NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

N-(6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-3-吡啶羧酰胺双盐酸盐

PS-1145(盐酸)是一种有效的IκB激酶-2抑制剂,IC50值为88 nM。PS-1145(盐酸)通过阻断荷瘤大鼠的IκB激酶磷酸化来抑制NFκB的活性[1]。

• CAS号：1049743-58-9
• 分子式：C₁₇H₁₃Cl₃N₄O
• 分子量：395.670
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TPCA-1

TPCA-1 是一种有效的,选择性的 IKK-2 抑制剂,IC50 值为 17.9 nM。

• CAS号：507475-17-4
• 分子式：C₁₂H₁₀FN₃O₂S
• 分子量：279.290
• 类别：IKK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：442.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.5±28.7 °C

4-辛基衣康酸

4-Octyl Itaconate 是一种可透过细胞的 Itaconate 衍生物。Itaconate 是一种抗炎代谢产物,通过 KEAP1 的烷基化而活化 Nrf2。

• CAS号：3133-16-2
• 分子式：C₁₃H₂₂O₄
• 分子量：242.31
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-二羟基苯甲酸甲酯

Methyl protocatechuate (Protocatechuic acid methyl ester) 是绿茶中发现的抗氧化多酚的主要代谢产物。 抗氧化和抗炎作用[1]。

• CAS号：2150-43-8
• 分子式：C₈H₈O₄
• 分子量：168.147
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：351.5±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：134-135°C
• 闪点：148.5±15.8 °C

Mepazine hydrochloride

Mepazine hydrochloride (Pecazine hydrochloride) 是一种有效的选择性 MALT1 蛋白酶抑制剂。Mepazine hydrochloride 抑制全长 GSTMALT1 和 GSTMALT1 325-760 段的IC50 分别为 0.83 和 0.42 μM。Mepazine hydrochloride 通过增强细胞凋亡 (apoptosis) 来影响 ABC-DLBCL 细胞的生存能力。

• CAS号：2975-36-2
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂S
• 分子量：346.91700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：444.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.6ºC

MLT-985

MLT-985是一种高选择性变构MALT1抑制剂,IC50值为3nm。

• CAS号：1832576-25-6
• 分子式：C₁₇H₁₅Cl₂N₉O₂
• 分子量：448.27
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY2409881

LY2409881 是一种选择性的 IKK2) 抑制剂,IC50 为 30 nM。

• CAS号：946518-61-2
• 分子式：C₂₄H₂₉ClN₆OS
• 分子量：485.045
• 类别：IKK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HPN-01

HPN-01 是一种有效选择性的 IKK 抑制剂,对 IKK-α、IKK-β 和 IKK-ε 的 pIC50 6.4、7.0 和 <4.8。HPN-01 比 50 多种其他激酶显示出大于50倍的选择性,包括 ALK5、CDK-2、EGFR、ErbB2、GSK3β、PLK1、Src 和 VEGFR-2。

• CAS号：928655-63-4
• 分子式：C₁₉H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量：401.87
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富马酸二甲酯

Dimethyl fumarate 是一种 Nrf2 激活剂,能够诱导上调抗氧化基因的表达。

• CAS号：624-49-7
• 分子式：C₆H₈O₄
• 分子量：144.125
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：193.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102-106 °C(lit.)
• 闪点：91.1±0.0 °C

Keap1-Nrf2-IN-3

Keap1-Nrf2-IN-3是一种Keap1:Nrf2蛋白−蛋白质相互作用抑制剂,KEAP1蛋白质的Kd值为2.5 nM。

• CAS号：2095066-47-8
• 分子式：C₃₁H₃₄N₆O₃
• 分子量：538.64
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺

JSH-23是 NF-κB 抑制剂,抑制NF-κB转录活性,IC50 为7.1 μM。

• CAS号：749886-87-1
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂
• 分子量：240.343
• 类别：NF-κB

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：418.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：104.4-105.0℃
• 闪点：245.0±30.9 °C

Keap1-Nrf2-IN-13

Keap1-Nrf2-IN-13是一种Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制剂,IC50值为0.15μM。Keap1-Nrf2-IN-13通过与关键极性残基(Asn414、Arg415、Arg483、Gln530)形成氢键,与Keap1蛋白具有强的结合亲和力。Keap1-Nrf2-IN-13可用于研究氧化应激相关和炎症性疾病,包括肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和癌症[1]。

• CAS号：2456294-92-9
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₁₀S₂
• 分子量：620.69
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MALT1-IN-7

MALT1-IN-7(化合物142b)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂。MALT1-IN-7具有癌症研究的潜力[1]。

• CAS号：2178993-11-6
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₈O₂S
• 分子量：478.45
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML385

ML385是特异的 NRF2 抑制剂,IC50 为1.9 μM。

• CAS号：846557-71-9
• 分子式：C₂₉H₂₅N₃O₄S
• 分子量：511.591
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TBK1 PROTAC 1

一种新型有效的选择性TBK1-PROTAC,DC50为12 nM,选择性降解TBK1,对相关激酶IKKε具有优异的选择性；一种评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞靶标的化学工具。

• CAS号：2052306-13-3
• 分子式：C₅₃H₇₄BrN₉O₉S
• 分子量：1093.179
• 类别：IKK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD3264

AZD3264 是一种 IkB 激酶 IKK2 抑制剂。

• CAS号：1609281-86-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅O₄S
• 分子量：441.503
• 类别：IKK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：614.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.2±31.5 °C

(R)-MALT1-IN-7

(R) -MALT1-IN-7(化合物142a)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂。(R) -MALT1-IN-7具有癌症研究的潜力[1]。

• CAS号：2178993-10-5
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₈O₂S
• 分子量：478.45
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KI696

KI696是一种干扰 Keap1/NRF2 相互作用的高亲和力探针。

• CAS号：1799974-70-1
• 分子式：C₂₈H₃₀N₄O₆S
• 分子量：550.63
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Keap1-Nrf2-IN-16

Keap1-Nrf2-IN-16是一种生物活性肽。(KEAP1结合活性)

• CAS号：1362661-40-2
• 分子式：C₇₃H₁₁₄N₁₆O₂₆
• 分子量：1631.78
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R079

R079 (化合物 17) 是一种具有选择性、口服活性的 Nrf2 激活剂。R079 增加 Nrf2 转位活性 (EC50 = 32.41 μM)。R079 可通过激活 Nrf2 来中和过量的活性氧物质水平。R079 具有抗炎性质并且可用于多发性硬化研究。

• CAS号：2115659-62-4
• 分子式：C₁₁H₁₁N₃O₃S
• 分子量：265.29
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白藜芦醇

Resveratrol (SRT 501) 是一种天然多酚,具有抗氧化,抗炎,保护心脏和抗癌的特性。 它的靶点广泛,如 mTOR,JAK,β-amyloid。

• CAS号：501-36-0
• 分子式：C₁₄H₁₂O₃
• 分子量：228.243
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：449.1±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：253-255°C
• 闪点：222.3±14.7 °C

PHA-408

PHA 408(PHA-408)是一种有效、选择性和口服活性IκB激酶-2(IKK-2)抑制剂。PHA 408是针对脂多糖(LPS)和香烟烟雾(CS)介导的肺部炎症的强大抗炎剂【1】。

• CAS号：503555-55-3
• 分子式：C₂₉H₂₇ClFN₇O₂
• 分子量：560.02
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxireno[c]phenanthro[1,2-d]pyran-3,8(3aH,4bH)-dione,1-(3-furanyl)-1,5,6,6a,7,10a,10b,11,12,12a-decahydro-5-hydroxy-4b,7,7,10a,12a-pentamethyl-,(1S,3aS,4aR,4bS,5R,6aR,10aR,10bR,12aS)-

7-Deacetylgedunin 是 Keap1/Nrf2/HO-1的激活剂。7-Deacetylgedunin 减轻 LPS 诱导的小鼠死亡。7-Deacetylgedunin 抑制了 Keap1 表达和巨噬细胞增殖。7-Deacetylgedunin 对体内外炎症均有抑制作用。

• CAS号：10314-90-6
• 分子式：C₂₆H₃₂O₆
• 分子量：440.52900
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：596ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.2ºC

Z-Val-Arg-Pro-DL-Arg-fluoromethylketone trifluoroacetate salt

Val-Arg-Pro-DL-Arg-氟甲基酮是一种强效的MALT1抑制剂。Val-Arg-Pro-DL-Arg-氟甲基酮抑制细胞增殖和迁移。Val-Arg-Pro-DL-Arg-氟甲基酮显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：1926163-57-6
• 分子式：C₃₁H₄₉FN₁₀O₆
• 分子量：676.78
• 类别：MALT1

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antioxidant agent-5

抗氧化剂-5(化合物D-6)是一种有效的抗氧化剂。抗氧化剂-5可以抑制oxLDL(氧化低密度脂蛋白)诱导的血管内皮细胞凋亡以及ICAM-1和VCAM-1的表达。抗氧化剂-5抑制氧化低密度脂蛋白诱导的ROS水平升高和NF-κB的核转位。抗氧化剂-5通过激活Nrf2/HO-1抗氧化途径保护氧化低密度脂蛋白诱导的内皮损伤[1]。

• CAS号：2684291-60-7
• 分子式：C₂₄H₂₄N₆O
• 分子量：412.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDDO-Im

CDDO-Im (CDDO-imidazolide)是 Nrf2 和 PPAR 的活化剂,对PPARα和PPARγ的 Ki 分别为232 nM 和344 nM。

• CAS号：443104-02-7
• 分子式：C₃₄H₄₃N₃O₃
• 分子量：541.72400
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,7-二羟基色原酮

5,7-Dihydroxychromone 是一种 Cudrania tricuspidata 的提取物,可以激活 Nrf2/ARE 信号并对 6-OHDA 诱导的氧化应激和细胞凋亡发挥神经保护作用。5,7-Dihydroxychromone 抑制 6-OHDA 诱导的 SH-SY5Y 细胞中活化的 caspase-3,caspase-9 以及切割的 PARP 的表达。

• CAS号：31721-94-5
• 分子式：C₉H₆O₄
• 分子量：178.141
• 类别：沙粒

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：399.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：232-273℃
• 闪点：170.8±21.4 °C

MSU38225

MSU38225(MSU-38225)是一种抑制Nrf2途径的新型小分子,可能抑制Nrf2转录活性和癌细胞生长；MSU38225下调Nrf2转录活性并降低Nrf2下游靶点的表达,包括NQO1、GCLC、GCLM、AKR1C2和UGT1A6。MSU38225显著降低了Nrf2的蛋白水平,该蛋白水平可被蛋白酶体抑制剂MG132阻断。经MSU38225治疗后,Nrf2泛素化增强。当用叔丁基过氧化氢(tBHP)刺激细胞时,MSU38225通过抑制抗氧化剂的产生,增加活性氧(ROS)的水平。MSU38225还可以在二维细胞培养和软琼脂中抑制人肺癌细胞的生长。

• CAS号：1629160-83-3
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃
• 分子量：313.404
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4'-羟基汉黄芩素

4′-羟基汉黄芩素(8-甲氧基芹菜素)是一种黄酮类化合物,可从多种植物中分离得到,包括半枝莲和马鞭草。4′-羟基汉黄芩素通过TAK1/IKK/NF-κB、MAPKs和PI3/AKT信号通路具有抗炎活性。4′-羟基汉黄芩素通过破坏PI3K/AKT信号抑制血管生成。4′-羟基汉黄芩素抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1][2][3]。

• CAS号：57096-02-3
• 分子式：C₁₆H₁₂O₆
• 分子量：300.263
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：578.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.9±23.6 °C

海湾65-1942盐酸盐

Bay 65-1942 hydrochloride 是一种 ATP 竞争性的选择性 IKKβ 抑制剂。

• CAS号：600734-06-3
• 分子式：C₂₂H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：431.91300
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A