蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Methyltetrazine-PEG5-alkyne

Methyltetrazine-PEG5-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802907-97-6
• 分子式：C₂₀H₂₆N₄O₅
• 分子量：402.444
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：568.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.5±23.1 °C

Bromoacetamido-PEG5-DOTA

Bromoacetamido-PEG5-DOTA 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-19-0
• 分子式：C₃₀H₅₅BrN₆O₁₃
• 分子量：787.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-O-PNB

endo-BCN-O-PNB 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263166-91-1
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₅
• 分子量：315.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-d5

Pomalidomide-d5是氘标记的Pomalidomide。Pomalidomide是第三代免疫调节剂,起到分子粘合剂的作用。泊马利度胺与E3连接酶cereblon相互作用,并诱导必需的Ikaros转录因子降解。

• CAS号：1377838-49-7
• 分子式：C₁₃H₆D₅N₃O₄
• 分子量：278.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：582.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.3±28.7 °C

ARD-69

ARD-69(化合物34)是一种有效的PROTAC雄激素受体降解剂。ARD-69诱导雄激素受体(AR)蛋白在AR阳性前列腺癌细胞株中降解。ARD-69抑制AR调节的基因表达[1]。

• CAS号：2316837-10-0
• 分子式：C₆₂H₇₄ClFN₈O₇S
• 分子量：1129.82
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oleic-DBCO

Oleic-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2279951-78-7
• 分子式：C₃₆H₄₈N₂O₂
• 分子量：540.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(amino-PEG3)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(amino-PEG3)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107272-96-6
• 分子式：C₄₂H₆₂ClN₃O₇
• 分子量：756.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(m-PEG4)-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(m-PEG4)-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-54-9
• 分子式：C₆₃H₉₉ClN₂O₁₈
• 分子量：1207.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TD-165

• CAS号：2305936-56-3
• 分子式：C₄₆H₅₉N₇O₈S
• 分子量：870.07
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-CH2-Boc

Benzyl-PEG2-CH2-Boc 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1643957-26-9
• 分子式：C₁₇H₂₆O₅
• 分子量：310.385
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：396.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.7±23.8 °C

Mal-C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide hydrochloride

Mal-C2-环己基羧基肼盐酸盐是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：174422-72-1
• 分子式：C₁₂H₁₈ClN₃O₃
• 分子量：287.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 protein degrader-2

SHP2蛋白降解剂-2(SHP2-D26)是一种SHP2蛋白原酸降解剂。SHP2蛋白降解物-2降低各种癌细胞中SHP2的表达水平[1]。

• CAS号：2740582-16-3
• 分子式：C₅₆H₇₉ClN₁₂O₆S₂
• 分子量：1115.89
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七甘醇单甲醚

m-PEG7-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4437-01-8
• 分子式：C₁₅H₃₂O₈
• 分子量：340.410
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：416.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.4±27.3 °C

3-(2-吡啶二硫代)丙酸

3-(2-Pyridyldithio)propanoic Acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：68617-64-1
• 分子式：C₈H₉NO₂S₂
• 分子量：215.29300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：68-71C
• 闪点：N/A

三甘醇单苄醚

Triethylene glycol monobenzyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：55489-58-2
• 分子式：C₁₃H₂₀O₄
• 分子量：240.296
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：358.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.3±23.7 °C

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH (VH032-C5-COOH) 是一种合成的 E3 连接酶配体-连接蛋白偶联物,包含 VH032 配体和 linker。VH032 是强效选择性的针对 VHL/ HIF-1α 相互作用的抑制剂,Kd 值为的 185 nM,有潜力用于贫血和缺血性疾病治疗的相关研究。

• CAS号：2267282-19-7
• 分子式：C₂₉H₄₂N₄O₅S
• 分子量：558.73
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺-八聚乙二醇-羧酸

Mal-PEG8-acid 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1818294-46-0
• 分子式：C₂₃H₃₉NO₁₂
• 分子量：521.555
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：634.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.6±31.5 °C

Bromo-PEG7-alcohol

Bromo-PEG7-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86220-35-1
• 分子式：C₁₄H₂₉BrO₇
• 分子量：389.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG16-SH

m-PEG16-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：874820-38-9
• 分子式：C₃₃H₆₈O₁₆S
• 分子量：752.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-NHS ester

Bromo-PEG2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-96-7
• 分子式：C₁₁H₁₆BrNO₆
• 分子量：338.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-3

PROTAC BRD9降解剂-3是一种用于治疗癌症的BRD9双功能降解剂。

• CAS号：2633632-05-8
• 分子式：C₄₁H₄₇ClN₆O₆
• 分子量：755.30
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(C2-PEG2-NH-Boc)

NH-bis(C2-PEG2-NH-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-69-8
• 分子式：C₂₂H₄₅N₃O₈
• 分子量：479.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG7-t-butyl ester

Acid-PEG7-叔丁酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2134235-86-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₁
• 分子量：482.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG2-(CH2)3COOH

Amino-PEG2-(CH2)3COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263046-77-0
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：345.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.9±23.7 °C

氮杂环丁烷-3-甲酸乙酯盐酸盐

氮杂环丁烷-3-羧酸乙酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸乙酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：405090-31-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₂
• 分子量：165.618
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL12-186

TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。

• CAS号：2250025-88-6
• 分子式：C₄₄H₅₁ClN₁₀O₉S
• 分子量：931.46
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C6-azide

沙利度胺-O-C6-叠氮是一种合成的E3连接酶配体-连接体缀合物(E3连接糖配体-连接物缀合物),其结合了基于沙利度胺(沙利度胺,HY-14658)的脑胶质配体和PROTAC技术中使用的连接体[1]。

• CAS号：2411389-65-4
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O₅
• 分子量：399.40
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-三聚乙二醇-羧酸

Bromo-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：782475-35-8
• 分子式：C₉H₁₇BrO₅
• 分子量：285.13228
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UV Cleavable Biotin-PEG2-Azide

UV Cleavable Biotin-PEG2-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1192802-98-4
• 分子式：C₃₈H₅₁N₇O₉S
• 分子量：781.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG2-C6-Cl

NH2-PEG2-C6-Cl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：744203-60-9
• 分子式：C₁₀H₂₂ClNO₂
• 分子量：223.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A