蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十八碳-27-炔酸叔丁酯

Propargyl-PEG7-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG7-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-96-3
• 分子式：C₂₄H₄₄O₁₀
• 分子量：492.600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：528.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.3±28.8 °C

Thalidomide-O-C5-NH2 hydrochloride

沙利度胺-O-C5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2419145-66-5
• 分子式：C₁₈H₂₂ClN₃O₅
• 分子量：395.84
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物9

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 9是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1835705-59-3
• 分子式：C₄₀H₆₃ClN₄O₁₀S
• 分子量：827.47
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-aminoxy-Boc-PEG4-Tos

Tos-aminoxy-Boc-PEG4-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-42-4
• 分子式：C₂₇H₃₉NO₁₁S₂
• 分子量：617.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-PEG1-C2-Boc

Ald-PEG1-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-48-5
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-PEG4-NHS酯

m-PEG4-NHS ester 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：622405-78-1
• 分子式：C₁₄H₂₃NO₈
• 分子量：333.334
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：431.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.9±31.5 °C

3,6-二噁-8-疏基辛烷-1-醇

Thiol-C2-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：56282-36-1
• 分子式：C₆H₁₄O₃S
• 分子量：166.23900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.094g/cm3
• 沸点：270.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：117.3ºC

Boc-NH-PEG6-propargyl

Boc-NH-PEG6-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1262991-52-5
• 分子式：C₂₀H₃₇NO₈
• 分子量：419.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Lys (biotin-PEG4)-OH

Fmoc-Lys (biotin-PEG4)-OH 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334172-64-3
• 分子式：C₄₂H₅₉N₅O₁₁S
• 分子量：842.01
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-NH-Boc

Mal-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：660843-21-0
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₆
• 分子量：328.36100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-582

KTX-582是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为4nM和5nM。KTX-582可诱导MYD88MT DLBCL中的细胞凋亡,并可有效诱导淋巴瘤模型中的体内肿瘤退化[1][2][3]。

• CAS号：2573298-13-0
• 分子式：C₄₅H₅₁F₃N₈O₇
• 分子量：872.93
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-PEG4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-PEG4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。

• CAS号：2387510-82-7
• 分子式：C₂₁H₂₈ClN₃O₈
• 分子量：485.92
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-propargyl

Aminooxy-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-78-8
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量：247.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-七聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Bromo-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1623792-00-6
• 分子式：C₂₃H₄₅BrO₁₀
• 分子量：561.501
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.6±28.7 °C

N-芴甲氧羰基-乙二醇-羧酸

Fmoc-NH-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1654740-73-4
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量：355.384
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：589.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.6±27.3 °C

m-PEG7-CH2-OH

m-PEG7-CH2-OH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：1807512-35-1
• 分子式：C₁₆H₃₄O₈
• 分子量：354.436
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：436.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.6±27.3 °C

亚癸基二磷酸四乙酯

Tetraethyl decane-1,10-diylbis(phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5943-62-4
• 分子式：C₁₈H₄₀O₆P₂
• 分子量：414.45400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(m-PEG8-amido)-hexanoic acid

Bis-(m-PEG8-amido)-hexanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-77-3
• 分子式：C₄₂H₈₂N₂O₂₂
• 分子量：967.10
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo-NHS-Acetate sodium

磺酰NHS乙酸钠是一种基于烷基链的PROTAC连接体。磺酰NHS乙酸钠可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：221222-61-3
• 分子式：C₆H₆NNaO₇S
• 分子量：259.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-acid

endo-BCN-PEG3-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-82-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-溴-2-(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙烷

Bromo-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：31255-26-2
• 分子式：C₈H₁₆Br₂O₃
• 分子量：320.01900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.57 g/cm3at 25°C (lit.)
• 沸点：146 °C at 0.06 Torr (lit.)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG2-ethyl acetate

PEG2-ethyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：154773-33-8
• 分子式：C₈H₁₆O₅
• 分子量：192.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十八烷二酸单叔丁酯

Boc-C16-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C16-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：843666-40-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₄
• 分子量：370.56600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG9)-N'-(propargyl-PEG8)-Cy5

N-(m-PEG9)-N'-(propargyl-PEG8)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-10-7
• 分子式：C₆₃H₉₉ClN₂O₁₇
• 分子量：1191.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG8-amine

Biotin-PEG8-amine 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183447-27-8
• 分子式：C₂₈H₅₄N₄O₁₀S
• 分子量：638.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HJB97

HJB97 是一种高亲和力 BET 抑制剂,Ki 值分别为 0.9±0.2 nM (BRD2 BD1),0.27±0.09 nM (BRD2 BD2),0.18±0.01 nM (BRD3 BD1),0.21±0.03 nM (BRD3 BD2),0.5±0.2 nM (BRD4 BD1),1.0±0.1 nM (BRD4 BD2)。HJB97 是一种 PROTAC BET 降解剂。具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2093391-24-1
• 分子式：C₂₆H₂₈N₈O₃
• 分子量：500.55
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2-PFP

Azido-PEG5-CH2CO2-PFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2144777-92-2
• 分子式：C₁₈H₂₂F₅N₃O₇
• 分子量：487.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dde Biotin-PEG4-alkyne

Dde Biotin-PEG4-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802908-00-4
• 分子式：C₃₂H₅₀N₄O₈S
• 分子量：650.83
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-05231023

PF-05231023 是一种长效的成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 的类似物,是 FGF21 受体 的激动剂,有治疗 2 型糖尿病的潜能[1][5]。

• CAS号：1037589-69-7
• 分子式：C₂₆H₃₂N₄O₈
• 分子量：528.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG4-acid

Benzyl-PEG4-acid 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：127457-64-1
• 分子式：C₁₆H₂₄O₆
• 分子量：312.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A