蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

N3-PEG8-CH2COOH

N3-PEG8-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1343472-07-0
• 分子式：C₁₈H₃₅N₃O₁₀
• 分子量：453.485
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC K-Ras Degrader-1

PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种基于 PROTAC 技术的有效的 K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对其降解率为 ≥70%。

• CAS号：2378258-52-5
• 分子式：C₅₃H₆₂N₁₀O₁₀
• 分子量：999.12
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG4-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-氨基-PEG4-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和用于PROTAC技术的连接物[1]。

• CAS号：2331259-45-9
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₉
• 分子量：506.51
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Me)-CH2OH

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Me)-CH2OH 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

• CAS号：2378261-81-3
• 分子式：C₁₉H₃₇NO₇
• 分子量：391.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物5

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 5 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：2097971-11-2
• 分子式：C₃₀H₄₆ClN₅O₇S
• 分子量：656.23
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG3-t-butyl ester

Bis-PEG3-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1611468-29-1
• 分子式：C₁₈H₃₄O₇
• 分子量：362.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-CH2-alcohol

m-PEG3-CH2-alcohol 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：100688-48-0
• 分子式：C₈H₁₈O₄
• 分子量：178.22600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C5-NH2

沙利度胺-O-C5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2307477-23-0
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₅
• 分子量：359.38
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG5-methyl ester

Boc-PEG5-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807530-04-6
• 分子式：C₁₉H₃₆O₉
• 分子量：408.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-C9-PEG4-acid

Thiol-C9-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：716339-41-2
• 分子式：C₁₉H₃₈O₆S
• 分子量：394.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG5-Tos

PEG5-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：155130-15-7
• 分子式：C₁₇H₂₈O₈S
• 分子量：392.464
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：524.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.9±30.1 °C

Biotin-PEG3-Bis-sulfone

生物素-PEG3-双砜是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055048-58-1
• 分子式：C₄₃H₅₆N₄O₁₁S₃
• 分子量：901.12
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG8-Tos

PEG8-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。PEG8-Tos 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：886469-23-4
• 分子式：C₂₃H₄₀O₁₁S
• 分子量：524.622
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：615.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.8±31.5 °C

β-Naphthoflavone-CH2-Br

β-Naphthoflavone-CH2-Br 是一种芳香烃受体 (AhR) 配体。β-Naphthoflavone-CH2-Br 用于合成 PROTACβ-NF-JQ1 (HY-130256)。

• CAS号：1282513-77-2
• 分子式：C₂₀H₁₃BrO₂
• 分子量：365.22
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-二聚乙二醇-羧酸

Bromo-PEG2-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-92-9
• 分子式：C₇H₁₃BrO₄
• 分子量：241.080
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：347.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.8±23.7 °C

叠氮-八聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Azido-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1623791-99-0
• 分子式：C₂₃H₄₅N₃O₁₀
• 分子量：523.62
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Iodoacetyl-PEG4-NHS ester

Iodoacetyl-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2517899-65-7
• 分子式：C₁₇H₂₇IN₂O₉
• 分子量：530.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胱胺

Cystamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：51-85-4
• 分子式：C₄H₁₂N₂S₂
• 分子量：152.28100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.172g/cm3
• 沸点：264.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：114ºC

(2-Pyridyldithio)-PEG4-propargyl

(2-Pyridyldithio)-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170240-99-8
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₄S₂
• 分子量：357.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5'-PEG8-C2-COOH

泊马度胺-5'-PEG8-C2-COOH是一种E3连接酶-配体-连接物缀合物,由泊马度酰胺(HY-10984)和连接物组成。泊马度胺-5'-PEG8-C2-COOH可用于合成PROTACs[1]。

• CAS号：2138440-78-3
• 分子式：C₃₂H₄₇N₃O₁₄
• 分子量：697.73
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-azide

炔丙基-PEG5-叠氮化物是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成[1]。

• CAS号：1589522-62-2
• 分子式：C₁₃H₂₃N₃O₅
• 分子量：301.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-羟基-3,6,9,12,15-五氧杂-1-十七烷酸叔丁酯

Hydroxy-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807530-05-7
• 分子式：C₁₆H₃₂O₈
• 分子量：352.421
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：142.6±20.8 °C

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Boc)-CH2OH

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Boc)-CH2OH 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

• CAS号：2378261-80-2
• 分子式：C₂₃H₄₃NO₉
• 分子量：477.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG4-MS

Bromo-PEG4-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2167807-41-0
• 分子式：C₉H₁₉BrO₆S
• 分子量：335.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-PEG3-N'-(propargyl-PEG4)-Cy5

N-PEG3-N'-(propargyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-06-1
• 分子式：C₄₂H₅₇ClN₂O₇
• 分子量：737.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-alcohol

Biotin-PEG6-alcohol 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：906099-89-6
• 分子式：C₂₂H₄₁N₃O₈S
• 分子量：507.64100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.176±0.06 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
• 沸点：754.3±60.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG4-NH2

Pomalidomide-amino-PEG4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2331259-44-8
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₉
• 分子量：506.51
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙二醇单甲醚丙酸

m-PEG2-acid 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：149577-05-9
• 分子式：C₆H₁₂O₄
• 分子量：148.15700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DSPE-PEG5-propargyl

DSPE-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-93-4
• 分子式：C₅₅H₁₀₄NO₁₄P
• 分子量：1034.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-gly-PEG3-endo-BCN

Boc-gly-PEG3-endo-BCN 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Boc-gly-PEG3-endo-BCN 也是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2110444-63-6
• 分子式：C₂₈H₄₇N₃O₈
• 分子量：553.69
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A