,IC50为 1nM,详情请见专利 WO2011075515A1,化合物 example 152。

• CAS号：1312534-69-2
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃S
• 分子量：452.57
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Masitinib甲磺酸盐

Masitinib(AB-1010)甲磺酸盐是新型的Kit,PDGFRα和β抑制剂,IC50分别为200 nM,540 nM和800 nM,对ABL和c-Fms抑制性较弱。

• CAS号：1048007-93-7
• 分子式：C₂₉H₃₄N₆O₄S₂
• 分子量：594.74800
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCR-ABL-IN-8

BCR-ABL-IN-8 (compound 26f) 是一种含有三甲氧基 (trimethoxy group) 的 BCR-ABL 抑制剂。

• CAS号：1808288-49-4
• 分子式：C₃₀H₃₃N₇O₅
• 分子量：571.63
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE5-IN-3

PDE5-IN-3(化合物11j)是一种有效的PDE5抑制剂,IC50为1.57 nM。PDE5-IN-3显示中度EGFR抑制,IC50为5.827µM。PDE5-IN-3显著抑制Wnt/β-连环蛋白途径(IC50=1286.96纳克/毫升)。PDE5-IN-3诱导HepG2细胞内固有的线粒体凋亡途径。PDE5-IN-3具有较强的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2538149-57-2
• 分子式：C₂₁H₁₄BrN₅O₂
• 分子量：448.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Labuxtinib

拉布替尼是c-kit酪氨酸激酶抑制剂[1]。

• CAS号：1426449-01-5
• 分子式：C₂₀H₁₆FN₅O₂
• 分子量：377.37
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VEGFR-2-IN-6

VEGFR-2-IN-6 (example 64) 是 VEGFR2 的抑制剂 (血管生成的调节剂) ,信息来自专利 WO 02/059110 的example 64。

• CAS号：444731-47-9
• 分子式：C₂₀H₂₁N₇O₂S
• 分子量：423.49
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-FeCp-羟吲哚

(Z)-FeCP-oxindole 是一种选择性的人血管内皮细胞生长因子受体 2 (VEGFR2) 抑制剂,其 IC50 值为 200 nM。(Z)-FeCP-oxindole 在 10 μM 时可以显著抑制 VEGFR1 和 PDGFRa 或 b。(Z)-FeCP-oxindole 具有一定的抗癌活性,作用于 B16 鼠黑色素瘤系的 IC50 < 1 μM。

• CAS号：884338-18-5
• 分子式：C₁₉H₁₅FeNO
• 分子量：329.17
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK-659盐酸盐

TAK-659 hydrochloride 是有效,选择性,有口服活性的脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂,IC50 值为 3.2 nM。

• CAS号：1952251-28-3
• 分子式：C₁₇H₂₂ClFN₆O
• 分子量：380.85
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrphostin AG 1296

Tyrphostin AG1296 是一种有效的、选择性血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂,IC50 值为 0.8 μM。Tyrphostin AG1296 抑制人 PDGF α 和 β 受体以及相关干细胞因子受体 (c-Kit) 的信号传导。Tyrphostin AG1296 也是有效的 FLT3 抑制剂,IC50 值在微摩尔范围内。

• CAS号：146535-11-7
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量：266.295
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：420.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：151.8±17.6 °C

Tyrphostin AG 1433

Tyrphostin AG 1433 是 PDGFR-β 和KDR/Flk-1 的特异性有效抑制剂。Tyrphostin AG 1433 作为血管生成抑制剂。

• CAS号：168836-03-1
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量：266.29500
• 类别：PDGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GDC-0834外消旋

GDC-0834 Racemate是GDC-0834的外消旋体形式。

• CAS号：1133432-46-8
• 分子式：C₃₃H₃₆N₆O₃S
• 分子量：596.742
• 类别：BTK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EML4-ALK激酶抑制剂1

EML4-ALK kinase inhibitor 1 是有效的、具有口服活性的类棘皮细胞微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 的抑制剂,其 IC50 值为 1 nM。

• CAS号：1373409-08-5
• 分子式：C₃₁H₄₈N₈O₃
• 分子量：580.76
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX1-85-1

TX1-85-1 是一种 Her3 (ErbB3) 抑制剂,IC50 值为 23 nM。TX1-85-1 可诱发 Her3 蛋白的部分降解并减弱 Her3 依赖性信号传导。

• CAS号：1603845-32-4
• 分子式：C₃₂H₃₆N₈O₃
• 分子量：580.679999999999
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 825

AG-825 是一种选择性、ATP竞争性,抑制酪氨酸磷酸化的 ErbB2 抑制剂,其 IC50 值为 0.35 μM。AG-825 具有抗癌活性。AG825 能明显加速人中性粒细胞的凋亡。AG-825 是一种潜在的克服锰诱导的神经毒性或阿尔茨海默病发展的药物。

• CAS号：149092-50-2
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₃S₂
• 分子量：397.471
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：689.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.7±34.3 °C

度戈妥珠单抗

Duligotuzumab (MEHD-7945A; RG 7597) 是人源化的 IgG-κ 单克隆抗体,特异性靶向 Her3 (ErbB3)。

• CAS号：1314238-96-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPPY

DPPY(化合物6)是一种有效的PTK抑制剂,对于EGFR、BTK和JAK3,IC50值分别为<10、<10、<10 nM。DPPY对B细胞淋巴瘤细胞具有抗增殖活性。DPPY具有研究特发性肺纤维化的潜力[1]。

• CAS号：2095883-62-6
• 分子式：C₂₅H₂₆ClN₇O₃
• 分子量：507.97
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HG-12-6

HG-12-6是一种小分子抑制剂,优先与未磷酸化的IRAK4结合,IC50为165.1 nM,选择性比磷酸化的IRAK4高15倍(IC50=2876 nM)；作为II型抑制剂与IRAK4结合,呈“DFG-out”构象。

• CAS号：2222354-57-4
• 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₆O₂S
• 分子量：580.63
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK-IN-20

BTK-IN-20(化合物283)是BTK酪氨酸激酶抑制剂和1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。BTK-IN-20可用于癌症和炎症研究[1]。

• CAS号：1581714-50-2
• 分子式：C₃₀H₃₀FN₇O₂
• 分子量：539.60
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sunvozertinib

Sunvozertinib是一种有效的ErbBs(EGFR、Her2,尤其是突变型)和BTK抑制剂。Sunvozertinib显示EGFR外显子20 NPH插入、EGFR外显子20 ASV插入、EGFR L858R和T790M突变、Her2外显子20 YVMA和EGFR WT A431的IC50分别为20.4、20.4、1.1、7.5和80.4 nM(专利WO2019149164A1,示例52)[1]。

• CAS号：2370013-12-8
• 分子式：C₂₉H₃₅ClFN₇O₃
• 分子量：584.08
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伐努赛珠单抗

Vanucizumab是一种一流的双特异性IgG1样单克隆抗体,可同时阻断VEGF-a和血管生成素-2(Ang-2)与其受体的相互作用。Vanucizumab具有抗血管生成和抗癌作用[1]。

• CAS号：1448221-05-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A