14907-98-3

• 常用中文名：鸦胆子苦醇
• 常用英文名：Brusatol
• CAS号：14907-98-3
• 分子式：C₂₆H₃₂O₁₁
• 分子量：520.526
• 相关类别： 生物化工 植物提取物
• 发布时间：2018-03-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 09:47:08
• Brusatol，从 Brucea javanica 植物中分离的，可抑制 Nrf2。

名称

• 中文名: 鸦胆子苦醇
• 英文名: Brusatol
• 英文别名: Picras-3-en-21-oic acid, 13,20-epoxy-3,11,12-trihydroxy-15-[(3-methyl-1-oxo-2-buten-1-yl)oxy]-2,16-dioxo-, methyl ester, (11β,12α,15β)-; Methyl (11β,12α,15β)-3,11,12-trihydroxy-15-[(3-methylbut-2-enoyl)oxy]-2,16-dioxo-13,20-epoxypicras-3-en-21-oate; Methyl (11β,12α,15β)-3,11,12-trihydroxy-15-[(3-methyl-2-butenoyl)oxy]-2,16-dioxo-13,20-epoxypicras-3-en-21-oate

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 724.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₂O₁₁
• 分子量: 520.526
• 闪点: 242.2±26.4 °C
• 精确质量: 520.194458
• PSA: 165.89000
• LogP: 2.08
• 蒸汽压: 0.0±5.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.610
• 储存条件: 2-8C

生物活性

• 描述: Brusatol,从 Brucea javanica 植物中分离的,可抑制 Nrf2。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Nrf2[1]

• 体外研究: Nrf2抑制剂如Brusatol的潜在治疗应用是在具有组成型高水平转录因子的细胞中Nrf2途径组分的下调。 Brusatol通过不依赖于Keap1和蛋白酶体和自噬蛋白质降解系统的机制引起Nrf2的消耗。 Brusatol通过转录后机制在小鼠Hepa-1c1c7肝细胞瘤细胞中引起Nrf2蛋白的快速和短暂消耗。 Brusatol还抑制新鲜分离的原代人肝细胞中的Nrf2 [1]。为了探索Brusatol(BR)与CDDP组合可能的协同细胞毒性,该研究使用MTT试验研究了Brusatol和CDDP共处理对CT-26细胞活力的影响。用不同浓度的Brusatol(0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/ mL)和CDDP(0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/ mL)处理CT-26细胞48小时,或者单独或组合使用。用Brusatol和CDDP处理48小时后,CT-26细胞的活力以剂量依赖性方式降低,IC50值分别为0.27±0.01和1.44±0.22μg/ mL。当Brusatol与CDDP以1：1的恒定浓度比组合时,与单药治疗相比,细胞生长抑制显着增强; Brusatol和CDDP共处理的IC50值为0.19±0.02μg/ mL [2]。
• 体内研究: 为了探索Brusatol在体内的抗癌作用,将在裸鼠中生长的A549异种移植物用作模型。向裸小鼠注射A549细胞以诱导肿瘤生长,然后单次ip注射2mg/kg Brusatol。在注射后24小时或48小时分离肿瘤。注射后24小时或48小时Nrf2蛋白水平显着降低,表明Brusatol能够到达肿瘤组织并抑制Nrf2通路。为了测量肿瘤生长,进行了两个不同的实验。在第一个实验中,一旦肿瘤大小达到平均230 mm3,DMSO,Brusatol(2 mg/kg),顺铂(2 mg/kg)或顺铂(2 mg/kg)和Brusatol(2 mg/kg)每隔一天腹腔注射联合治疗,共5次。单独的顺铂或Brusatol不显着抑制肿瘤生长,而在组合组中,肿瘤大小显着减少。在任何组中均未观察到显着的体重减轻[3]。
• 细胞实验: 将对数生长的CT-26细胞以4×103细胞/孔的密度接种到96孔板上。在37°C温育24小时后，新鲜培养基含有一系列浓度的Brusatol（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/ mL）和CDDP（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg）以100μL/孔加入/ mL）;每种浓度用于处理六个重复孔。在37℃温育48小时后，将细胞进一步与MTT（10mg / mL）在37℃温育4小时。然后除去上清液，用100μLDMSO溶解沉淀物。使用酶标仪在490nm的波长下测量吸光度。细胞毒性表示为抑制细胞生长50％的Brusatol和CDDP的浓度（IC 50值）。计算抑制率。通过将CT-26细胞单独或组合暴露于各种浓度的每种药剂48小时，研究了Brusatol与CDDP结合的可能的协同效应。使用CalcuSyn软件2.0 [2]评估协同效应。
• 动物实验: 使用小鼠[3]无胸腺裸鼠。给4-6周龄的小鼠注射A549细胞。一旦肿瘤达到80 mm3（两次五次顺铂治疗方案）或280 mm3（单次五次顺铂治疗方案），将小鼠随机分成四组，腹腔注射DMSO，顺铂（2 mg） / kg），Brusatol（2 mg / kg），或每隔一天组合一次，共5次。在最初的五次顺铂治疗方案后，治疗停止1周，使小鼠恢复，然后重复第二次五次顺铂治疗方案[3]。
• 参考文献:

  [1]. Olayanju A, et al. Brusatol provokes a rapid and transient inhibition of Nrf2 signaling and sensitizes mammaliancells to chemical toxicity-implications for therapeutic targeting of Nrf2. Free Radic Biol Med. 2015 Jan;78:202-12.

  [2]. Chen HM, et al. Synergistic antitumor effect of Brusatol combined with Cisplatin on colorectal cancer cells. Int J Mol Med. 2018 Mar;41(3):1447-1454.

  [3]. Ren D, et al. Brusatol enhances the efficacy of chemotherapy by inhibiting the Nrf2-mediated defense mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1433-8.

合成路线

63306-30-9 ~86% 14907-98-3

文献：Ohno, Nobuhiro; Fukamiya, Narihiko; Okano, Masayoshi; Tagahara, Kiyoshi; Lee, Kuo-Hsiung Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1997 , vol. 5, # 8 p. 1489 - 1495

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