神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

阿枯米定碱

Akuammidine 可从 Picralima nitida 种子中提取得到,对μ-、σ- 和 κ- 型鸦片受体的 Ki 值分别为0.6 μM、2.4 μM 和 8.6 μM。Akuammidine 具有抗炎和平喘的作用。

• CAS号：639-36-1
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.427
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：513.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：243-246℃
• 闪点：264.0±30.1 °C

五肽-18

[D-Ala2]leucine-enkephalin 是一种 δ 阿片类 (delta opioid) 激动剂,是一种能长效抗降解的亮氨酸脑非肽。

• CAS号：64963-01-5
• 分子式：C₂₉H₃₉N₅O₇
• 分子量：569.649
• 类别：多肽产品

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：991.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：553.7±34.3 °C

1,2,3,6-四氢-4-吡啶甲酸盐酸盐

Isoguvacine hydrochloride是 GABA 受体激动剂。

• CAS号：68547-97-7
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：163.60200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一叶萩碱

(-)-Securinine 是一种植物来源的生物碱,也是一种 GABAA 受体拮抗剂。

• CAS号：5610-40-2
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量：217.264
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：459.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140-142ºC
• 闪点：197.0±19.6 °C

伊普吲哚

Iprindole 具有抗抑郁的生物活性,是一种弱的去甲肾上腺素和5-HT 摄取的抑制剂。

• CAS号：5560-72-5
• 分子式：C₁₉H₂₈N₂
• 分子量：284.43900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.04g/cm3
• 沸点：435.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.1ºC

2,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊并[b]喹啉-9-胺

2,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊烷[b]喹啉-9-胺是一种药物活性化合物,是一种促智剂,用作胆碱酯酶抑制剂,用于治疗阿尔茨海默病[1]。

• CAS号：62732-44-9
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂
• 分子量：188.26900
• 类别：疼痛

• 密度：1.17 g/cm3
• 沸点：367.969ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.991ºC

Anagyrine hydrochloride

阿那吉林((-)-阿那吉灵)盐酸盐是一种喹啉类生物碱,已在白羽扇豆中发现。盐酸Anagyrine与毒蕈碱和烟碱乙酰胆碱受体结合,IC50值分别为132和2096µM。盐酸阿那吉林是一种强效且有效的nAChR脱敏剂,盐酸阿那吉林可以不经代谢直接脱敏nAChR[1][2][3]。

• CAS号：74195-83-8
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₂O
• 分子量：280.79
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴吡斯的明

Pyridostigmine是可逆的胆碱酯酶抑制剂。

• CAS号：101-26-8
• 分子式：C₉H₁₃BrN₂O₂
• 分子量：261.116
• 类别：疼痛

• 密度：0.9613 g/cm3 (20ºC)
• 沸点：88 (25 torr)
• 熔点：154 °C
• 闪点：N/A

AC-42

AC-42 是一种有效的 M1 毒蕈碱选择性变构激动剂,对人类野生型和 Y381A 突变型 M1 受体的 EC50 值分别为 805 nM 和 220 nM。

• CAS号：244291-63-2
• 分子式：C₂₀H₃₁NO
• 分子量：301.47
• 类别：由mAChR

• 密度：0.958±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：427.5±28.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春考酯

Vinconate 是一种吲哚萘啶衍生物,可以刺激毒蕈碱乙酰胆碱受体 (muscariic acetylcholine receptor)。

• CAS号：70704-03-9
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量：296.36400
• 类别：由mAChR

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：363.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.7ºC

4-(6-溴-2-苯并噻唑基)苯胺

4-(6-Bromo-2-benzothiazolyl)benzenamine是β-淀粉样蛋白 (β-amyloid) 的PET(正电子发射断层扫描)示踪剂,可用于诊断神经疾病,如阿尔茨海默病和唐氏综合征。

• CAS号：566169-97-9
• 分子式：C₁₃H₉BrN₂S
• 分子量：305.19300
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻酸单甘油酯

1-Monomyristin 提取自 Serenoa repens,抑制 2-油酰甘油的水解 (IC50=32 μM) 和脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 活性 (IC50=18 μM)。1-Monomyristin 对金黄色葡萄球菌和聚集性放线菌有抗菌活性,对白色念珠菌也有抗真菌活性。

• CAS号：589-68-4
• 分子式：C₁₇H₃₄O₄
• 分子量：302.449
• 类别：细菌

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：424.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：68-70ºC
• 闪点：141.3±16.7 °C

三氢氯酸L-745,870

L-745870 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 具有出色的大脑渗透能力。

• CAS号：158985-00-3
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量：326.82300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：590.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.1ºC

2-((4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑

ABT-724 是一种有效且高度选择性的多巴胺 D4 受体激动剂,对人多巴胺 D4 受体的 EC50 为 12.4 nM。ABT-724 是大鼠 D4 (EC50 为 14.3 nM) 和雪貂 D4 受体 (EC50 为 23.2 nM) 的有效部分激动剂。ABT-724 对多巴胺 D1,D2,D3 或 D5 受体没有影响。ABT-724 可用于治疗勃起功能障碍,并具有较少的副作用。

• CAS号：70006-24-5
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅
• 分子量：293.36600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.275g/cm3
• 沸点：548.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.6ºC

犬尿喹啉酸

Kynurenic acid是一种内源性色氨酸代谢物,是针对靶点 NMDA, glutamate, α7 nicotinic acetylcholine receptor 的光谱性拮抗剂,也是 GPR35 受体的选择性配体。

• CAS号：492-27-3
• 分子式：C₁₀H₇NO₃
• 分子量：189.167
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：358.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：170.5±27.9 °C

(R)-(+)-SKF-38393 盐酸盐

(R) -SKF38393((±)-SKF-38393)盐酸盐是一种强效、选择性的D1多巴胺受体拮抗剂。(R) -SKF 38393盐酸盐抑制G蛋白偶联的内向整流钾(GIRK)通道[1]。

• CAS号：81702-42-3
• 分子式：C₁₆H₁₈ClNO₂
• 分子量：291.77
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿囊素

Allantoin是促进皮肤健康,刺激新鲜健康组织生长的皮肤调理剂。

• CAS号：97-59-6
• 分子式：C₄H₆N₄O₃
• 分子量：158.115
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：478ºC
• 熔点：230 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：230-234°C

AChE/BChE-IN-8

乙酰胆碱酯酶/BChE-IN-8(化合物5a)是一种无竞争力的乙酰胆碱酯酶和混合BChE抑制剂,其Ki值分别为0.788μM和2.364μM,对电性乙酰胆碱酯酶(EeAChE)和马BChE(eqBChE)具有抑制作用。AChE/BChE-IN-8可穿过血脑屏障,细胞毒性低[1]。

• CAS号：2421120-96-7
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₂
• 分子量：404.54
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯氮平 d4

氯氮平-d4(HF 1854-d4)是氘标记的氯氮平。氯氮平是一种用于精神分裂症研究的抗精神病药物。氯氮平对许多神经受体具有高亲和力[1][2][3][4][5]。

• CAS号：204395-52-8
• 分子式：C₁₈H₁₅D₄ClN₄
• 分子量：330.848
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：489.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±31.5 °C

CERC-501

LY-2456302是一种有效地可渗透中枢神经的kappa opioid受体拮抗剂,Ki值为0.807 nM。

• CAS号：1174130-61-0
• 分子式：C₂₆H₂₇FN₂O₂
• 分子量：418.50300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-Ala-Gly-Phe-Met-NH2

D-Ala-Gly-Phe-Met-NH2单乙酸酯是一种阿片肽,是一种有效的阿片δ受体激动剂[1]。

• CAS号：100929-65-5
• 分子式：C₂₁H₃₃N₅O₆S
• 分子量：483.58200
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SP 10

SP-10 是一种来自于 S 蛋白的一种小肽,阻断 S 蛋白与 ACE2 的相互作用的 IC50 值为 1.88 nM。SP-10 可用于研究 SARS-CoV。

• CAS号：882157-88-2
• 分子式：C₅₆H₉₄N₁₄O₂₀S
• 分子量：1315.5
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(TYR0,TRP2)-MELANOCYTE-STIMULATING HORMONE-RELEASE INHIBITING FACTOR

Tyr-W-MIF-1是一种具有阿片和抗鸦片活性的阿片四肽。Tyr-W-MIF-1可诱导镇痛[1][2][5]。

• CAS号：144450-13-5
• 分子式：C₂₉H₃₃F₃N₆O₇
• 分子量：634.60400
• 类别：阿片受体

• 密度：1.38 g/cm3
• 沸点：1009.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：564.2ºC

苦玄参苷IV

Picfeltarraenin IV 是一种三萜类化合物,可从 Picriafel-terrae Lour (P.fel-terrae) 中提取。Picfeltarraenin IV 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。Picfeltarraenin IV 可用于治疗感染,癌症和炎症。

• CAS号：184288-35-5
• 分子式：C₄₇H₇₂O₁₈
• 分子量：925.064
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1018.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.7±27.8 °C

阿莫曲坦

Almotriptan 是5-HT1B/1D受体激动剂,用于治疗偏头痛。IC50:Target: 5-hydroxytryptamine1B/1D (5-HT1B/1D) ReceptorAlmotriptan是选择性的5-hydroxytryptamine1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,用于治疗成人偏头痛。Almotriptan对一些物种(包括人类)5-HT(1B)和5-HT(1D)受体具有低纳摩尔亲和力,对5-HT其他受体亲和力明显低于5-HT(1B/1D)。Almotriptan高达100 uM时对一些非5-HT受体依然没有亲和力。Almotriptan作用于转染5-HT(1B)或5-HT(1D)人类受体的HeLa细胞,抑制Forskolin刺激的cAMP累积 。 [1] Almotriptan作用于犬类,有轻微的止吐效果,并有轻微及短暂的利尿作用,虽然后者的效果可能是没有临床意义。此外,Almotriptan作用于有意识的豚鼠,对呼吸系统没有影响。这些结果表明,Almotriptan具有良好的安全性,可用于中枢神经,肾和呼吸系统。[2]

• CAS号：154323-57-6
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₂S
• 分子量：335.464
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：538.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.6±32.9 °C

(R)-普拉克索

Dexpramipexole(KNS-760704)也叫R-(+)-Pramipexole,是神经保护剂,是弱的非麦角类多巴胺受体激动剂。

• CAS号：104632-28-2
• 分子式：C₁₀H₁₇N₃S
• 分子量：211.331
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.17±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：270-272ºC
• 闪点：N/A

HDAC1/MAO-B-IN-1

HDAC1/MAO-B-IN-1是一种有效、选择性和跨血脑屏障的HDAC1/MAO-B抑制剂,HDAC1和MAO-B的IC50值分别为21.4 nM和99.0 nM。HDAC1/MAO-B-IN-1在阿尔茨海默病的研究中具有潜在的应用价值[1]。

• CAS号：2759855-37-1
• 分子式：C₁₈H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：328.79
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异欧前胡素

Isoimperatorin 是Angelica dahurica 根的甲醇提取物,有效抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE),IC50 为 74.6 μM。

• CAS号：482-45-1
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：疼痛

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：448.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：109ºC
• 闪点：224.9±28.7 °C

沙马西尼

Sarmazenil 是一个苯二氮卓受体拮抗剂。

• CAS号：78771-13-8
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃O₃
• 分子量：319.74300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：554ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.9ºC

琥珀酸索利那新

Solifenacin Succinate(YM905; Vesicare)是毒蕈碱受体拮抗剂。

• CAS号：242478-38-2
• 分子式：C₂₇H₃₂N₂O₆
• 分子量：480.553
• 类别：由mAChR

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：505.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：147 °C
• 闪点：259.5ºC